线粒体糖尿病低碳水化合物饮食研究 (MIDLOC)

线粒体疾病（MD）是一组临床和遗传上异质性的疾病。 线粒体呼吸链功能障碍导致 ATP 短缺和能量消耗，从而导致多系统疾病。 由于不存在治愈性疗法，目前治疗干预措施有限，主要集中于缓解症状。 m.3243A>G 相关的 MD 可能是最常见的 MD，影响至少五千分之一的人，而 MIDD（线粒体遗传性糖尿病和耳聋）表型是其最常见的临床表型。 营养的作用是为线粒体产生能量提供必需的营养物质，是 MIDD 的重要疾病调节剂。

生酮饮食 (KD) 是一种极低碳水化合物（每天 ±20 克）的高脂肪饮食，可将新陈代谢转向 β-氧化和酮体生成。 在 MD 的细胞研究和小鼠模型中，酮体或 KD 显着影响线粒体功能的不同维度。 KD已被证明可以有效治疗MD儿童的顽固性癫痫。 研究人员最近对 20 名患有不同类型 mtDNA 相关 MD 的成年人进行了为期 12 周的 KD 试点研究。 KD 改善了葡萄糖耐量，减少了偏头痛，并减轻了胃肠道症状。 尽管有这些积极作用，但事实证明生酮饮食是一种难以遵循的饮食方式，只有 8/20 的参与者完成了为期 12 周的生酮饮食干预。 m.3243A>G 相关 MD 的个体具有最长的饮食依从性。 由于这些积极影响，超过一半的参与者在完成研究后转而采用更可行且限制更少的低碳水化合物（± 50-100 克/dag）、高脂肪（LCHF）饮食。 最近另一项研究证实了 KD 对 m.3243A>G 相关 MD 亚型的积极影响。 然而，LCHF 饮食不提供酮体，其对线粒体疾病的影响尚未得到适当研究。

对于肠易激综合征，低发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇 (FODMAP) 以及 LCHF 饮食等特定饮食方案被认为具有治疗作用。 低可发酵碳水化合物的饮食可以减少肠道微生物群的发酵，因此被认为可以减少腹胀和其他胃肠道疾病。 根据研究人员之前的研究结果以及 LCHF 饮食对肠易激综合征的影响，研究人员假设在 m.3243A>G 相关 MD 队列中也有同样的积极作用，其中胃肠道疾病非常常见。

一个成人糖尿病团队研究了肠道微生物组，观察到糖尿病患者和健康对照者粪便样本中各种物种和途径的显着差异，并且肠道微生物组组成与血糖控制相关。 肠道微生物组是一个非常有前途的研究领域。 对患者肠道微生物组的更多了解以及通过营养改变肠道微生物组的方式可能会带来新的治疗选择和症状缓解，这与 MD 患者非常相关。 因此，将 MIDD 患者的肠道微生物组与已分析的健康对照和糖尿病患者的粪便样本进行比较，并研究 LCHF 饮食干预的效果是很有趣的。

LCHF 饮食是糖尿病的既定治疗选择，对葡萄糖稳态具有积极作用。 研究人员选择了 m.3243A>G 相关 MIDD 患者亚组，因为他们假设 LCHF 可以帮助减缓糖尿病严重程度的进展，特别是减少这些患者接受胰岛素治疗的必要性。 对异质性 MD 患者群体的研究具有挑战性。 通过选择相对常见的基因型以及明确的临床表型，研究人员可以最大限度地减少这个问题并研究明确的队列。 此外，研究人员将使用交叉设计（“患者作为自己的对照”）来进一步减少获得可靠数据所需的患者数量。

先前在医学博士试验（包括患者咨询）方面的经验使我们认识到，目标达成量表（GAS）是针对该患者群体的重要的个性化结果。 通过 GAS，患者可以选择并评分他们希望通过饮食干预实现的个人目标。 总之，研究人员打算进行一项试点研究，以调查通过 GAS 测量的疗效、糖尿病控制和胃肠道不适，以及低碳水化合物、高脂肪饮食对一组 MIDD 成年患者肠道微生物群的影响。 .3243A>G突变。