Lo studio AXIS: l'efficacia dell'acetazolamide nel trattamento delle raccolte di liquido cistoide nella retinoschisi (AXIS)

La retinoschisi legata all'X (XLRS) è una rara malattia ereditaria dell'occhio che causa una perdita irreversibile della vista nei ragazzi e nei giovani. Questa malattia si verifica in 1 su 10.000-30.000. Questa condizione ereditaria è causata da varianti patogene in un singolo gene, vale a dire la retinoschisina 1 (RS1). Questo gene codifica per la proteina retinoschisina. Varianti patologiche della retinoschisina portano alla perdita dell'integrità della retina, con conseguente formazione delle caratteristiche raccolte di fluido cistoide (CFC). Fin dalla giovane età, i pazienti XLRS sperimentano un graduale deterioramento della vista. Nei pazienti di mezza età, tuttavia, la XLRS può essere associata ad atrofia maculare a causa della confluenza delle lesioni cistoidi. Nessun trattamento permanente è ancora disponibile per i pazienti affetti da XLRS. Attualmente, due diversi studi di fase I/II stanno valutando la sicurezza e l'efficacia della terapia genica sottoretinica. Per creare condizioni retiniche ottimali prima della terapia genica, il CFC, un segno distintivo della XLRS, non dovrebbe essere presente. Gli inibitori topici e orali dell'anidrasi carbonica II sono usati per combattere l'ECM. Questo farmaco è ancora prescritto off-label per varie distrofie retiniche ereditarie. Di conseguenza, non esiste un regime terapeutico per la prescrizione di acetazolamide ai pazienti con XLRS. Prima di applicare la futura terapia genica è necessaria una conoscenza approfondita della sicurezza e dell’efficacia dell’acetazolamide nel ridurre lo spessore foveale centrale nei pazienti XLRS.

Lo studio proposto è uno studio sperimentale, prospettico, monocentrico, avviato dallo sperimentatore, composto da sette visite a 2, 4, 12, 16, 20 e 32 settimane dopo la visita di valutazione di base. Durante ogni visita, i partecipanti eseguiranno diverse misurazioni oftalmologiche. In questo studio, i partecipanti con XLRS saranno randomizzati in un gruppo di trattamento o di controllo. L’ipotesi nulla di questo studio è che l’acetazolamide riduca efficacemente lo spessore foveale centrale nei pazienti con XLRS e migliori significativamente la loro funzione visiva. L'ipotesi alternativa è che l'acetazolamide riduca in modo non efficace lo spessore foveale centrale nei pazienti con XLRS e non abbia un impatto significativo sulla loro funzione visiva. Il successo del trattamento si baserà non solo sul miglioramento anatomico, ma anche sugli endpoint funzionali, che sono molto importanti dal punto di vista del paziente. Lo studio durerà 32 settimane per partecipante. Ogni partecipante verrà fisicamente per sette visite. L'intero studio durerà max. 24 mesi. Gli esami e il numero delle visite sono ridotti al minimo. A differenza dell'assistenza clinica, i partecipanti ricevono esami che consistono in una misurazione più ampia dell'acuità visiva, microperimetria e un questionario. Questi esami aggiuntivi sono necessari per valutare gli endpoint funzionali dello studio relativi alla visione.