Studio sulla dieta a basso contenuto di carboidrati sul diabete mitocondriale (MIDLOC)

La malattia mitocondriale (MD) è un gruppo di disturbi clinicamente e geneticamente eterogenei. La disfunzione della catena respiratoria mitocondriale provoca carenza di ATP e deplezione di energia con conseguente malattia multisistemica. Gli interventi terapeutici sono attualmente limitati e si concentrano sull’alleviamento dei sintomi, poiché non esistono terapie curative. La MD correlata a m.3243A>G è presumibilmente la MD più frequente che colpisce almeno 1 persona su 5000, e il fenotipo MIDD (diabete e sordità ereditaria mitocondriale) è il suo fenotipo clinico più frequente. Il ruolo della nutrizione, fornendo i nutrienti essenziali affinché i mitocondri producano energia, è un importante modificatore della malattia nella MIDD.

Una dieta chetogenica (KD) è una dieta ricca di grassi a bassissimo contenuto di carboidrati (± 20 grammi al giorno) che sposta il metabolismo verso la β-ossidazione e la produzione corporea di chetoni. Negli studi cellulari e nei modelli murini per MD, i corpi chetonici o la KD influenzano significativamente diverse dimensioni della funzione mitocondriale. È stato dimostrato che la KD tratta efficacemente l'epilessia intrattabile nei bambini con MD. I ricercatori hanno recentemente eseguito uno studio pilota di 12 settimane con KD in 20 adulti con diversi tipi di MD correlati al mtDNA. Il KD ha migliorato la tolleranza al glucosio, ha prodotto meno emicrania e ha alleviato i sintomi gastrointestinali. Nonostante questi effetti positivi, è stato dimostrato che la dieta KD è difficile da seguire e solo 8/20 partecipanti hanno completato l’intervento KD di 12 settimane. Gli individui con MD correlata a m.3243A>G hanno avuto l'aderenza alla dieta più lunga. A causa degli effetti positivi, oltre la metà di tutti i partecipanti sono passati alla dieta più fattibile e meno restrittiva a basso contenuto di carboidrati (± 50-100 grammi al giorno) e ricca di grassi (LCHF) dopo aver completato lo studio. L'effetto positivo della KD sul sottotipo di MD correlato a m.3243A>G è stato confermato molto recentemente in un altro studio. La dieta LCHF tuttavia non fornisce corpi chetonici e il suo effetto sulla malattia mitocondriale non è stato ancora studiato adeguatamente.

Nella sindrome dell'intestino irritabile, regimi dietetici specifici come quelli a bassa fermentazione, contenenti oligo-, di-, monosaccaridi e polioli (FODMAP) ma anche le diete LCHF sono considerati terapeutici. Una dieta povera di carboidrati fermentabili riduce la fermentazione da parte del microbiota intestinale e si ritiene quindi che riduca il gonfiore e altri disturbi gastrointestinali. Sulla base dei risultati di uno studio precedente dei ricercatori e dell'effetto delle diete LCHF nella sindrome dell'intestino irritabile, i ricercatori ipotizzano lo stesso effetto positivo nella coorte di MD correlata a m.3243A>G in cui i disturbi gastrointestinali sono molto comuni.

Un team di diabetici adulti ha studiato il microbioma intestinale e ha osservato differenze significative in varie specie e percorsi tra i campioni di feci fecali di pazienti diabetici e controlli sani, e ha osservato che la composizione del microbioma intestinale è associata al controllo glicemico. Il microbioma intestinale è un campo di studio molto promettente. Una maggiore comprensione del microbioma intestinale dei pazienti e del modo in cui può essere modificato con la nutrizione potrebbe portare a nuove opzioni di trattamento e all’alleviamento dei sintomi, il che è molto importante per i pazienti affetti da MD. Pertanto è interessante confrontare il microbioma intestinale dei pazienti con MIDD con campioni di feci già analizzati di controlli sani e pazienti diabetici, e studiare l’effetto di un intervento dietetico LCHF.

La dieta LCHF è un’opzione terapeutica consolidata nel diabete, con effetti positivi sull’omeostasi del glucosio. I ricercatori hanno scelto il sottogruppo di pazienti con MIDD correlato a m.3243A>G poiché ipotizzano che l'LCHF potrebbe aiutare a rallentare la progressione della gravità del diabete e ridurre la necessità di trattamento con insulina in questi pazienti in particolare. Gli studi sulla popolazione eterogenea di pazienti con MD sono impegnativi. Scegliendo un genotipo relativamente frequente e un fenotipo clinico definito, i ricercatori possono ridurre al minimo questo problema e studiare una coorte definita. Inoltre i ricercatori utilizzeranno un disegno incrociato ("i pazienti sono i propri controlli") per ridurre ulteriormente il numero di pazienti necessari da includere per ottenere dati affidabili.

La precedente esperienza con studi in MD, comprese le consultazioni dei pazienti, ha portato a comprendere che il Goal Attainment Scaling (GAS) è un importante risultato personalizzato per questo gruppo di pazienti. Con il GAS i pazienti scelgono e segnano gli obiettivi personali che vogliono raggiungere con l'intervento dietetico. Nel loro insieme, i ricercatori intendono eseguire uno studio pilota per studiare l'efficacia misurata dal GAS, il controllo del diabete e i disturbi gastrointestinali e l'influenza sul microbioma intestinale di una dieta a basso contenuto di carboidrati e ricca di grassi in un gruppo di pazienti adulti con MIDD a causa della m .3243A>Mutazione G.