Efeitos do dupilumabe de início precoce na CRSwNP
7 de maio de 2024 atualizado por: Li-Xing Man, University of Rochester
Mudanças iniciais nas citocinas inflamatórias tipo 2, oscilometria respiratória e microbioma nasossinusal com tratamento com dupilumabe para rinossinusite crônica com pólipos nasais
Embora saibamos que o Dupilumabe tem efeitos profundos em pacientes com RSCcPN, estes são frequentemente observados meses depois do início do tratamento; no entanto, na prática, os pacientes muitas vezes endossam sentir-se significativamente melhor alguns dias após a primeira injeção.
Nenhum estudo investigou a base molecular para uma mudança tão aguda.
Este estudo propõe que alterações específicas de citocinas no fenótipo, além dos efeitos do microbioma e da oscilometria, desempenham um papel sinérgico na produção desse efeito.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto prospectivo e controlado de centro único que investiga as mudanças de início agudo em vários parâmetros, da imunologia ao microbioma e fisiologia pulmonar em pacientes com CRSwNP após receberem doses iniciais de terapia com dupilumabe.
No total, os participantes elegíveis serão inscritos no estudo por um total de 3 semanas, durante as quais receberão duas injeções de 300 mg de dupilumabe.
Haverá um total de 8 visitas de estudo, sendo a 1ª visita uma linha de base pré-intervenção de 1 mês, permitindo que cada paciente sirva como controles independentes.
As próximas sete visitas serão nos seguintes momentos: Dia da primeira injeção, 24 horas após a primeira injeção, 48 horas após a primeira injeção, uma semana após a primeira injeção, duas semanas após a primeira injeção antes de receber o segunda injeção, 24 horas após receber a 2ª injeção e o período de 3 semanas (1 semana após a segunda injeção).
Em cada visita, os pacientes serão avaliados quanto a efeitos colaterais e será realizada endoscopia nasal, bem como coleta de secreções nasais por meio de tampões sinusais que são colocados em ambas as narinas por cinco minutos.
As embalagens serão posteriormente removidas e de acordo com o protocolo de coleta serão submetidas a centrifugação, alíquotas e armazenamento em freezer -80 para futura análise de citocinas via ensaios ELISA para vários marcadores de citocinas de inflamação tipo 2, atividade de neutrófilos e tipo de mucina.
Em visitas específicas, serão coletadas medidas adicionais, incluindo esfregaços de Staph Aureus para qPCR e cultura de células, pesquisas SNOT-22 e testes de cheiro, e oscilometria.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com mais de 18 anos
- que na prática clínica normal seriam candidatos ao dupilumab.
- com diagnóstico de CRSwNP incluindo
pelo menos 2 dos seguintes sintomas na triagem:
- bloqueio/obstrução/congestão nasal ou secreção nasal;
- dor/pressão facial;
- redução ou perda do olfato
Critério de exclusão:
- > 80 anos de idade
- história anterior de uso de imunoterapia (incluindo participação anterior em dupilumab ou outros ensaios clínicos)
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos, anticorpos monoclonais, tratamentos imunossupressores ou terapia anti-IgE durante os últimos dois meses antes da participação no estudo.
- RSC sem pólipos ou outra condição de polipose não nasal
- Pacientes com condições/doenças concomitantes que os tornem inelegíveis para avaliação do endpoint primário de eficácia, tais como: sinusite aguda/infecção nasal ou infecção respiratória superior no dia da triagem ou nas duas semanas anteriores à triagem, síndrome de Churg-Strauss, síndrome de Young, síndrome de Kartagener síndrome ou síndromes ciliares discinéticas, fibrose cística concomitante, tomografia computadorizada sugestiva de rinossinusite fúngica alérgica
- Pacientes com asma comórbida se tiveram uma exacerbação recente da asma que requer tratamento sistêmico (oral e/ou parenteral) com esteróides ou hospitalização por >24 horas para tratamento da asma, nos 3 meses anteriores à triagem ou estão em uso de dose superior a 1.000 ug de fluticasona ou um corticosteróide inalado equivalente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dupilumabe
Duas injeções de 300 mg de dupilumabe, por via subcutânea, com 14 dias de intervalo
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Duas injeções de 300 mg de dupilumabe, por via subcutânea, com 14 dias de intervalo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média na concentração de IgE (UI/mL)
Prazo: 3 semanas após a linha de base
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Determinado pelos resultados dos ensaios ELISA utilizando anticorpos contra IgE medidos como alteração média em relação à linha de base (UI/mL).
A análise será realizada como alteração média em relação à linha de base.
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3 semanas após a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média na concentração de marcadores inflamatórios tipo II que contribuem para a inflamação nasossinusal (ng/mL)
Prazo: 3 semanas após a linha de base
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Determinado pelos resultados de ensaios ELISA utilizando anticorpos contra marcadores a jusante da cascata IL-4/IL-13, bem como anticorpos contra marcadores de atividade de neutrófilos e tipos de mucina que podem ser alterados com o tratamento com dupilumab.
Relatado como alteração média em relação ao valor basal (pg/ml ou ng/ml)
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3 semanas após a linha de base
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Alteração média na concentração de marcadores de atividade de neutrófilos que contribuem para a inflamação nasossinusal (ng/mL)
Prazo: 3 semanas após a linha de base
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Determinado pelos resultados de ensaios ELISA utilizando anticorpos contra marcadores a jusante da cascata IL-4/IL-13, bem como anticorpos contra marcadores de atividade de neutrófilos e tipos de mucina que podem ser alterados com o tratamento com dupilumab.
Relatado como alteração média em relação ao valor basal (pg/ml ou ng/ml)
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3 semanas após a linha de base
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Alteração média na concentração de marcadores do tipo mucina que contribuem para a inflamação nasossinusal (ng/mL)
Prazo: 3 semanas após a linha de base
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Determinado pelos resultados de ensaios ELISA utilizando anticorpos contra marcadores a jusante da cascata IL-4/IL-13, bem como anticorpos contra marcadores de atividade de neutrófilos e tipos de mucina que podem ser alterados com o tratamento com dupilumab.
Relatado como alteração média em relação ao valor basal (pg/ml ou ng/ml)
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3 semanas após a linha de base
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Alteração média no Staph Aureus ativo coletado por meio de esfregaços nasais
Prazo: 3 semanas
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Determinado objetivamente pela alteração média na saída log dos ensaios qPCR como alterações em rCFU/cm2
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3 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média na pontuação SNOT-22
Prazo: 3 semanas
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Determinado pelos resultados relatados pelo paciente nas pesquisas SNOT-22 em cada visita.
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3 semanas
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Mudança média na pontuação UPSIT
Prazo: 3 semanas
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Determinado por testes de cheiro realizados 1 semana após a 1ª injeção e na visita final (1 semana após a 2ª injeção).
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3 semanas
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Alteração média na oscilometria X5 (reatância a 5 Hz)
Prazo: 3 semanas
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Os dados do software de oscilometria serão usados para demonstrar a mudança nos valores medianos para as variáveis acima nas quatro visitas especificadas quando os dados de oscilometria forem coletados.
Amostras relacionadas Os testes de postos sinalizados de Wilcoxon serão usados para analisar diferenças medianas na oscilometria.
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3 semanas
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Alteração média na oscilometria AX (área sob a curva de reatância)
Prazo: 3 semanas
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Os dados do software de oscilometria serão usados para demonstrar a mudança nos valores medianos para as variáveis acima nas quatro visitas especificadas quando os dados de oscilometria forem coletados.
Amostras relacionadas Os testes de postos sinalizados de Wilcoxon serão usados para analisar diferenças medianas na oscilometria.
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3 semanas
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Alteração média nos dados de oscilometria R5-R20 (heterogeneidade de resistência dependente da frequência entre 5 e 20 Hz)
Prazo: 3 semanas
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Os dados do software de oscilometria serão usados para demonstrar a mudança nos valores medianos para as variáveis acima nas quatro visitas especificadas quando os dados de oscilometria forem coletados.
Amostras relacionadas Os testes de postos sinalizados de Wilcoxon serão usados para analisar diferenças medianas na oscilometria.
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA, University of Rochester
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Watelet JB, Gevaert P, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Collection of nasal secretions for immunological analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2004 May;261(5):242-6. doi: 10.1007/s00405-003-0691-y. Epub 2003 Oct 9.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Canonica GW, Bourdin A, Peters AT, Desrosiers M, Bachert C, Weidinger S, Simpson EL, Daizadeh N, Chen Z, Kamat S, Khan AH, Chao J, Graham NMH, Laws E, Rossi AB, Ardeleanu M, Mannent LP, Amin N, Ortiz B, Deniz Y, Djandji M, Rowe PJ. Dupilumab Demonstrates Rapid Onset of Response Across Three Type 2 Inflammatory Diseases. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1515-1526. doi: 10.1016/j.jaip.2022.02.026. Epub 2022 Mar 6.
- Fokkens W, Van Der Lans R, Reitsma S. Dupilumab for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Expert Opin Biol Ther. 2021 May;21(5):575-585. doi: 10.1080/14712598.2021.1901881. Epub 2021 Apr 1.
- Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, Cardell LO, Tian N, Wang Y, Zhang D, Fan C, Holtappels G, Hamilton JD, Grabher A, Graham NMH, Pirozzi G, Bachert C. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019 Apr;74(4):743-752. doi: 10.1111/all.13685. Epub 2019 Jan 21.
- Mimmi S, Lombardo N, Maisano D, Piazzetta G, Pelaia C, Pelaia G, Greco M, Foti D, Dattilo V, Iaccino E. Spotlight on a Short-Time Treatment with the IL-4/IL-13 Receptor Blocker in Patients with CRSwNP: microRNAs Modulations and Preliminary Clinical Evidence. Genes (Basel). 2022 Dec 15;13(12):2366. doi: 10.3390/genes13122366.
- Beck L, Boguniewicz M, Hata T, Fuxench ZC, Simpson E, De Benedetto A, et al. Effect of Dupilumab on the Host-Microbe Interface in Atopic Dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2022;149:AB150. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.12.503
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
3 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00008670
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os recursos serão fragmentados por meio do Open Science Framework
Prazo de Compartilhamento de IPD
Seis meses após a publicação dos dados do estudo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os recursos serão fragmentados por meio do Open Science Framework.
O acesso será aberto
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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