MItochondriální diabetes LOw Carb- Diet Study (MIDLOC)

Mitochondriální onemocnění (MD) je klinicky a geneticky heterogenní skupina poruch. Dysfunkce mitochondriálního dýchacího řetězce má za následek nedostatek ATP a vyčerpání energie, což má za následek multisystémové onemocnění. Terapeutické intervence jsou v současnosti omezené a zaměřují se na zmírnění symptomů, protože neexistují žádné léčebné terapie. MD související s m.3243A>G je pravděpodobně nejčastější MD postihující nejméně 1 z 5000 lidí a fenotyp MIDD (mitochondriální dědičná cukrovka a hluchota) je jejím nejčastějším klinickým fenotypem. Úloha výživy, poskytování základních živin pro mitochondrie k produkci energie, je důležitým modifikátorem onemocnění při MIDD.

Ketogenní dieta (KD) je dieta s velmi nízkým obsahem sacharidů (±20 gramů denně) s vysokým obsahem tuků, která posouvá metabolismus směrem k β-oxidaci a produkci ketolátek. V buněčných studiích a myších modelech pro MD, ketolátky nebo KD významně ovlivňují různé dimenze mitochondriální funkce. Bylo prokázáno, že KD účinně léčí neřešitelnou epilepsii u dětí s MD. Výzkumníci nedávno provedli 12týdenní pilotní studii s KD u 20 dospělých s různými typy MD související s mtDNA. KD zlepšil glukózovou toleranci, přinesl méně migrény a zmírnil gastrointestinální symptomy. Přes tyto pozitivní účinky se ukázalo, že KD je obtížná dieta a pouze 8/20 účastníků dokončilo 12týdenní intervenci KD. Jedinci s MD související s m.3243A>G měli nejdelší dodržování diety. Kvůli pozitivním účinkům více než polovina všech účastníků po dokončení studie přešla na schůdnější a méně omezující dietu s nízkým obsahem sacharidů (± 50-100 gram/dag), vysokým obsahem tuku (LCHF). Pozitivní účinek KD na podtyp m.3243A>G související MD byl velmi nedávno potvrzen v jiné studii. Dieta LCHF však neposkytuje žádné ketolátky a její účinek na mitochondriální onemocnění není dosud řádně studován.

U syndromu dráždivého tračníku jsou za terapeutické považovány specifické dietní režimy jako nízkofermentovatelné, oligo-, di-, monosacharidy a polyoly (FODMAP), ale také LCHF diety. Strava s nízkým obsahem fermentovatelných sacharidů snižuje fermentaci střevní mikroflórou, a proto se předpokládá, že snižuje nadýmání a další gastrointestinální potíže. Na základě výsledků předchozí studie od výzkumníků a vlivu LCHF diet na syndrom dráždivého tračníku předpokládají výzkumníci stejný pozitivní účinek u kohorty MD souvisejících s m.3243A>G, u které jsou gastrointestinální potíže velmi časté.

Tým dospělých diabetiků studoval střevní mikrobiom a pozoroval významné rozdíly v různých druzích a cestách mezi vzorky stolice pacientů s diabetem a zdravými kontrolami a že složení střevního mikrobiomu je spojeno s kontrolou glykémie. Střevní mikrobiom je velmi perspektivní studijní obor. Větší náhled na střevní mikrobiom pacientů a způsob, jakým může být měněn výživou, by mohl vést k novým možnostem léčby a zmírnění symptomů, což je pro pacienty s MD velmi důležité. Proto je zajímavé porovnat střevní mikrobiom pacientů s MIDD s již analyzovanými vzorky stolice zdravých kontrol a pacientů s diabetem a studovat účinek diety LCHF.

LCHF dieta je zavedenou možností léčby diabetu s pozitivními účinky na homeostázu glukózy. Vyšetřovatelé vybrali podskupinu pacientů se MIDD souvisejících s m.3243A>G, protože předpokládají, že LCHF by mohla pomoci zpomalit progresi závažnosti diabetu a snížit nutnost léčby inzulinem zejména u těchto pacientů. Studie na heterogenní populaci pacientů s MD jsou náročné. Výběrem relativně častého genotypu i definovaného klinického fenotypu mohou výzkumníci tento problém minimalizovat a studovat definovanou kohortu. Výzkumníci navíc použijí zkřížený design („pacienti jsou vlastní kontrolou“), aby dále snížili počet pacientů, které je třeba zahrnout, aby bylo možné získat robustní údaje.

Předchozí zkušenosti se studiemi u MD včetně konzultací s pacienty vedly k pochopení, že škálování dosažení cílů (GAS) je důležitým individuálně přizpůsobeným výsledkem pro tuto skupinu pacientů. Pomocí GAS si pacienti vybírají a hodnotí osobní cíle, kterých chtějí dietou dosáhnout. Celkově vzato mají vyšetřovatelé v úmyslu provést pilotní studii ke zkoumání účinnosti měřené pomocí GAS, kontroly diabetu a gastrointestinálních potíží a vlivu diety s nízkým obsahem sacharidů a vysokým obsahem tuků na střevní mikrobiom u skupiny dospělých pacientů s MIDD v důsledku m mutace .3243A>G.