Studie AXIS: Účinnost acetazolamidu pro léčbu sbírek cystoidní tekutiny u retinoschisis (AXIS)

X-vázaná retinoschíza (XLRS) je vzácné dědičné oční onemocnění, které způsobuje nevratnou ztrátu zraku u chlapců a mladých mužů. Toto onemocnění se vyskytuje u 1 z 10 000–30 000. Tento dědičný stav je způsoben patogenními variantami v jediném genu, konkrétně retinoschisinu 1 (RS1). Tento gen kóduje protein retinoschisin. Patologické varianty retinoschisinu vedou ke ztrátě integrity sítnice, což má za následek charakteristické kolekce cystoidní tekutiny (CFC). Od mládí dochází u XLRS pacientů k postupnému zhoršování zraku. U pacientů středního věku však může být XLRS spojena s makulární atrofií v důsledku konfluence cystoidních lézí. Pro XLRS pacienty zatím není k dispozici žádná trvalá léčba. V současné době dvě různé studie fáze I/II zkoumají bezpečnost a účinnost subretinální genové terapie. K vytvoření optimálního stavu sítnice před genovou terapií by neměl být přítomen CFC, charakteristický znak XLRS. Topické a perorální inhibitory karboanhydrázy II se používají k boji proti CME. Tento lék je stále off-label předepisován pro různé dědičné retinální dystrofie. V důsledku toho neexistuje žádný léčebný režim pro předepisování acetazolamidu pacientům s XLRS. Před aplikací budoucí genové terapie je nutné důkladné pochopení bezpečnosti a účinnosti acetazolamidu při snižování tloušťky centrální fovey u XLRS pacientů.

Navrhovaná studie je prospektivní experimentální studie zahájená zkoušejícím v jediném centru sestávající ze sedmi návštěv ve 2, 4, 12, 16, 20 a 32 týdnech po vstupní hodnotící návštěvě. Během každé návštěvy účastníci provedou několik oftalmologických měření. V této studii budou účastníci s XLRS randomizováni buď do léčebné nebo kontrolní skupiny. Nulová hypotéza této studie je, že acetazolamid účinně snižuje tloušťku centrální fovey u pacientů s XLRS a významně zlepšuje jejich zrakové funkce. Alternativní hypotézou je, že acetazolamid neredukuje efektivně centrální foveální tloušťku u pacientů s XLRS a nemá významný dopad na jejich zrakové funkce. Úspěch léčby bude založen nejen na anatomickém zlepšení, ale také na funkčních parametrech, které jsou z pohledu pacienta nejdůležitější. Studie bude trvat 32 týdnů na jednoho účastníka. Každý účastník se fyzicky dostaví na sedm návštěv. Celé studium bude trvat max. 24 měsíců. Vyšetření a počet návštěv jsou redukovány na minimum. Na rozdíl od klinické péče absolvují účastníci vyšetření, která se skládají z rozsáhlejšího měření zrakové ostrosti, mikroperimetrie a dotazníku. Tato zvláštní vyšetření jsou vyžadována k vyhodnocení funkčních cílů studie souvisejících s viděním.