Estudio de dieta baja en carbohidratos sobre diabetes mitocondrial (MIDLOC)

La enfermedad mitocondrial (EM) es un grupo de trastornos clínica y genéticamente heterogéneo. La disfunción de la cadena respiratoria mitocondrial produce escasez de ATP y agotamiento de energía, lo que resulta en enfermedades multisistémicas. Las intervenciones terapéuticas actualmente son limitadas y se centran en aliviar los síntomas, ya que no existen terapias curativas. La DM relacionada con m.3243A>G es presumiblemente la DM más frecuente que afecta al menos a 1 de cada 5000 personas, y el fenotipo MIDD (Diabetes y sordera hereditaria mitocondrial) es su fenotipo clínico más frecuente. El papel de la nutrición, que proporciona los nutrientes esenciales para que las mitocondrias produzcan energía, es un importante modificador de la enfermedad en MIDD.

Una dieta cetogénica (KD) es una dieta muy baja en carbohidratos (±20 gramos por día) y alta en grasas que desplaza el metabolismo hacia la β-oxidación y la producción de cuerpos cetónicos. En estudios celulares y modelos de ratones para MD, los cuerpos cetónicos o KD afectan significativamente diferentes dimensiones de la función mitocondrial. Se ha demostrado que KD trata eficazmente la epilepsia intratable en niños con MD. Los investigadores realizaron recientemente un estudio piloto de 12 semanas con EK en 20 adultos con diferentes tipos de DM relacionada con el ADNmt. La KD mejoró la tolerancia a la glucosa, produjo menos migrañas y alivió los síntomas gastrointestinales. A pesar de estos efectos positivos, se demostró que la KD es una dieta difícil de seguir y sólo 8 de 20 participantes terminaron la intervención KD de 12 semanas. Los individuos con DM relacionada con m.3243A>G tuvieron la adherencia a la dieta más prolongada. Debido a los efectos positivos, más de la mitad de todos los participantes cambiaron a la dieta baja en carbohidratos (± 50-100 gramos/dag) y alta en grasas (LCHF, por sus siglas en inglés), más factible y menos restrictiva, después de completar el estudio. El efecto positivo de KD en el subtipo de DM relacionada con m.3243A>G se confirmó muy recientemente en otro estudio. Sin embargo, la dieta baja en carbohidratos no proporciona cuerpos cetónicos y su efecto en las enfermedades mitocondriales aún no se ha estudiado adecuadamente.

En el síndrome del intestino irritable, se consideran terapéuticos los regímenes dietéticos específicos como los oligo, di, monosacáridos y polioles de baja fermentación (FODMAP), pero también las dietas LCHF. Una dieta baja en carbohidratos fermentables reduce la fermentación de la microbiota intestinal y, por lo tanto, se cree que reduce la hinchazón y otras molestias gastrointestinales. Según los resultados de un estudio previo de los investigadores y el efecto de las dietas bajas en carbohidratos en el síndrome del intestino irritable, los investigadores plantean la hipótesis del mismo efecto positivo en la cohorte de DM relacionada con m.3243A>G en la que las molestias gastrointestinales son muy comunes.

Un equipo de diabetes en adultos estudió el microbioma intestinal y observó diferencias significativas en varias especies y vías entre las muestras de heces de pacientes con diabetes y controles sanos, y que la composición del microbioma intestinal se asocia con el control glucémico. El microbioma intestinal es un campo de estudio muy prometedor. Un mayor conocimiento sobre el microbioma intestinal de los pacientes y la forma en que puede alterarse con la nutrición podría conducir a nuevas opciones de tratamiento y alivio de los síntomas, lo cual es muy relevante para los pacientes con EM. Por lo tanto, es interesante comparar el microbioma intestinal de pacientes con MIDD con muestras de heces ya analizadas de controles sanos y pacientes con diabetes, y estudiar el efecto de una intervención dietética LCHF.

La dieta baja en carbohidratos es una opción de tratamiento establecida en la diabetes, con efectos positivos sobre la homeostasis de la glucosa. Los investigadores han elegido el subgrupo de pacientes con MIDD relacionado con m.3243A>G porque plantean la hipótesis de que la LCHF podría ayudar a ralentizar la progresión de la gravedad de la diabetes y reducir la necesidad de tratamiento con insulina en estos pacientes en particular. Los estudios en la población heterogénea de pacientes con DM son un desafío. Al elegir un genotipo relativamente frecuente así como un fenotipo clínico definido, los investigadores pueden minimizar este problema y estudiar una cohorte definida. Además, los investigadores utilizarán un diseño cruzado ("los pacientes son sus propios controles") para disminuir aún más la cantidad de pacientes que deben incluirse para lograr datos sólidos.

La experiencia previa con ensayos en medicina médica, incluidas consultas de pacientes, ha llevado a comprender que la Escala de logro de objetivos (GAS) es un resultado importante personalizado para este grupo de pacientes. Con el GAS los pacientes eligen y marcan objetivos personales que quieren alcanzar con la intervención dietética. En conjunto, los investigadores pretenden realizar un estudio piloto para investigar la eficacia medida por GAS, el control de la diabetes y las molestias gastrointestinales, y la influencia en el microbioma intestinal de una dieta baja en carbohidratos y alta en grasas en un grupo de pacientes adultos con MIDD debido a la m Mutación .3243A>G.