ミトコンドリア糖尿病の低炭水化物ダイエット研究 (MIDLOC)

ミトコンドリア病 (MD) は、臨床的にも遺伝的にも不均一な疾患群です。 ミトコンドリア呼吸鎖の機能不全は、ATP不足とエネルギー枯渇を引き起こし、多系統疾患を引き起こします。 根治療法が存在しないため、治療介入は現在限られており、症状を軽減することに重点が置かれています。 m.3243A>G 関連の MD はおそらく、少なくとも 5000 人に 1 人が罹患する最も頻度の高い MD であり、MIDD (ミトコンドリア遺伝性糖尿病および難聴) 表現型はその最も頻度の高い臨床表現型です。 ミトコンドリアがエネルギーを生成するために必須の栄養素を提供する栄養の役割は、MIDD における重要な疾患修飾因子です。

ケトジェニックダイエット (KD) は、代謝をβ酸化とケトン体生成にシフトする非常に低炭水化物 (1 日あたり±20 グラム) 高脂肪食です。 MD の細胞研究やマウス モデルでは、ケトン体または KD がミトコンドリア機能のさまざまな側面に大きな影響を与えます。 KDはMD患者の難治性てんかんを効果的に治療することが証明されています。 研究者らは最近、さまざまなタイプのmtDNA関連MDを患う成人20人を対象に、KDに関する12週間のパイロット研究を実施した。 KD は耐糖能を改善し、片頭痛を軽減し、胃腸症状を軽減しました。 これらのプラスの効果にもかかわらず、KD は続けるのが難しい食事療法であることが証明され、12 週間の KD 介入を終了した参加者は 20 人中 8 人だけでした。 m.3243A>G 関連の MD 患者は、食事療法を最も長く遵守していました。 プラスの効果のため、全参加者の半数以上が、研究終了後、より実現可能で制限の少ない低炭水化物（±50～100グラム/dag）、高脂肪（LCHF）食に切り替えました。 m.3243A>G 関連の MD のサブタイプに対する KD のプラスの効果は、ごく最近別の研究で確認されました。 しかし、LCHF食はケトン体を提供せず、ミトコンドリア病におけるその効果はまだ適切に研究されていません。

過敏性腸症候群では、低発酵性のオリゴ糖、二糖、単糖、ポリオール（FODMAP）などの特定の食事療法だけでなく、LCHF食も治療と考えられています。 発酵性炭水化物の少ない食事は、腸内細菌叢による発酵を減らすため、膨満感やその他の胃腸疾患を軽減すると考えられています。 研究者らによる以前の研究の結果と、過敏性腸症候群におけるLCHF食の効果に基づいて、研究者らは、胃腸疾患が非常に一般的であるm.3243A>G関連MDのコホートにも同様のプラスの効果があると仮説を立てている。

成人の糖尿病チームは腸内マイクロバイオームを研究し、糖尿病患者の便サンプルと健康な対照者の便サンプルの間でさまざまな種や経路に大きな違いがあり、腸内マイクロバイオームの構成が血糖コントロールに関連していることを観察した。 腸内マイクロバイオームは非常に有望な研究分野です。 患者の腸内微生物叢とそれが栄養によって変化する方法についてのさらなる洞察が得られれば、MD患者にとって非常に重要な新たな治療選択肢や症状の軽減につながる可能性がある。 したがって、MIDD 患者の腸内マイクロバイオームを、すでに分析されている健康な対照および糖尿病患者の便サンプルと比較し、LCHF 食事介入の効果を研究することは興味深いことです。

LCHF食は糖尿病の治療選択肢として確立されており、グルコース恒常性に対してプラスの効果があります。 研究者らは、LCHFが特にこれらの患者における糖尿病の重症度の進行を遅らせ、インスリンによる治療の必要性を軽減するのに役立つ可能性があるという仮説を立てているため、m.3243A>G関連MIDD患者のサブグループを選択した。 異質なMD患者集団を対象とした研究は困難です。 比較的頻度の高い遺伝子型と定義された臨床表現型を選択することで、研究者はこの問題を最小限に抑え、定義されたコホートを研究することができます。 さらに、研究者らはクロスオーバーデザイン（「患者を自身の対照とする」）を使用して、堅牢なデータを達成するために含める必要がある患者の数をさらに減らす予定です。

患者相談を含むMDにおける治験のこれまでの経験から、目標達成尺度（GAS）はこの患者グループにとって個別に調整された重要な結果であるという洞察が得られました。 GAS を使用すると、患者は食事介入によって達成したい個人的な目標を選択し、スコアを付けます。 まとめると、研究者らは、GAS によって測定される有効性、糖尿病管理および胃腸疾患、および低炭水化物高脂肪食の腸内微生物叢への影響を調査するためのパイロット研究を実施する予定である。 .3243A>G 突然変異。