Étude sur le régime alimentaire à faible teneur en glucides sur le diabète mitochondrial (MIDLOC)

La maladie mitochondriale (MD) est un groupe de troubles cliniquement et génétiquement hétérogènes. Le dysfonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale entraîne une pénurie d’ATP et un épuisement énergétique, entraînant une maladie multisystémique. Les interventions thérapeutiques sont actuellement limitées et se concentrent sur le soulagement des symptômes, puisqu’il n’existe aucun traitement curatif. Le MD lié à m.3243A> G est probablement le MD le plus fréquent affectant au moins 1 personne sur 5 000, et le phénotype MIDD (Mitochondrial Inherited Diabetes and Deafness) est son phénotype clinique le plus fréquent. Le rôle de la nutrition, fournissant les nutriments essentiels aux mitochondries pour produire de l’énergie, est un modificateur important de la maladie dans le MIDD.

Un régime cétogène (KD) est un régime très pauvre en glucides (± 20 grammes par jour) et riche en graisses qui oriente le métabolisme vers la β-oxydation et la production de corps cétoniques. Dans les études cellulaires et les modèles de souris pour MD, les corps cétoniques ou KD affectent de manière significative différentes dimensions de la fonction mitochondriale. Il a été prouvé que le KD traite efficacement l'épilepsie intraitable chez les enfants atteints de MD. Les enquêteurs ont récemment réalisé une étude pilote de 12 semaines avec KD chez 20 adultes atteints de différents types de MD liée à l'ADNmt. Le KD a amélioré la tolérance au glucose, entraîné moins de migraines et atténué les symptômes gastro-intestinaux. Malgré ces effets positifs, il s'est avéré que le régime KD est un régime difficile à suivre et seuls 8 participants sur 20 ont terminé l'intervention KD de 12 semaines. Les individus atteints de MD liée à m.3243A>G avaient la plus longue adhésion au régime. En raison des effets positifs, plus de la moitié de tous les participants sont passés au régime pauvre en glucides (± 50-100 grammes/jour) et riche en graisses (LCHF), plus réalisable et moins restrictif, après avoir terminé l'étude. L'effet positif du KD sur le sous-type de MD lié à m.3243A> G a été très récemment confirmé dans une autre étude. Le régime LCHF ne fournit cependant pas de corps cétoniques et son effet sur les maladies mitochondriales n'a pas encore été étudié correctement.

Dans le syndrome du côlon irritable, les régimes alimentaires spécifiques tels que les oligo-, di-, monosaccharides et polyols peu fermentescibles (FODMAP), mais également les régimes LCHF, sont considérés comme thérapeutiques. Une alimentation pauvre en glucides fermentescibles réduit la fermentation du microbiote intestinal et permettrait donc de réduire les ballonnements et autres troubles gastro-intestinaux. Sur la base des résultats d'une étude précédente des enquêteurs et de l'effet des régimes LCHF dans le syndrome du côlon irritable, les enquêteurs émettent l'hypothèse du même effet positif dans la cohorte de MD liée à m.3243A>G dans laquelle les troubles gastro-intestinaux sont très fréquents.

Une équipe d'adultes diabétiques a étudié le microbiome intestinal et a observé des différences significatives dans diverses espèces et voies entre les échantillons de selles fécales de patients diabétiques et de témoins sains, et que la composition du microbiome intestinal est associée au contrôle glycémique. Le microbiome intestinal est un domaine d’étude très prometteur. Une meilleure connaissance du microbiome intestinal des patients et de la manière dont il peut être modifié par la nutrition pourrait conduire à de nouvelles options de traitement et à un soulagement des symptômes, ce qui est très pertinent pour les patients atteints de DM. Il est donc intéressant de comparer le microbiome intestinal des patients MIDD avec des échantillons de selles déjà analysés de témoins sains et de patients diabétiques, et d'étudier l'effet d'une intervention diététique LCHF.

Le régime LCHF est une option thérapeutique établie dans le diabète, avec des effets positifs sur l'homéostasie du glucose. Les enquêteurs ont choisi le sous-groupe de patients MIDD liés à m.3243A> G car ils émettent l'hypothèse que le LCHF pourrait aider à ralentir la progression de la gravité du diabète et à réduire la nécessité d'un traitement à l'insuline chez ces patients en particulier. Les études menées auprès d’une population hétérogène de patients atteints de DM sont difficiles. En choisissant un génotype relativement fréquent ainsi qu'un phénotype clinique défini, les enquêteurs peuvent minimiser ce problème et étudier une cohorte définie. De plus, les enquêteurs utiliseront une conception croisée (« les patients étant leurs propres témoins ») pour réduire encore le nombre de patients à inclure pour obtenir des données robustes.

L'expérience antérieure avec des essais en médecine, y compris des consultations de patients, a permis de comprendre que l'échelle d'atteinte des objectifs (GAS) est un résultat important et personnalisé pour ce groupe de patients. Avec le SGA, les patients choisissent et marquent les objectifs personnels qu'ils souhaitent atteindre grâce à l'intervention diététique. Pris ensemble, les enquêteurs ont l'intention de réaliser une étude pilote pour étudier l'efficacité mesurée par le SGA, le contrôle du diabète et les troubles gastro-intestinaux, et l'influence sur le microbiome intestinal d'un régime pauvre en glucides et riche en graisses dans un groupe de patients adultes atteints de MIDD en raison du m Mutation .3243A>G.