Estudo de dieta com baixo teor de carboidratos para diabetes mitocondrial (MIDLOC)

A doença mitocondrial (DM) é um grupo de doenças clínica e geneticamente heterogêneo. A disfunção da cadeia respiratória mitocondrial resulta em escassez de ATP e esgotamento de energia, resultando em doenças multissistêmicas. As intervenções terapêuticas são atualmente limitadas e concentram-se no alívio dos sintomas, uma vez que não existem terapias curativas. O DM relacionado ao m.3243A> G é presumivelmente o DM mais frequente, afetando pelo menos 1 em 5.000 pessoas, e o fenótipo MIDD (Diabetes e Surdez Herdadas Mitocondriais) é o fenótipo clínico mais frequente. O papel da nutrição, fornecendo os nutrientes essenciais para as mitocôndrias produzirem energia, é um importante modificador da doença na MIDD.

Uma dieta cetogênica (KD) é uma dieta com muito baixo teor de carboidratos (± 20 gramas por dia) e rica em gordura que muda o metabolismo em direção à β-oxidação e à produção de corpos cetônicos. Em estudos celulares e modelos de camundongos para DM, os corpos cetônicos ou KD afetam significativamente diferentes dimensões da função mitocondrial. Foi comprovado que a KD trata eficazmente a epilepsia intratável em crianças com DM. Os investigadores realizaram recentemente um estudo piloto de 12 semanas com KD em 20 adultos com diferentes tipos de DM relacionada ao mtDNA. O KD melhorou a tolerância à glicose, produziu menos enxaqueca e aliviou os sintomas gastrointestinais. Apesar destes efeitos positivos, provou-se que a dieta KD é uma dieta difícil de seguir e apenas 8/20 participantes terminaram a intervenção KD de 12 semanas. Os indivíduos com DM relacionada a m.3243A>G tiveram a maior adesão à dieta. Devido aos efeitos positivos, mais da metade de todos os participantes mudaram para a dieta pobre em carboidratos (± 50-100 gramas/dia) e rica em gordura (LCHF), mais viável e menos restritiva, após a conclusão do estudo. O efeito positivo da KD no subtipo de MD relacionado com m.3243A> G foi recentemente confirmado em outro estudo. A dieta LCHF, entretanto, não fornece corpos cetônicos e seu efeito nas doenças mitocondriais ainda não foi estudado adequadamente.

Na síndrome do intestino irritável, regimes dietéticos específicos como oligo-, di-, monossacarídeos e polióis de baixa fermentação (FODMAPs), mas também dietas LCHF, são considerados terapêuticos. Uma dieta pobre em carboidratos fermentáveis ​​reduz a fermentação pela microbiota intestinal e, portanto, reduz o inchaço e outras queixas gastrointestinais. Com base nos resultados de um estudo anterior dos investigadores e no efeito das dietas LCHF na síndrome do intestino irritável, os investigadores levantam a hipótese do mesmo efeito positivo na coorte de MD relacionado a m.3243A> G em que as queixas gastrointestinais são muito comuns.

Uma equipe de adultos com diabetes estudou o microbioma intestinal e observou diferenças significativas em várias espécies e vias entre as amostras fecais de pacientes com diabetes e controles saudáveis, e que a composição do microbioma intestinal está associada ao controle glicêmico. O microbioma intestinal é um campo de estudo muito promissor. Mais informações sobre o microbioma intestinal dos pacientes e a forma como ele pode ser alterado com a nutrição podem levar a novas opções de tratamento e alívio dos sintomas, o que é muito relevante para os pacientes com DM. Portanto, é interessante comparar o microbioma intestinal de pacientes com MIDD com amostras de fezes já analisadas de controles saudáveis ​​e pacientes com diabetes, e estudar o efeito de uma intervenção dietética LCHF.

A dieta LCHF é uma opção de tratamento estabelecida no diabetes, com efeitos positivos na homeostase da glicose. Os investigadores escolheram o subgrupo de pacientes MIDD relacionados com m.3243A> G, pois levantam a hipótese de que o LCHF poderia ajudar a retardar a progressão da gravidade do diabetes e reduzir a necessidade de tratamento com insulina nestes pacientes em particular. Estudos na população heterogênea de pacientes com DM são desafiadores. Ao escolher um genótipo relativamente frequente, bem como um fenótipo clínico definido, os investigadores podem minimizar este problema e estudar uma coorte definida. Além disso, os investigadores usarão um design cruzado ("pacientes sendo seus próprios controles") para diminuir ainda mais o número de pacientes necessários para obter dados robustos.

A experiência anterior com ensaios em DM, incluindo consultas a pacientes, levou à conclusão de que a Escala de Alcance de Metas (GAS) é um resultado importante e personalizado individualmente para este grupo de pacientes. Com o GAS os pacientes escolhem e marcam metas pessoais que desejam alcançar com a intervenção dietética. Juntos, os investigadores pretendem realizar um estudo piloto para investigar a eficácia medida por GAS, controle do diabetes e queixas gastrointestinais, e influência no microbioma intestinal de uma dieta pobre em carboidratos e rica em gordura em um grupo de pacientes adultos com MIDD devido ao m Mutação .3243A>G.