Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky dupilumabu s časným nástupem u CRSwNP

7. května 2024 aktualizováno: Li-Xing Man, University of Rochester

Časné změny zánětlivých cytokinů typu 2, respirační oscilometrie a sinonazálního mikrobiomu s léčbou dupilumabem u chronické rinosinusitidy s nosními polypy

I když víme, že dupilumab má výrazné účinky u pacientů s CRSwNP, tyto účinky jsou často pozorovány měsíce po zahájení léčby; v praxi se však pacienti často cítí výrazně lépe během několika dnů po první injekci. Žádné studie nezkoumaly molekulární základ pro tak akutní změnu. Tato studie navrhuje, že specifické cytokinové změny ve fenotypu kromě účinků mikrobiomu a oscilometrie hrají synergickou roli při vytváření tohoto účinku.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jedinou centrální, prospektivní, kontrolovanou pilotní studii zkoumající změny akutního nástupu napříč mnoha parametry od imunologie po mikrobiom a plicní fyziologii u pacientů s CRSwNP po podání počátečních dávek terapie dupilumabem. Celkem budou způsobilí účastníci zařazeni do studie na celkem 3 týdny, během kterých dostanou dvě injekce 300 mg dupilumabu. Uskuteční se celkem 8 studijních návštěv, přičemž první návštěva bude 1 měsíční předintervenční výchozí stav, který umožní každému pacientovi sloužit jako nezávislá kontrola. Dalších sedm návštěv bude v následujících časových bodech: den první injekce, 24 hodin po první injekci, 48 hodin po první injekci, jeden týden po první injekci, dva týdny po první injekci před podáním druhá injekce, 24 hodin po podání 2. injekce a 3týdenní časový bod (1 týden po druhé injekci). Při každé návštěvě budou pacienti vyšetřeni na vedlejší účinky a bude provedena nosní endoskopie a také odběr nosního sekretu pomocí sinusových výplní, které se umístí do obou nosů na pět minut. Obaly budou následně odstraněny a podle protokolu odběru budou odstředěny, rozděleny na alikvoty a uloženy v mrazáku -80 °C pro budoucí analýzu cytokinů pomocí testů ELISA na různé cytokinové markery zánětu typu 2, aktivitu neutrofilů a typ mucinu. Při konkrétních návštěvách budou shromážděna další opatření, včetně tamponů Staph Aureus pro qPCR a buněčnou kulturu, průzkumy SNOT-22 a testování pachů a oscilometrie.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18+
  • který by v běžné klinické praxi byl kandidátem na dupilumab.
  • s diagnózou CRSwNP včetně

  • alespoň 2 z následujících příznaků při screeningu:

    • nosní blokáda/obstrukce/překrvení nebo výtok z nosu;
    • bolest/tlak v obličeji;
    • snížení nebo ztráta čichu

Kritéria vyloučení:

  • > 80 let věku
  • předchozí užívání imunoterapie (včetně předchozí účasti v dupilumabu nebo jiných klinických studiích)
  • Léčba systémovými kortikosteroidy, monoklonálními protilátkami, imunosupresivní léčbou nebo anti-IgE terapií během posledních dvou měsíců před účastí ve studii.
  • CRS bez polypů nebo jiného nenosního polypózního stavu
  • Pacienti s onemocněními/souběžnými onemocněními, kvůli nimž nejsou způsobilí pro hodnocení primárního cílového ukazatele účinnosti, jako je: akutní sinusitida/infekce nosu nebo infekce horních cest dýchacích v den screeningu nebo dva týdny před screeningem, Churg-Straussův syndrom, Youngův syndrom, Kartagenerův syndrom syndrom nebo dyskinetické ciliární syndromy, souběžná cystická fibróza, CT vyšetření svědčící pro alergickou houbovou rinosinusitidu
  • Pacienti s komorbidním astmatem, pokud měli nedávnou exacerbaci astmatu vyžadující systémovou (perorální a/nebo parenterální) léčbu steroidy nebo hospitalizaci na > 24 hodin kvůli léčbě astmatu, během 3 měsíců před screeningem nebo jsou na dávce vyšší než 1000 ug flutikasonu nebo ekvivalentní inhalační kortikosteroid.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dupilumab
Dvě injekce 300 mg dupilumabu, subkutánně s odstupem 14 dnů
Lék: Dupilumab
Dvě injekce 300 mg dupilumabu, subkutánně s odstupem 14 dnů
Ostatní jména:
  • Dupixent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna koncentrace IgE (IU/ml)
Časové okno: 3 týdny po výchozím stavu
Stanoveno výstupem z testů ELISA s použitím protilátky proti IgE měřené jako průměrná změna od výchozí hodnoty (IU/ml). Analýza bude provedena jako průměrná změna od výchozí hodnoty.
3 týdny po výchozím stavu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna koncentrace zánětlivých markerů typu II přispívajících k sinonazálnímu zánětu (ng/ml)
Časové okno: 3 týdny po výchozím stavu
Stanoveno výstupem z testů ELISA s použitím protilátek proti downstream markerům kaskády IL-4/IL-13, stejně jako protilátek proti markerům neutrofilní aktivity a typům mucinu, které mohou být změněny léčbou dupilumabem. Hlášeno jako průměrná změna od výchozí hodnoty (pg/ml nebo ng/ml)
3 týdny po výchozím stavu
Průměrná změna koncentrace markerů aktivity neutrofilů přispívajících k sinonazálnímu zánětu (ng/ml)
Časové okno: 3 týdny po výchozím stavu
Stanoveno výstupem z testů ELISA s použitím protilátek proti downstream markerům kaskády IL-4/IL-13, stejně jako protilátek proti markerům neutrofilní aktivity a typům mucinu, které mohou být změněny léčbou dupilumabem. Hlášeno jako průměrná změna od výchozí hodnoty (pg/ml nebo ng/ml)
3 týdny po výchozím stavu
Průměrná změna koncentrace markerů typu mucinu přispívajících k sinonazálnímu zánětu (ng/ml)
Časové okno: 3 týdny po výchozím stavu
Stanoveno výstupem z testů ELISA s použitím protilátek proti downstream markerům kaskády IL-4/IL-13, stejně jako protilátek proti markerům neutrofilní aktivity a typům mucinu, které mohou být změněny léčbou dupilumabem. Hlášeno jako průměrná změna od výchozí hodnoty (pg/ml nebo ng/ml)
3 týdny po výchozím stavu
Průměrná změna v aktivním Staph Aureus odebraném pomocí nosních výtěrů
Časové okno: 3 týdny
Objektivně stanoveno průměrnou změnou v log výstupu z testů qPCR jako změny v rCFU/cm2
3 týdny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna ve skóre SNOT-22
Časové okno: 3 týdny
Určeno pacientem hlášenými výsledky průzkumů SNOT-22 při každé návštěvě.
3 týdny
Průměrná změna ve skóre UPSIT
Časové okno: 3 týdny
Stanoveno testem pachu provedeným 1 týden po 1. injekci a při poslední návštěvě (1 týden po 2. injekci).
3 týdny
Střední změna v oscilometrii X5 (reaktance při 5 Hz)
Časové okno: 3 týdny
Data z oscilometrického softwaru budou použita k prokázání změny středních hodnot pro výše uvedené proměnné při čtyřech specifikovaných návštěvách, kdy jsou sbírána oscilometrická data. Související vzorky Wilcoxonovy testy se znaménkem budou použity k analýze středních rozdílů v oscilometrii.
3 týdny
Střední změna oscilometrie AX (plocha pod křivkou reaktance)
Časové okno: 3 týdny
Data z oscilometrického softwaru budou použita k prokázání změny středních hodnot pro výše uvedené proměnné při čtyřech specifikovaných návštěvách, kdy jsou sbírána oscilometrická data. Související vzorky Wilcoxonovy testy se znaménkem budou použity k analýze středních rozdílů v oscilometrii.
3 týdny
Střední změna v oscilometrických datech R5-R20 (frekvenčně závislá heterogenita odporu mezi 5 a 20 Hz)
Časové okno: 3 týdny
Data z oscilometrického softwaru budou použita k prokázání změny středních hodnot pro výše uvedené proměnné při čtyřech specifikovaných návštěvách, kdy jsou sbírána oscilometrická data. Související vzorky Wilcoxonovy testy se znaménkem budou použity k analýze středních rozdílů v oscilometrii.
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Rochester

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA, University of Rochester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00008670

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zdroje budou sdíleny prostřednictvím Open Science Framework

Časový rámec sdílení IPD

Šest měsíců po zveřejnění údajů studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zdroje budou sdíleny prostřednictvím Open Science Framework. Přístup bude otevřen

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dupilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit