미토콘드리아 당뇨병 저탄수화물 - 다이어트 연구 (MIDLOC)
M.3243A>G 관련 미토콘드리아 당뇨병의 임상 증상 및 장내 미생물에 대한 저탄수화물-고지방 식단의 효과
연구 개요
상세 설명
미토콘드리아 질환(MD)은 임상적으로나 유전적으로 이질적인 장애 그룹입니다. 미토콘드리아 호흡 사슬의 기능 장애로 인해 ATP 부족과 에너지 고갈이 발생하여 다기관 질환이 발생합니다. 치료법이 없기 때문에 치료적 개입은 현재 제한적이며 증상 완화에 중점을 두고 있습니다. m.3243A>G 관련 MD는 아마도 5000명 중 최소 1명에게 영향을 미치는 가장 빈번한 MD이고, MIDD(미토콘드리아 유전 당뇨병 및 청각 장애) 표현형은 가장 빈번한 임상 표현형입니다. 미토콘드리아가 에너지를 생산하는 데 필수 영양소를 제공하는 영양의 역할은 MIDD의 중요한 질병 조절자입니다.
케톤 생성 다이어트(KD)는 신진대사를 베타 산화 및 케톤체 생성으로 전환하는 저탄수화물(하루 ±20g)의 고지방 다이어트입니다. MD에 대한 세포 연구 및 생쥐 모델에서 케톤체 또는 KD는 미토콘드리아 기능의 다양한 차원에 큰 영향을 미칩니다. KD는 MD가 있는 어린이의 난치성 간질을 효과적으로 치료하는 것으로 입증되었습니다. 연구자들은 최근 다양한 유형의 mtDNA 관련 MD가 있는 성인 20명을 대상으로 KD에 대한 12주 예비 연구를 수행했습니다. KD는 내당능을 개선하고 편두통을 감소시키며 위장 증상을 완화시켰습니다. 이러한 긍정적인 효과에도 불구하고 KD가 따르기 어려운 식단이라는 것이 입증되었으며 참가자 중 8/20만이 12주 KD 개입을 완료했습니다. m.3243A>G 관련 MD를 가진 개인은 가장 오랫동안 다이어트를 지속했습니다. 긍정적인 효과로 인해 전체 참가자 중 절반 이상이 연구를 마친 후 더 실현 가능하고 덜 제한적인 저탄수화물(± 50-100g/dag), 고지방(LCHF) 다이어트로 전환했습니다. m.3243A>G 관련 MD의 하위 유형에 대한 KD의 긍정적인 효과는 최근 다른 연구에서 확인되었습니다. 그러나 LCHF 다이어트는 케톤체를 제공하지 않으며 미토콘드리아 질환에 미치는 영향은 아직 제대로 연구되지 않았습니다.
과민성 대장 증후군에서는 저발효성, 올리고당, 이당류, 단당류 및 폴리올(FODMAP)과 같은 특정 식이요법뿐만 아니라 LCHF 다이어트도 치료로 간주됩니다. 발효성 탄수화물이 적은 식단은 장내 미생물에 의한 발효를 감소시켜 복부 팽만감 및 기타 위장 문제를 줄이는 것으로 생각됩니다. 연구자들의 이전 연구 결과와 과민성 대장 증후군에 대한 LCHF 다이어트의 효과를 바탕으로, 연구자들은 위장 장애가 매우 흔한 m.3243A>G 관련 MD의 코호트에서 동일한 긍정적인 효과가 있다는 가설을 세웠습니다.
성인 당뇨병 팀은 장내 미생물군집을 연구하고 당뇨병 환자의 대변 샘플과 건강한 대조군 사이의 다양한 종과 경로에서 유의미한 차이를 관찰했으며, 장내 미생물군집 구성이 혈당 조절과 연관되어 있음을 관찰했습니다. 장내 미생물군집은 매우 유망한 연구 분야입니다. 환자의 장내 미생물 군집에 대한 더 많은 통찰력과 이것이 영양으로 변경될 수 있는 방식은 MD 환자와 매우 관련된 새로운 치료 옵션과 증상 완화로 이어질 수 있습니다. 따라서 MIDD 환자의 장내 미생물 군집을 이미 분석된 건강한 대조군 및 당뇨병 환자의 대변 샘플과 비교하고 LCHF 식이 중재의 효과를 연구하는 것은 흥미롭습니다.
LCHF 다이어트는 포도당 항상성에 긍정적인 영향을 미치는 당뇨병 치료 옵션으로 확립되었습니다. 연구자들은 LCHF가 당뇨병 중증도의 진행을 늦추고 특히 이들 환자에서 인슐린 치료의 필요성을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 가설을 세웠기 때문에 m.3243A>G 관련 MIDD 환자의 하위 그룹을 선택했습니다. MD가 있는 이질적인 환자 집단에 대한 연구는 어렵습니다. 상대적으로 빈번한 유전자형과 정의된 임상 표현형을 선택함으로써 연구자는 이 문제를 최소화하고 정의된 집단을 연구할 수 있습니다. 또한 연구자들은 견고한 데이터를 얻기 위해 포함되어야 하는 환자의 수를 더욱 줄이기 위해 교차 설계("환자가 자신의 대조군이 됨")를 사용할 것입니다.
환자 상담을 포함한 MD에서의 이전 시험 경험을 통해 목표 달성 척도(GAS)가 이 환자 그룹에 대한 중요한 개별 맞춤형 결과라는 통찰력을 얻었습니다. GAS를 사용하면 환자는 식이 요법을 통해 달성하고 싶은 개인적인 목표를 선택하고 점수를 매길 수 있습니다. 종합적으로, 연구자들은 GAS로 측정된 효능, 당뇨병 조절 및 위장 장애에 대한 효능과 M으로 인한 MIDD 성인 환자 그룹에서 저탄수화물, 고지방 식이의 장내 미생물군집에 대한 영향을 조사하기 위한 예비 연구를 수행할 계획입니다. .3243A>G 돌연변이.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525GA
- Radboudumc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- m.3243A>G 돌연변이
- m.3243A>G 돌연변이와 관련된 당뇨병 또는 당뇨병 전단계(공복 혈당 6.1-6.9mmol/L)
- BMI ≥ 18.5kg/m2
- 좋은 인지 건강
제외 기준:
- 신부전(MDRD <60 또는 단백뇨)
- SGLT2 억제제 사용
- 기본적으로 이미 탄수화물 제한 식단을 유지하고 있습니다(탄수화물 섭취량은 하루 100g 미만).
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LCHF 다이어트
참가자들은 하루 50~100g의 탄수화물 섭취량으로 정의되는 저탄수화물 고지방 식단을 12주 동안 고수하게 됩니다.
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저탄수화물고지방(LCHF) 다이어트
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간섭 없음: 제어
참가자들은 12주 동안 일반적인 식단을 따르게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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목표 달성 척도(GAS)
기간: 12주
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목표 달성 척도(GAS)는 환자의 목표 달성 정도를 계산하기 위해 표준화된 목표 선택 및 목표 확장을 포함하는 개별화된 결과 측정입니다.
점수 범위는 -2에서 +2까지 1점씩 증가할 수 있습니다.
0점은 기대 수준에 도달했음을 나타냅니다.
음수 점수는 도달한 수준이 예상보다 낮았음을 의미하며, 낮음(-1) 또는 훨씬 낮음(-2)으로 분류될 수 있습니다.
양수 점수는 도달한 수준이 예상보다 높았음을 의미하며, 높음(+1) 또는 훨씬 높음(+2)으로 분류될 수 있습니다.
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12주
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DNA 분리를 통한 대변 미생물 구성 분석
기간: 12주
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평소 식단을 섭취하는 참가자의 대변 미생물군 구성을 저탄수화물 고지방식을 준수한 후의 대변 미생물군 구성과 비교합니다.
보다 구체적으로는 대변 샘플에서 DNA를 분리해 개입 기간과 대조 기간을 비교하게 된다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위장관 불만 설문지
기간: 12주
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위장 장애의 중증도(1 = 심하지 않음, 10 = 매우 심함), 배변 빈도, 브리스톨 대변 차트를 통해 결정된 배변 유형 및 완하제 사용에 대한 수치 점수를 포함하는 설문지입니다.
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12주
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다이어트 준수
기간: 3 일
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주말 하루 포함 3일간의 디지털 푸드 다이어리
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3 일
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체크리스트 개인의 강점(CIS)
기간: 12주
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개인 근력 체크리스트는 피로의 4가지 영역, 즉 1) 피로의 주관적 심각도 2) 집중력 감소, 3) 동기 부여 감소, 4) 활동 감소를 포착하는 20개 항목으로 구성된 자가 보고 설문지입니다.
응답자들은 지난 2주 동안 각 진술이 자신에게 얼마나 사실인지를 7점 리커트 척도로 평가합니다.
그에 따라 점수가 합산됩니다.
점수가 높을수록 피로도가 높은 것입니다.
27~35점 사이의 점수는 피로 위험이 증가했음을 의미하고, 35점 이상은 심각한 피로를 의미합니다.
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12주
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뉴캐슬 미토콘드리아 질환 성인 규모(NMDAS)
기간: 12주
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NMDAS는 16세 이상의 성인 환자에서 미토콘드리아 질환의 진행을 평가할 수 있도록 도입되었습니다. 평가 척도는 다음과 같은 여러 영역을 탐색하여 미토콘드리아 질병의 모든 측면을 포괄합니다. 현재 기능; 시스템별 참여; 현재 임상 평가 및 삶의 질. NMDAS의 각 질문에는 0~5점의 점수가 있습니다. 처음 3개 도메인 점수는 각각 해당 섹션의 각 질문에 대해 얻은 점수를 합산하여 계산됩니다. 점수가 높을수록 질병이 더 심각합니다. 삶의 질은 SF(Short Form)-12로 평가됩니다. SF-12는 건강이 개인의 일상생활에 미치는 영향을 평가하는 자가 보고형 결과 척도입니다. |
12주
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가속도 측정
기간: 7 일
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신체 활동 수준(PAL)을 계산하기 위한 신체 활동 측정
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7 일
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두통 일기
기간: 12주
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두통의 빈도와 두통에 대한 약물 사용 보고
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12주
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체중 측정
기간: 일주
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참가자의 체중이 측정됩니다
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일주
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체질량지수(BMI)
기간: 12주
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체질량 지수(BMI)는 방문할 때마다 결정됩니다.
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12주
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생체전기 임피던스 분석(BIA)
기간: 12주
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체성분은 생체임피던스 분석을 통해 측정되며, 이를 통해 체지방량과 근육량을 측정하게 됩니다.
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12주
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크레아틴 키나아제(CK)
기간: 12주
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혈액 내 크레아틴 키나제 수치를 측정합니다(생리학적 매개변수).
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12주
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헤모글로빈 A1c(HbA1c)
기간: 12주
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혈액 내 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 수치가 측정됩니다(생리학적 매개변수).
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12주
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지질 프로필 혈액 검사
기간: 12주
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혈액 내 지질 프로필은 최소 4시간의 금식 후에 결정됩니다.
지질 프로필에는 트리글리세리드, 고밀도 지질단백질(HDL), 저밀도 지질단백질(LDL) 및 총 콜레스테롤(생리학적 매개변수)이 포함됩니다.
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12주
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간 기능 혈액 검사
기간: 12주
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혈액 내 트랜스아미나제 수치를 측정하여 간 기능을 평가합니다.
여기에는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALAT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(ASAT) 값(생리학적 매개변수)이 포함됩니다.
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12주
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신장 기능 혈액 검사
기간: 12주
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혈액 내 크레아티닌 수치가 결정되며(생리학적 매개변수), 이는 신장 질환의 식단 수정(MDRD)을 계산하는 데 사용됩니다.
MDRD는 크레아티닌과 환자 특성을 바탕으로 사구체여과율(GFR)을 측정한 것입니다.
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12주
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혈중 젖산 농도
기간: 12주
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혈액 내 젖산 수치가 결정됩니다(생리학적 매개변수).
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12주
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혈중 케톤 농도
기간: 12주
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혈액 내 케톤 수치(특히 베타-하이드록시부티레이트)는 손가락 찌르기(생리학적 매개변수)로 결정됩니다.
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12주
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혈당 모니터링
기간: 12주(10일씩 2번의 기간 동안 가정 혈당 모니터링)
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혈당 모니터링은 참가자가 10일의 두 기간 동안 착용하는 혈당 모니터링 장치를 사용하여 수행됩니다.
한 기간은 개입 기간이 끝나는 시점이고, 다른 한 기간은 통제 기간이 끝나는 시점입니다.
범위 내 시간, 저혈당 기간 및 고혈당 기간이 결정됩니다.
이는 MIDD 환자에게만 실시됩니다.
일반적인 치료에서 지속적인 혈당 모니터링을 하지 않는 MIDD 환자(이는 집중적인 인슐린 치료를 받지 않는 환자)의 경우 센서가 눈에 띄지 않게 됩니다.
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12주(10일씩 2번의 기간 동안 가정 혈당 모니터링)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Heidi Zweers- van Essen, Doctor, Radboud University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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