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Effetti di Dupilumab a esordio precoce nella CRSwNP

7 maggio 2024 aggiornato da: Li-Xing Man, University of Rochester

Cambiamenti precoci nelle citochine infiammatorie di tipo 2, nell'oscillometria respiratoria e nel microbioma sinonasale con il trattamento con Dupilumab per la rinosinusite cronica con polipi nasali

Sebbene sappiamo che Dupilumab ha effetti profondi nei pazienti con CRSwNP, questi vengono spesso osservati mesi dopo l’inizio del trattamento; tuttavia, in pratica, i pazienti spesso sostengono di sentirsi significativamente meglio entro pochi giorni dalla prima iniezione. Nessuno studio ha indagato le basi molecolari di un cambiamento così acuto. Questo studio propone che specifici cambiamenti di citochine nel fenotipo oltre agli effetti sul microbioma e sull’oscillometria svolgano un ruolo sinergico nel produrre questo effetto.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio pilota prospettico controllato, in un singolo centro, che indaga i cambiamenti ad esordio acuto su più parametri, dall’immunologia al microbioma e alla fisiologia polmonare, in pazienti con CRSwNP dopo aver ricevuto dosi iniziali di terapia con dupilumab. In totale, i partecipanti idonei saranno arruolati nello studio per un totale di 3 settimane, durante le quali riceveranno due iniezioni da 300 mg di dupilumab. Ci saranno un totale di 8 visite di studio, di cui la prima visita sarà una linea di base pre-intervento di 1 mese che consentirà a ciascun paziente di fungere da controlli indipendenti. Le sette visite successive avverranno ai seguenti orari: Giorno della prima iniezione, 24 ore dopo la prima iniezione, 48 ore dopo la prima iniezione, una settimana dopo la prima iniezione, due settimane dopo la prima iniezione prima di ricevere il seconda iniezione, 24 ore dopo aver ricevuto la seconda iniezione e il timepoint di 3 settimane (1 settimana dopo la seconda iniezione). Ad ogni visita, i pazienti verranno sottoposti a screening per gli effetti collaterali e verrà eseguita l'endoscopia nasale, nonché la raccolta delle secrezioni nasali tramite tamponi sinusali posizionati in entrambe le narici per cinque minuti. Gli impaccamenti verranno successivamente rimossi e secondo il protocollo di raccolta verranno sottoposti a centrifugazione, aliquotazione e conservazione in un congelatore a -80 per future analisi delle citochine tramite test ELISA per vari marcatori di citochine di infiammazione di tipo 2, attività dei neutrofili e tipo di mucina. Durante le visite specifiche, verranno raccolte ulteriori misure, tra cui tamponi di Staph Aureus per qPCR e coltura cellulare, indagini SNOT-22, test dell'olfatto e oscillometria.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
  • che nella normale pratica clinica sarebbe un candidato per dupilumab.
  • con una diagnosi di CRSwNP inclusa

  • almeno 2 dei seguenti sintomi allo screening:

    • blocco/ostruzione/congestione nasale o secrezione nasale;
    • dolore/pressione facciale;
    • riduzione o perdita dell'olfatto

Criteri di esclusione:

  • > 80 anni
  • precedente storia di uso di immunoterapia (inclusa la precedente partecipazione a dupilumab o ad altri studi clinici)
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici, anticorpi monoclonali, trattamenti immunosoppressori o terapia anti-IgE negli ultimi due mesi prima della partecipazione allo studio.
  • CRS senza polipi o altra condizione di poliposi non nasale
  • Pazienti con condizioni/patologie concomitanti che li rendono non idonei per la valutazione dell'endpoint primario di efficacia quali: sinusite acuta/infezione nasale o infezione delle vie respiratorie superiori il giorno dello screening o nelle due settimane precedenti lo screening, sindrome di Churg-Strauss, sindrome di Young, sindrome di Kartagener sindrome o sindromi ciliari discinetiche, concomitante fibrosi cistica, TAC suggestiva di rinosinusite allergica fungina
  • Pazienti con asma in comorbilità se hanno avuto una recente riacutizzazione dell'asma che ha richiesto un trattamento con steroidi sistemici (orali e/o parenterali) o ospedalizzazione per > 24 ore per il trattamento dell'asma, entro 3 mesi prima dello screening o stanno assumendo una dose superiore a 1.000 ug di fluticasone o un corticosteroide inalatorio equivalente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dupilumab
Due iniezioni di dupilumab da 300 mg, per via sottocutanea, a 14 giorni di distanza
Droga: Dupilumab
Due iniezioni di dupilumab da 300 mg, per via sottocutanea, a 14 giorni di distanza
Altri nomi:
  • Dupixent

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media della concentrazione di IgE (UI/mL)
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il basale
Determinato in base ai risultati dei test ELISA utilizzando anticorpi contro IgE misurati come variazione media rispetto al basale (IU/mL). L'analisi verrà eseguita come variazione media rispetto al basale.
3 settimane dopo il basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media nella concentrazione dei marcatori infiammatori di tipo II che contribuiscono all'infiammazione senonasale (ng/mL)
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il basale
Determinato in base al risultato dei test ELISA utilizzando anticorpi contro marcatori a valle della cascata IL-4/IL-13, nonché anticorpi contro marcatori di attività dei neutrofili e tipi di mucina che possono essere alterati dal trattamento con dupilumab. Riportato come variazione media rispetto al basale (pg/ml o ng/ml)
3 settimane dopo il basale
Variazione media nella concentrazione dei marcatori dell'attività dei neutrofili che contribuiscono all'infiammazione senonasale (ng/mL)
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il basale
Determinato in base al risultato dei test ELISA utilizzando anticorpi contro marcatori a valle della cascata IL-4/IL-13, nonché anticorpi contro marcatori di attività dei neutrofili e tipi di mucina che possono essere alterati dal trattamento con dupilumab. Riportato come variazione media rispetto al basale (pg/ml o ng/ml)
3 settimane dopo il basale
Variazione media nella concentrazione dei marcatori del tipo di mucina che contribuiscono all'infiammazione senonasale (ng/mL)
Lasso di tempo: 3 settimane dopo il basale
Determinato in base al risultato dei test ELISA utilizzando anticorpi contro marcatori a valle della cascata IL-4/IL-13, nonché anticorpi contro marcatori di attività dei neutrofili e tipi di mucina che possono essere alterati dal trattamento con dupilumab. Riportato come variazione media rispetto al basale (pg/ml o ng/ml)
3 settimane dopo il basale
Variazione media dello Staph Aureus attivo raccolto tramite tamponi nasali
Lasso di tempo: 3 settimane
Determinato oggettivamente dalla variazione media dei risultati logaritmici dei test qPCR come variazioni di rCFU/cm2
3 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media nel punteggio SNOT-22
Lasso di tempo: 3 settimane
Determinato dai risultati riportati dai pazienti sui sondaggi SNOT-22 ad ogni visita.
3 settimane
Variazione media del punteggio UPSIT
Lasso di tempo: 3 settimane
Determinato mediante test dell'olfatto condotto 1 settimana dopo la prima iniezione e alla visita finale (1 settimana dopo la 2a iniezione).
3 settimane
Variazione media nell'oscillometria X5 (reattanza a 5 Hz)
Lasso di tempo: 3 settimane
I dati del software di oscillometria verranno utilizzati per dimostrare la variazione dei valori mediani per le variabili di cui sopra nelle quattro visite specificate quando vengono raccolti i dati dell'oscillometria. Campioni correlati I test dei ranghi con segno di Wilcoxon verranno utilizzati per analizzare le differenze mediane nell'oscillometria.
3 settimane
Variazione media nell'oscillometria AX (area sotto la curva di reattanza)
Lasso di tempo: 3 settimane
I dati del software di oscillometria verranno utilizzati per dimostrare la variazione dei valori mediani per le variabili di cui sopra nelle quattro visite specificate quando vengono raccolti i dati dell'oscillometria. Campioni correlati I test dei ranghi con segno di Wilcoxon verranno utilizzati per analizzare le differenze mediane nell'oscillometria.
3 settimane
Variazione media dei dati oscillometrici R5-R20 (eterogeneità della resistenza dipendente dalla frequenza tra 5 e 20 Hz)
Lasso di tempo: 3 settimane
I dati del software di oscillometria verranno utilizzati per dimostrare la variazione dei valori mediani per le variabili di cui sopra nelle quattro visite specificate quando vengono raccolti i dati dell'oscillometria. Campioni correlati I test dei ranghi con segno di Wilcoxon verranno utilizzati per analizzare le differenze mediane nell'oscillometria.
3 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Rochester

Investigatori

  • Investigatore principale: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA, University of Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00008670

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le risorse saranno frammentate tramite Open Science Framework

Periodo di condivisione IPD

Sei mesi dopo la pubblicazione dei dati dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le risorse saranno frammentate tramite Open Science Framework. L'accesso sarà aperto

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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