Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidiga Dupilumab-effekter i CRSwNP

2 april 2024 uppdaterad av: Li-Xing Man, University of Rochester

Tidiga förändringar i typ 2 inflammatoriska cytokiner, andningsoscillometri och sinonasal mikrobiom med dupilumab behandling för kronisk rhinosinusit med näspolyper

Även om vi vet att Dupilumab har djupgående effekter på patienter med CRSwNP, ses dessa ofta månader senare efter behandlingsstart; Men i praktiken stöder patienter ofta att de mår betydligt bättre inom några dagar efter sin första injektion. Inga studier har undersökt den molekylära grunden för en sådan akut förändring. Denna studie föreslår att specifika cytokinförändringar i fenotyp förutom mikrobiom och oscillometrieffekter spelar en synergistisk roll för att producera denna effekt.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, kontrollerad pilotstudie med ett enda centrum som undersöker förändringar av akut inträde över flera parametrar från immunologi till mikrobiom och lungfysiologi hos patienter med CRSwNP efter att ha fått initiala doser av dupilumabbehandling. Totalt kommer kvalificerade deltagare att vara inskrivna i studien under totalt 3 veckor, under vilka de kommer att få två injektioner med 300 mg dupilumab. Det kommer att göras totalt 8 studiebesök, där det första besöket är en 1-månads baslinje före intervention, vilket gör att varje patient kan fungera som oberoende kontroller. De kommande sju besöken kommer att ske vid följande tidpunkter: Dagen för den första injektionen, 24 timmar efter den första injektionen, 48 timmar efter den första injektionen, en vecka efter den första injektionen, två veckor efter den första injektionen innan du får andra injektionen, 24 timmar efter att ha fått den andra injektionen och 3-veckors tidpunkten (1 vecka efter den andra injektionen). Vid varje besök kommer patienter att screenas för biverkningar och näsendoskopi kommer att utföras samt uppsamling av nässekret via sinuspackningar som placeras i båda näshålorna under fem minuter. Förpackningarna kommer därefter att tas bort och kommer enligt insamlingsprotokollet att genomgå centrifugering, alikvotering och lagring i en -80 frys för framtida cytokinanalys via ELISA-analyser för olika cytokinmarkörer av typ 2-inflammation, neutrofilaktivitet och mucintyp. Vid specifika besök kommer ytterligare åtgärder att samlas in, inklusive Staph Aureus-pinnar för qPCR och cellkultur, SNOT-22-undersökningar och lukttestning och oscillometri.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

5

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA

Studieorter

    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern 18+
  • som i normal klinisk praxis skulle vara en kandidat för dupilumab.
  • med diagnosen CRSwNP inklusive
  • minst 2 av följande symtom vid screening:

    • näsblockad/obstruktion/täppa eller flytningar från näsan;
    • ansiktssmärta/tryck;
    • minskning eller förlust av lukt

Exklusions kriterier:

  • > 80 år
  • tidigare användning av immunterapi (inklusive tidigare deltagande i dupilumab eller andra kliniska prövningar)
  • Behandling med systemiska kortikosteroider, monoklonala antikroppar, immunsuppressiva behandlingar eller anti-IgE-terapi under de senaste två månaderna före deltagande i försöket.
  • CRS utan polyper eller annat icke-nasalt polypostillstånd
  • Patienter med tillstånd/samverkande sjukdomar som gör dem inte kvalificerade för utvärdering av det primära effektmåttet såsom: akut bihåleinflammation/näsinfektion eller övre luftvägsinfektion på dagen för screening eller under de två veckorna före screening, Churg-Strauss syndrom, Youngs syndrom, Kartageners syndrom syndrom eller dyskinetiska ciliära syndrom, samtidig cystisk fibros, datortomografi som tyder på allergisk svamprhinosinusit
  • Patienter med komorbid astma om de nyligen haft en astmaexacerbation som krävde systemisk (oral och/eller parenteral) steroidbehandling eller sjukhusvistelse i >24 timmar för behandling av astma, inom 3 månader före screening eller är på en dos på mer än 1000 ug flutikason eller en likvärdig inhalerad kortikosteroid.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dupilumab
Två injektioner av 300 mg dupilumab, subkutant med 14 dagars mellanrum
Två injektioner av 300 mg dupilumab, subkutant med 14 dagars mellanrum
Andra namn:
  • Dupixent

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i koncentrationen av IgE (IE/ml)
Tidsram: 3 veckor efter start
Bestäms genom utdata från ELISA-analyser med användning av antikropp mot IgE mätt som genomsnittlig förändring från baslinjen (IE/ml). Analys kommer att utföras som genomsnittlig förändring från baslinjen.
3 veckor efter start

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i koncentrationen av typ II-inflammatoriska markörer som bidrar till sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsram: 3 veckor efter start
Bestäms genom utdata från ELISA-analyser med antikroppar mot nedströmsmarkörer av IL-4/IL-13-kaskaden, såväl som antikroppar mot markörer för neutrofil aktivitet och mucintyper som kan förändras med dupilumabbehandling. Rapporteras som genomsnittlig förändring från baslinjen (pg/ml eller ng/ml)
3 veckor efter start
Genomsnittlig förändring i koncentrationen av markörer för neutrofil aktivitet som bidrar till sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsram: 3 veckor efter start
Bestäms genom utdata från ELISA-analyser med antikroppar mot nedströmsmarkörer av IL-4/IL-13-kaskaden, såväl som antikroppar mot markörer för neutrofil aktivitet och mucintyper som kan förändras med dupilumabbehandling. Rapporteras som genomsnittlig förändring från baslinjen (pg/ml eller ng/ml)
3 veckor efter start
Genomsnittlig förändring i koncentrationen av markörer av mucintyp som bidrar till sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsram: 3 veckor efter start
Bestäms genom utdata från ELISA-analyser med antikroppar mot nedströmsmarkörer av IL-4/IL-13-kaskaden, såväl som antikroppar mot markörer för neutrofil aktivitet och mucintyper som kan förändras med dupilumabbehandling. Rapporteras som genomsnittlig förändring från baslinjen (pg/ml eller ng/ml)
3 veckor efter start
Genomsnittlig förändring av aktiv Staph Aureus insamlad via näsprover
Tidsram: 3 veckor
Fastställs objektivt av genomsnittlig förändring i logutdata från qPCR-analyser som förändringar i rCFU/cm2
3 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i SNOT-22 poäng
Tidsram: 3 veckor
Fastställs av patientrapporterade resultat på SNOT-22-undersökningar vid varje besök.
3 veckor
Genomsnittlig förändring i UPSIT-poäng
Tidsram: 3 veckor
Fastställs genom lukttest utförd 1 vecka efter 1:a injektionen och vid det sista besöket (1 vecka efter 2:a injektionen).
3 veckor
Medeländring i oscillometri X5 (reaktans vid 5 Hz)
Tidsram: 3 veckor
Data från oscillometrimjukvara kommer att användas för att visa förändringar i medianvärden för ovanstående variabler vid de fyra angivna besöken när oscillometridata samlas in. Relaterade prover Wilcoxon signed-rank tests kommer att användas för att analysera medianskillnader i oscillometri.
3 veckor
Genomsnittlig förändring i oscillometri AX (area under reaktanskurvan)
Tidsram: 3 veckor
Data från oscillometrimjukvara kommer att användas för att visa förändringar i medianvärden för ovanstående variabler vid de fyra angivna besöken när oscillometridata samlas in. Relaterade prover Wilcoxon signed-rank tests kommer att användas för att analysera medianskillnader i oscillometri.
3 veckor
Medeländring i oscillometridata R5-R20 (frekvensberoende resistansheterogenitet mellan 5 och 20 Hz)
Tidsram: 3 veckor
Data från oscillometrimjukvara kommer att användas för att visa förändringar i medianvärden för ovanstående variabler vid de fyra angivna besöken när oscillometridata samlas in. Relaterade prover Wilcoxon signed-rank tests kommer att användas för att analysera medianskillnader i oscillometri.
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA, University of Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2023

Första postat (Faktisk)

3 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Resurser kommer att delas via Open Science Framework

Tidsram för IPD-delning

Sex månader efter publicering av studiedata

Kriterier för IPD Sharing Access

Resurser kommer att delas via Open Science Framework. Tillgången kommer att vara öppen

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk rhinosinusit med näspolyper

Kliniska prövningar på Dupilumab

3
Prenumerera