- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06188871
Tidiga Dupilumab-effekter i CRSwNP
2 april 2024 uppdaterad av: Li-Xing Man, University of Rochester
Tidiga förändringar i typ 2 inflammatoriska cytokiner, andningsoscillometri och sinonasal mikrobiom med dupilumab behandling för kronisk rhinosinusit med näspolyper
Även om vi vet att Dupilumab har djupgående effekter på patienter med CRSwNP, ses dessa ofta månader senare efter behandlingsstart; Men i praktiken stöder patienter ofta att de mår betydligt bättre inom några dagar efter sin första injektion.
Inga studier har undersökt den molekylära grunden för en sådan akut förändring.
Denna studie föreslår att specifika cytokinförändringar i fenotyp förutom mikrobiom och oscillometrieffekter spelar en synergistisk roll för att producera denna effekt.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv, kontrollerad pilotstudie med ett enda centrum som undersöker förändringar av akut inträde över flera parametrar från immunologi till mikrobiom och lungfysiologi hos patienter med CRSwNP efter att ha fått initiala doser av dupilumabbehandling.
Totalt kommer kvalificerade deltagare att vara inskrivna i studien under totalt 3 veckor, under vilka de kommer att få två injektioner med 300 mg dupilumab.
Det kommer att göras totalt 8 studiebesök, där det första besöket är en 1-månads baslinje före intervention, vilket gör att varje patient kan fungera som oberoende kontroller.
De kommande sju besöken kommer att ske vid följande tidpunkter: Dagen för den första injektionen, 24 timmar efter den första injektionen, 48 timmar efter den första injektionen, en vecka efter den första injektionen, två veckor efter den första injektionen innan du får andra injektionen, 24 timmar efter att ha fått den andra injektionen och 3-veckors tidpunkten (1 vecka efter den andra injektionen).
Vid varje besök kommer patienter att screenas för biverkningar och näsendoskopi kommer att utföras samt uppsamling av nässekret via sinuspackningar som placeras i båda näshålorna under fem minuter.
Förpackningarna kommer därefter att tas bort och kommer enligt insamlingsprotokollet att genomgå centrifugering, alikvotering och lagring i en -80 frys för framtida cytokinanalys via ELISA-analyser för olika cytokinmarkörer av typ 2-inflammation, neutrofilaktivitet och mucintyp.
Vid specifika besök kommer ytterligare åtgärder att samlas in, inklusive Staph Aureus-pinnar för qPCR och cellkultur, SNOT-22-undersökningar och lukttestning och oscillometri.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
5
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Paul Allen, PhD
- Telefonnummer: (585) 276-5181
- E-post: Paul_Allen@URMC.Rochester.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA
Studieorter
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern 18+
- som i normal klinisk praxis skulle vara en kandidat för dupilumab.
- med diagnosen CRSwNP inklusive
minst 2 av följande symtom vid screening:
- näsblockad/obstruktion/täppa eller flytningar från näsan;
- ansiktssmärta/tryck;
- minskning eller förlust av lukt
Exklusions kriterier:
- > 80 år
- tidigare användning av immunterapi (inklusive tidigare deltagande i dupilumab eller andra kliniska prövningar)
- Behandling med systemiska kortikosteroider, monoklonala antikroppar, immunsuppressiva behandlingar eller anti-IgE-terapi under de senaste två månaderna före deltagande i försöket.
- CRS utan polyper eller annat icke-nasalt polypostillstånd
- Patienter med tillstånd/samverkande sjukdomar som gör dem inte kvalificerade för utvärdering av det primära effektmåttet såsom: akut bihåleinflammation/näsinfektion eller övre luftvägsinfektion på dagen för screening eller under de två veckorna före screening, Churg-Strauss syndrom, Youngs syndrom, Kartageners syndrom syndrom eller dyskinetiska ciliära syndrom, samtidig cystisk fibros, datortomografi som tyder på allergisk svamprhinosinusit
- Patienter med komorbid astma om de nyligen haft en astmaexacerbation som krävde systemisk (oral och/eller parenteral) steroidbehandling eller sjukhusvistelse i >24 timmar för behandling av astma, inom 3 månader före screening eller är på en dos på mer än 1000 ug flutikason eller en likvärdig inhalerad kortikosteroid.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Dupilumab
Två injektioner av 300 mg dupilumab, subkutant med 14 dagars mellanrum
|
Två injektioner av 300 mg dupilumab, subkutant med 14 dagars mellanrum
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Genomsnittlig förändring i koncentrationen av IgE (IE/ml)
Tidsram: 3 veckor efter start
|
Bestäms genom utdata från ELISA-analyser med användning av antikropp mot IgE mätt som genomsnittlig förändring från baslinjen (IE/ml).
Analys kommer att utföras som genomsnittlig förändring från baslinjen.
|
3 veckor efter start
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Genomsnittlig förändring i koncentrationen av typ II-inflammatoriska markörer som bidrar till sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsram: 3 veckor efter start
|
Bestäms genom utdata från ELISA-analyser med antikroppar mot nedströmsmarkörer av IL-4/IL-13-kaskaden, såväl som antikroppar mot markörer för neutrofil aktivitet och mucintyper som kan förändras med dupilumabbehandling.
Rapporteras som genomsnittlig förändring från baslinjen (pg/ml eller ng/ml)
|
3 veckor efter start
|
Genomsnittlig förändring i koncentrationen av markörer för neutrofil aktivitet som bidrar till sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsram: 3 veckor efter start
|
Bestäms genom utdata från ELISA-analyser med antikroppar mot nedströmsmarkörer av IL-4/IL-13-kaskaden, såväl som antikroppar mot markörer för neutrofil aktivitet och mucintyper som kan förändras med dupilumabbehandling.
Rapporteras som genomsnittlig förändring från baslinjen (pg/ml eller ng/ml)
|
3 veckor efter start
|
Genomsnittlig förändring i koncentrationen av markörer av mucintyp som bidrar till sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsram: 3 veckor efter start
|
Bestäms genom utdata från ELISA-analyser med antikroppar mot nedströmsmarkörer av IL-4/IL-13-kaskaden, såväl som antikroppar mot markörer för neutrofil aktivitet och mucintyper som kan förändras med dupilumabbehandling.
Rapporteras som genomsnittlig förändring från baslinjen (pg/ml eller ng/ml)
|
3 veckor efter start
|
Genomsnittlig förändring av aktiv Staph Aureus insamlad via näsprover
Tidsram: 3 veckor
|
Fastställs objektivt av genomsnittlig förändring i logutdata från qPCR-analyser som förändringar i rCFU/cm2
|
3 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Genomsnittlig förändring i SNOT-22 poäng
Tidsram: 3 veckor
|
Fastställs av patientrapporterade resultat på SNOT-22-undersökningar vid varje besök.
|
3 veckor
|
Genomsnittlig förändring i UPSIT-poäng
Tidsram: 3 veckor
|
Fastställs genom lukttest utförd 1 vecka efter 1:a injektionen och vid det sista besöket (1 vecka efter 2:a injektionen).
|
3 veckor
|
Medeländring i oscillometri X5 (reaktans vid 5 Hz)
Tidsram: 3 veckor
|
Data från oscillometrimjukvara kommer att användas för att visa förändringar i medianvärden för ovanstående variabler vid de fyra angivna besöken när oscillometridata samlas in.
Relaterade prover Wilcoxon signed-rank tests kommer att användas för att analysera medianskillnader i oscillometri.
|
3 veckor
|
Genomsnittlig förändring i oscillometri AX (area under reaktanskurvan)
Tidsram: 3 veckor
|
Data från oscillometrimjukvara kommer att användas för att visa förändringar i medianvärden för ovanstående variabler vid de fyra angivna besöken när oscillometridata samlas in.
Relaterade prover Wilcoxon signed-rank tests kommer att användas för att analysera medianskillnader i oscillometri.
|
3 veckor
|
Medeländring i oscillometridata R5-R20 (frekvensberoende resistansheterogenitet mellan 5 och 20 Hz)
Tidsram: 3 veckor
|
Data från oscillometrimjukvara kommer att användas för att visa förändringar i medianvärden för ovanstående variabler vid de fyra angivna besöken när oscillometridata samlas in.
Relaterade prover Wilcoxon signed-rank tests kommer att användas för att analysera medianskillnader i oscillometri.
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA, University of Rochester
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Watelet JB, Gevaert P, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Collection of nasal secretions for immunological analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2004 May;261(5):242-6. doi: 10.1007/s00405-003-0691-y. Epub 2003 Oct 9.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Canonica GW, Bourdin A, Peters AT, Desrosiers M, Bachert C, Weidinger S, Simpson EL, Daizadeh N, Chen Z, Kamat S, Khan AH, Chao J, Graham NMH, Laws E, Rossi AB, Ardeleanu M, Mannent LP, Amin N, Ortiz B, Deniz Y, Djandji M, Rowe PJ. Dupilumab Demonstrates Rapid Onset of Response Across Three Type 2 Inflammatory Diseases. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1515-1526. doi: 10.1016/j.jaip.2022.02.026. Epub 2022 Mar 6.
- Fokkens W, Van Der Lans R, Reitsma S. Dupilumab for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Expert Opin Biol Ther. 2021 May;21(5):575-585. doi: 10.1080/14712598.2021.1901881. Epub 2021 Apr 1.
- Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, Cardell LO, Tian N, Wang Y, Zhang D, Fan C, Holtappels G, Hamilton JD, Grabher A, Graham NMH, Pirozzi G, Bachert C. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019 Apr;74(4):743-752. doi: 10.1111/all.13685. Epub 2019 Jan 21.
- Mimmi S, Lombardo N, Maisano D, Piazzetta G, Pelaia C, Pelaia G, Greco M, Foti D, Dattilo V, Iaccino E. Spotlight on a Short-Time Treatment with the IL-4/IL-13 Receptor Blocker in Patients with CRSwNP: microRNAs Modulations and Preliminary Clinical Evidence. Genes (Basel). 2022 Dec 15;13(12):2366. doi: 10.3390/genes13122366.
- Beck L, Boguniewicz M, Hata T, Fuxench ZC, Simpson E, De Benedetto A, et al. Effect of Dupilumab on the Host-Microbe Interface in Atopic Dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2022;149:AB150. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.12.503
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 april 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2023
Första postat (Faktisk)
3 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00008670
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Resurser kommer att delas via Open Science Framework
Tidsram för IPD-delning
Sex månader efter publicering av studiedata
Kriterier för IPD Sharing Access
Resurser kommer att delas via Open Science Framework.
Tillgången kommer att vara öppen
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kronisk rhinosinusit med näspolyper
-
Kafrelsheikh UniversityRekrytering
-
Laboratoire de la MerAvslutadKirurgi | Polyp av etmoidal sinusFrankrike
-
Instituto de Investigación Marqués de ValdecillaHar inte rekryterat ännuRhinosinusit Kronisk | Polyp, NasalSpanien
Kliniska prövningar på Dupilumab
-
Brigham and Women's HospitalRegeneron PharmaceuticalsRekrytering
-
Northwestern UniversityRekryteringHudsjukdomarFörenta staterna
-
Akron Children's HospitalRegeneron Pharmaceuticals; Ohio State UniversityHar inte rekryterat ännu
-
University of MichiganRegeneron PharmaceuticalsRekrytering
-
University of California, San FranciscoRekrytering
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...RekryteringAstma; EosinofilSpanien
-
Montefiore Medical CenterRegeneron PharmaceuticalsRekryteringKronisk rhinosinusit med näspolyperFörenta staterna
-
Johns Hopkins UniversityDoris Duke Charitable FoundationRekryteringAtopisk dermatitFörenta staterna
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Erasmus Medical Center; Prothya BiosolutionsRekryteringAtopisk dermatit | Atopisk dermatit EksemNederländerna