CRSwNPにおけるデュピルマブの早期発症効果
2024年5月7日 更新者：Li-Xing Man、University of Rochester
鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎に対するデュピルマブ治療による2型炎症性サイトカイン、呼吸オシロメトリー、副鼻腔マイクロバイオームの初期変化
デュピルマブが CRSwNP 患者に重大な効果をもたらすことはわかっていますが、これらの効果は治療開始から数か月後に現れることがよくあります。しかし、実際には、最初の注射から数日以内に気分が大幅に良くなったと患者が認めることがよくあります。
このような急激な変化の分子基盤を調査した研究はありません。
この研究は、マイクロバイオームとオシロメトリー効果に加えて、表現型における特定のサイトカインの変化が、この効果を生み出す際に相乗的な役割を果たすことを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
これは、CRSwNP患者におけるデュピルマブ療法の初回投与後の、免疫学からマイクロバイオーム、肺生理学に至る複数のパラメータにわたる急性発症の変化を調査する単一施設の前向き対照試験研究である。
適格な参加者は合計 3 週間この研究に登録され、その間にデュピルマブ 300 mg を 2 回注射されます。
合計8回の研究来院があり、最初の来院は介入前の1か月のベースラインとなり、各患者を独立した対照として機能させることができます。
次の 7 回の来院は、次の時点になります: 最初の注射の日、最初の注射から 24 時間後、最初の注射から 48 時間後、最初の注射から 1 週間後、最初の注射から 2 週間後、注射を受ける前2 回目の注射、2 回目の注射を受けてから 24 時間後、および 3 週間後の時点 (2 回目の注射から 1 週間後)。
来院のたびに患者は副作用のスクリーニングを受け、鼻内視鏡検査が行われるほか、両鼻孔に5分間留置される副鼻腔パッキングによる鼻汁の採取も行われる。
その後、パッキンを取り除き、収集プロトコールに従って遠心分離し、分注し、2 型炎症、好中球活性、およびムチンタイプのさまざまなサイトカインマーカーの ELISA アッセイによる将来のサイトカイン分析に備えて、-80 度の冷凍庫で保管します。
特定の訪問時には、qPCR および細胞培養用の黄色ブドウ球菌綿棒、SNOT-22 調査および臭気検査、オシロメトリーなどの追加の測定値が収集されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 通常の臨床診療ではデュピルマブの候補者となる人物です。
- CRSwNP の診断を含む
スクリーニングで次の症状のうち少なくとも 2 つが該当する：
- 鼻閉塞/閉塞/うっ血または鼻汁;
- 顔面の痛み/圧迫感。
- 嗅覚の減少または消失
除外基準:
- 80歳以上
- 免疫療法の使用歴（デュピルマブまたは他の臨床試験への以前の参加を含む）
- -治験参加前の過去2ヶ月間の全身性コルチコステロイド、モノクローナル抗体、免疫抑制治療または抗IgE療法による治療。
- ポリープやその他の非鼻ポリープ症を伴わない CRS
- スクリーニング当日またはスクリーニング前2週間の急性副鼻腔炎/鼻感染症または上気道感染症、チャーグ・ストラウス症候群、ヤング症候群、カルタゲナー症候群など、主要有効性エンドポイントの評価に不適格となる症状/付随疾患を有する患者症候群または運動異常毛様体症候群、付随する嚢胞性線維症、アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎を示唆するCTスキャン
- -スクリーニング前の3か月以内に、全身性（経口および/または非経口）ステロイド治療または喘息治療のため24時間以上の入院を必要とする最近喘息の増悪があった、または1000μgを超える用量のフルチカゾンを服用している併存喘息患者。同等の吸入コルチコステロイド。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：デュピルマブ
デュピルマブ 300mg を 14 日間隔で 2 回皮下注射
|
デュピルマブ 300mg を 14 日間隔で 2 回皮下注射
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IgE 濃度の平均変化 (IU/mL)
時間枠：ベースラインから 3 週間後
|
ベースラインからの平均変化 (IU/mL) として測定される IgE に対する抗体を使用した ELISA アッセイからの出力によって決定されます。
分析はベースラインからの平均変化として実行されます。
|
ベースラインから 3 週間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
副鼻腔炎に寄与する II 型炎症マーカー濃度の平均変化 (ng/mL)
時間枠：ベースラインから 3 週間後
|
IL-4/IL-13カスケードの下流マーカーに対する抗体、ならびにデュピルマブ治療で変化する可能性のある好中球活性およびムチンタイプのマーカーに対する抗体を使用したELISAアッセイの出力によって決定されます。
ベースラインからの平均変化として報告されます (pg/ml または ng/ml)。
|
ベースラインから 3 週間後
|
|
副鼻腔炎症に寄与する好中球活性のマーカー濃度の平均変化 (ng/mL)
時間枠：ベースラインから 3 週間後
|
IL-4/IL-13カスケードの下流マーカーに対する抗体、ならびにデュピルマブ治療で変化する可能性のある好中球活性およびムチンタイプのマーカーに対する抗体を使用したELISAアッセイの出力によって決定されます。
ベースラインからの平均変化として報告されます (pg/ml または ng/ml)。
|
ベースラインから 3 週間後
|
|
副鼻腔炎症に寄与するムチンタイプのマーカー濃度の平均変化 (ng/mL)
時間枠：ベースラインから 3 週間後
|
IL-4/IL-13カスケードの下流マーカーに対する抗体、ならびにデュピルマブ治療で変化する可能性のある好中球活性およびムチンタイプのマーカーに対する抗体を使用したELISAアッセイの出力によって決定されます。
ベースラインからの平均変化として報告されます (pg/ml または ng/ml)。
|
ベースラインから 3 週間後
|
|
鼻腔スワブによって収集された活性黄色ブドウ球菌の平均変化
時間枠：3週間
|
RCFU/cm2 の変化として、qPCR アッセイからの対数出力の平均変化によって客観的に決定されます。
|
3週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
SNOT-22スコアの平均変化
時間枠：3週間
|
各訪問時に患者が報告したSNOT-22調査の結果によって決定されます。
|
3週間
|
|
UPSITスコアの平均変化
時間枠：3週間
|
1回目の注射から1週間後と最終来院時（2回目の注射から1週間後）に実施される嗅覚検査によって判定されます。
|
3週間
|
|
オシロメトリーの平均変化 X5 (5 Hz でのリアクタンス)
時間枠：3週間
|
オシロメトリー ソフトウェアからのデータは、オシロメトリー データが収集されるときに、指定された 4 回の訪問における上記の変数の中央値の変化を実証するために使用されます。
関連サンプル Wilcoxon 符号付き順位検定は、オシロメトリーの中央値の差を分析するために使用されます。
|
3週間
|
|
オシロメトリーAXの平均変化（リアクタンス曲線の下の面積）
時間枠：3週間
|
オシロメトリー ソフトウェアからのデータは、オシロメトリー データが収集されるときに、指定された 4 回の訪問における上記の変数の中央値の変化を実証するために使用されます。
関連サンプル Wilcoxon 符号付き順位検定は、オシロメトリーの中央値の差を分析するために使用されます。
|
3週間
|
|
オシロメトリーデータ R5 ～ R20 の平均変化 (5 ～ 20 Hz の間の周波数依存の抵抗の不均一性)
時間枠：3週間
|
オシロメトリー ソフトウェアからのデータは、オシロメトリー データが収集されるときに、指定された 4 回の訪問における上記の変数の中央値の変化を実証するために使用されます。
関連サンプル Wilcoxon 符号付き順位検定は、オシロメトリーの中央値の差を分析するために使用されます。
|
3週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Li-Xing Man, MSc, MD, MPA、University of Rochester
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Watelet JB, Gevaert P, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Collection of nasal secretions for immunological analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2004 May;261(5):242-6. doi: 10.1007/s00405-003-0691-y. Epub 2003 Oct 9.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Canonica GW, Bourdin A, Peters AT, Desrosiers M, Bachert C, Weidinger S, Simpson EL, Daizadeh N, Chen Z, Kamat S, Khan AH, Chao J, Graham NMH, Laws E, Rossi AB, Ardeleanu M, Mannent LP, Amin N, Ortiz B, Deniz Y, Djandji M, Rowe PJ. Dupilumab Demonstrates Rapid Onset of Response Across Three Type 2 Inflammatory Diseases. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1515-1526. doi: 10.1016/j.jaip.2022.02.026. Epub 2022 Mar 6.
- Fokkens W, Van Der Lans R, Reitsma S. Dupilumab for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Expert Opin Biol Ther. 2021 May;21(5):575-585. doi: 10.1080/14712598.2021.1901881. Epub 2021 Apr 1.
- Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, Cardell LO, Tian N, Wang Y, Zhang D, Fan C, Holtappels G, Hamilton JD, Grabher A, Graham NMH, Pirozzi G, Bachert C. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019 Apr;74(4):743-752. doi: 10.1111/all.13685. Epub 2019 Jan 21.
- Mimmi S, Lombardo N, Maisano D, Piazzetta G, Pelaia C, Pelaia G, Greco M, Foti D, Dattilo V, Iaccino E. Spotlight on a Short-Time Treatment with the IL-4/IL-13 Receptor Blocker in Patients with CRSwNP: microRNAs Modulations and Preliminary Clinical Evidence. Genes (Basel). 2022 Dec 15;13(12):2366. doi: 10.3390/genes13122366.
- Beck L, Boguniewicz M, Hata T, Fuxench ZC, Simpson E, De Benedetto A, et al. Effect of Dupilumab on the Host-Microbe Interface in Atopic Dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2022;149:AB150. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.12.503
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年6月1日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2023年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月18日
最初の投稿 (実際)
2024年1月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月7日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- STUDY00008670
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
リソースはオープン サイエンス フレームワーク経由でシャード化されます
IPD 共有時間枠
研究データの公開から6か月後
IPD 共有アクセス基準
リソースは Open Science Framework を介してシャード化されます。
アクセスがオープンになります
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。