Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidligt indsættende Dupilumab-effekter i CRSwNP

7. maj 2024 opdateret af: Li-Xing Man, University of Rochester

Tidlige ændringer i type 2 inflammatoriske cytokiner, respiratorisk oscillometri og sinonasal mikrobiom med dupilumab behandling for kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Selvom vi ved, at Dupilumab har dybtgående virkninger hos patienter med CRSwNP, ses disse ofte måneder senere efter behandlingsstart; i praksis støtter patienterne dog ofte, at de føler sig væsentligt bedre inden for få dage efter deres første injektion. Ingen undersøgelser har undersøgt det molekylære grundlag for en sådan akut ændring. Denne undersøgelse foreslår, at specifikke cytokinændringer i fænotype ud over mikrobiom- og oscillometrieffekter spiller en synergistisk rolle i at producere denne effekt.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt center, prospektivt, kontrolleret pilotstudie, der undersøger de akutte debutændringer på tværs af flere parametre fra immunologi til mikrobiom og lungefysiologi hos patienter med CRSwNP efter at have modtaget indledende doser af dupilumab-behandling. I alt vil kvalificerede deltagere blive optaget i undersøgelsen i i alt 3 uger, hvor de vil modtage to injektioner af 300 mg dupilumab. Der vil være i alt 8 undersøgelsesbesøg, hvor det 1. besøg er en 1-måneds baseline før intervention, hvilket giver hver patient mulighed for at fungere som uafhængige kontroller. De næste syv besøg vil være på følgende tidspunkter: Dagen for den 1. injektion, 24 timer efter den første injektion, 48 timer efter den første injektion, en uge efter den første injektion, to uger efter den første injektion før modtagelse af anden injektion, 24 timer efter modtagelse af 2. injektion og 3-ugers tidspunkt (1 uge efter anden injektion). Ved hvert besøg vil patienter blive screenet for bivirkninger, og der vil blive udført næseendoskopi samt opsamling af næsesekret via sinuspakninger, der placeres i begge næser i fem minutter. Pakningerne vil efterfølgende blive fjernet og vil i henhold til indsamlingsprotokollen gennemgå centrifugering, alikvotering og opbevaring i en -80 fryser til fremtidig cytokinanalyse via ELISA-assays for forskellige cytokinmarkører af type 2-inflammation, neutrofil aktivitet og mucintype. Ved specifikke besøg vil der blive indsamlet yderligere foranstaltninger, herunder Staph Aureus-podninger til qPCR og cellekultur, SNOT-22-undersøgelser og lugttest og oscillometri.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 18+
  • som i normal klinisk praksis ville være kandidat til dupilumab.
  • med en diagnose CRSwNP inklusiv

  • mindst 2 af følgende symptomer ved screening:

    • næseblokade/obstruktion/tilstopning eller næseflåd;
    • ansigtssmerter/pres;
    • reduktion eller tab af lugt

Ekskluderingskriterier:

  • > 80 år
  • tidligere brug af immunterapi (herunder tidligere deltagelse i dupilumab eller andre kliniske forsøg)
  • Behandling med systemiske kortikosteroider, monoklonale antistoffer, immunsuppressive behandlinger eller anti-IgE-terapi inden for de sidste to måneder forud for forsøgsdeltagelse.
  • CRS uden polypper eller anden ikke-nasal polypose tilstand
  • Patienter med tilstande/samtidige sygdomme, der gør dem ude af stand til at vurdere det primære effektmål såsom: akut bihulebetændelse/næseinfektion eller øvre luftvejsinfektion på screeningsdagen eller i de to uger før screeningen, Churg-Strauss syndrom, Youngs syndrom, Kartageners syndrom syndrom eller dyskinetiske ciliære syndromer, samtidig cystisk fibrose, CT-scanning, der tyder på allergisk svampe rhinosinusitis
  • Patienter med komorbid astma, hvis de havde en nylig astmaforværring, der krævede systemisk (oral og/eller parenteral) steroidbehandling eller hospitalsindlæggelse i >24 timer for behandling af astma, inden for 3 måneder før screening eller er på en dosis på mere end 1000 ug fluticason eller et tilsvarende inhaleret kortikosteroid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dupilumab
To injektioner af 300 mg dupilumab, subkutant med 14 dages mellemrum
Medicin: Dupilumab
To injektioner af 300 mg dupilumab, subkutant med 14 dages mellemrum
Andre navne:
  • Dupixent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i koncentrationen af ​​IgE (IE/ml)
Tidsramme: 3 uger efter baseline
Bestemt ved output fra ELISA-assays ved anvendelse af antistof mod IgE målt som gennemsnitlig ændring fra baseline (IU/ml). Analyse vil blive udført som gennemsnitlig ændring fra baseline.
3 uger efter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i koncentrationen af ​​type II inflammatoriske markører, der bidrager til sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsramme: 3 uger efter baseline
Bestemt ved output fra ELISA-assays ved anvendelse af antistof mod downstream-markører af IL-4/IL-13-kaskaden, såvel som antistoffer mod markører for neutrofil aktivitet og mucintyper, der kan ændres med dupilumab-behandling. Rapporteret som gennemsnitlig ændring fra baseline (pg/ml eller ng/ml)
3 uger efter baseline
Gennemsnitlig ændring i koncentrationen af ​​markører for neutrofil aktivitet, der bidrager til sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsramme: 3 uger efter baseline
Bestemt ved output fra ELISA-assays ved anvendelse af antistof mod downstream-markører af IL-4/IL-13-kaskaden, såvel som antistoffer mod markører for neutrofil aktivitet og mucintyper, der kan ændres med dupilumab-behandling. Rapporteret som gennemsnitlig ændring fra baseline (pg/ml eller ng/ml)
3 uger efter baseline
Gennemsnitlig ændring i koncentrationen af ​​markører af mucin-typen, der bidrager til sinonasal inflammation (ng/ml)
Tidsramme: 3 uger efter baseline
Bestemt ved output fra ELISA-assays ved anvendelse af antistof mod downstream-markører af IL-4/IL-13-kaskaden, såvel som antistoffer mod markører for neutrofil aktivitet og mucintyper, der kan ændres med dupilumab-behandling. Rapporteret som gennemsnitlig ændring fra baseline (pg/ml eller ng/ml)
3 uger efter baseline
Gennemsnitlig ændring i aktiv Staph Aureus opsamlet via næsepodninger
Tidsramme: 3 uger
Bestemt objektivt ved middel ændring i log-output fra qPCR-assays som ændringer i rCFU/cm2
3 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i SNOT-22-score
Tidsramme: 3 uger
Bestemt af patientrapporterede resultater på SNOT-22-undersøgelser ved hvert besøg.
3 uger
Gennemsnitlig ændring i UPSIT-score
Tidsramme: 3 uger
Bestemt ved lugttest udført 1 uge efter 1. injektion og ved det sidste besøg (1 uge efter 2. injektion).
3 uger
Gennemsnitlig ændring i oscillometri X5 (reaktans ved 5 Hz)
Tidsramme: 3 uger
Data fra oscillometrisoftware vil blive brugt til at demonstrere ændringer i medianværdier for ovenstående variable ved de fire specificerede besøg, når oscillometridata indsamles. Relaterede prøver Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at analysere medianforskelle i oscillometri.
3 uger
Gennemsnitlig ændring i oscillometri AX (areal under reaktanskurven)
Tidsramme: 3 uger
Data fra oscillometrisoftware vil blive brugt til at demonstrere ændringer i medianværdier for ovenstående variable ved de fire specificerede besøg, når oscillometridata indsamles. Relaterede prøver Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at analysere medianforskelle i oscillometri.
3 uger
Gennemsnitlig ændring i oscillometridata R5-R20 (frekvensafhængig modstandsheterogenitet mellem 5 og 20 Hz)
Tidsramme: 3 uger
Data fra oscillometrisoftware vil blive brugt til at demonstrere ændringer i medianværdier for ovenstående variable ved de fire specificerede besøg, når oscillometridata indsamles. Relaterede prøver Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at analysere medianforskelle i oscillometri.
3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Rochester

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA, University of Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2023

Først opslået (Faktiske)

3. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00008670

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ressourcer vil blive sønderdelt via Open Science Framework

IPD-delingstidsramme

Seks måneder efter offentliggørelsen af ​​undersøgelsesdataene

IPD-delingsadgangskriterier

Ressourcer vil blive sønderdelt via Open Science Framework. Adgangen vil være åben

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Kliniske forsøg med Dupilumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner