Varhain alkavat dupilumabivaikutukset CRSwNP:ssä
tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: Li-Xing Man, University of Rochester
Varhaiset muutokset tyypin 2 tulehduksellisissa sytokiineissä, hengitysteiden oskillometriassa ja sinonasaalisissa mikrobiomissa dupilumabihoidolla kroonisen rinosinuiitin ja nenäpolyyppien hoitoon
Vaikka tiedämme, että dupilumabilla on syvällisiä vaikutuksia potilaisiin, joilla on CRSwNP, ne nähdään usein kuukausia myöhemmin hoidon aloittamisen jälkeen. käytännössä potilaat kuitenkin usein hyväksyvät olonsa huomattavasti paremmaksi muutaman päivän kuluessa ensimmäisestä injektiosta.
Mikään tutkimus ei ole tutkinut tällaisen akuutin muutoksen molekyylipohjaa.
Tämä tutkimus ehdottaa, että spesifiset sytokiinimuutokset fenotyypissä mikrobiomi- ja oskillometriavaikutusten lisäksi näyttelevät synergististä roolia tämän vaikutuksen tuottamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, prospektiivinen, kontrolloitu pilottitutkimus, jossa tutkitaan akuutin alkamisen muutoksia useiden parametrien välillä immunologiasta mikrobiomiin ja keuhkojen fysiologiaan potilailla, joilla on CRSwNP, kun he ovat saaneet aloitusannoksia dupilumabihoitoa.
Kaiken kaikkiaan kelvollisia osallistujia otetaan tutkimukseen yhteensä kolmeksi viikoksi, jonka aikana he saavat kaksi 300 mg:n injektiota dupilumabia.
Tutkimuskäyntiä on yhteensä 8, ja ensimmäinen käynti on 1 kuukauden alusta ennen interventiota, jolloin jokainen potilas voi toimia itsenäisenä kontrollina.
Seuraavat seitsemän käyntiä ovat seuraavina ajankohtina: 1. pistoksen päivä, 24 tuntia ensimmäisestä pistoksesta, 48 tuntia ensimmäisestä pistoksesta, viikko ensimmäisen injektion jälkeen, kaksi viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen ennen pistoksen saamista toinen injektio, 24 tuntia toisen injektion ja 3 viikon ajankohdan (1 viikko toisen injektion jälkeen).
Jokaisella käynnillä potilaat seulotaan sivuvaikutusten varalta ja nenän endoskopia sekä nenäeritteiden kerääminen poskionteloiden kautta, jotka asetetaan molempiin naaroihin viideksi minuutiksi.
Pakkaukset poistetaan myöhemmin ja keräysprotokollan mukaisesti sentrifugoidaan, jaetaan eriin ja säilytetään -80 °C:n pakastimessa tulevaa sytokiinianalyysiä varten ELISA-määrityksillä erilaisten tyypin 2 tulehduksen, neutrofiilien aktiivisuuden ja musiinityypin sytokiinimarkkereiden selvittämiseksi.
Tietyillä käyntikäynneillä kerätään lisätoimenpiteitä, kuten Staph Aureus -puikkonäytteitä qPCR:ää ja soluviljelyä varten, SNOT-22-tutkimukset ja hajustestit sekä oskillometria.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat yli 18-vuotiaat
- joka normaalissa kliinisessä käytännössä olisi ehdokas dupilumabille.
- joilla on CRSwNP-diagnoosi mukaan lukien
vähintään 2 seuraavista oireista seulonnassa:
- nenän tukos/tukos/tukkoisuus tai nenävuoto;
- kasvojen kipu/paine;
- hajun väheneminen tai häviäminen
Poissulkemiskriteerit:
- > 80 vuoden iässä
- aiempi immunoterapian käyttö (mukaan lukien aiempi osallistuminen dupilumabiin tai muihin kliinisiin tutkimuksiin)
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla, immunosuppressiivisilla hoidoilla tai anti-IgE-hoidolla viimeisen kahden kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- CRS ilman polyyppeja tai muuta ei-nasaalista polypoositilaa
- Potilaat, joilla on sellaisia tiloja/samanaikaisia sairauksia, joiden vuoksi he eivät ole kelvollisia arvioimaan ensisijaista tehon päätetapahtumaa, kuten: akuutti sinuiitti/nenätulehdus tai ylempien hengitysteiden tulehdus seulontapäivänä tai seulontaa edeltäneiden kahden viikon aikana, Churg-Straussin oireyhtymä, Youngin oireyhtymä, Kartagenerin oireyhtymä oireyhtymä tai dyskineettiset siliaarioireyhtymät, samanaikainen kystinen fibroosi, CT-skannaus, joka viittaa allergiseen sieni-rinosinuiittiin
- Potilaat, joilla on samanaikainen astma, jos heillä on äskettäin ollut astman pahenemisvaihe, joka vaatii systeemistä (oraalista ja/tai parenteraalista) steroidihoitoa tai sairaalahoitoa yli 24 tuntia astman hoitoon 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jos he saavat yli 1000 ug flutikasonia tai vastaava inhaloitava kortikosteroidi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupilumabi
Kaksi 300 mg:n dupilumabin injektiota, ihon alle 14 päivän välein
|
Kaksi 300 mg:n dupilumabin injektiota, ihon alle 14 päivän välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos IgE-pitoisuudessa (IU/ml)
Aikaikkuna: 3 viikkoa lähtötilanteen jälkeen
|
Määritetty ELISA-määrityksillä käyttämällä vasta-ainetta IgE:tä vastaan mitattuna keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta (IU/ml).
Analyysi suoritetaan keskimääräisenä muutoksena lähtötasosta.
|
3 viikkoa lähtötilanteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sinonasaaliseen tulehdukseen vaikuttavien tyypin II tulehdusmerkkiaineiden pitoisuuden keskimääräinen muutos (ng/ml)
Aikaikkuna: 3 viikkoa lähtötilanteen jälkeen
|
Määritetty tulosten perusteella ELISA-määrityksistä, joissa käytetään vasta-aineita IL-4/IL-13-kaskadin alavirran markkereita vastaan sekä vasta-aineita neutrofiiliaktiivisuuden markkereita ja musiinityyppejä vastaan, joita voidaan muuttaa dupilumabihoidolla.
Raportoitu keskimääräiseksi muutokseksi lähtötasosta (pg/ml tai ng/ml)
|
3 viikkoa lähtötilanteen jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos sinonasaalista tulehdusta edistävien neutrofiilien aktiivisuuden merkkiaineiden pitoisuudessa (ng/ml)
Aikaikkuna: 3 viikkoa lähtötilanteen jälkeen
|
Määritetty tulosten perusteella ELISA-määrityksistä, joissa käytetään vasta-aineita IL-4/IL-13-kaskadin alavirran markkereita vastaan sekä vasta-aineita neutrofiiliaktiivisuuden markkereita ja musiinityyppejä vastaan, joita voidaan muuttaa dupilumabihoidolla.
Raportoitu keskimääräiseksi muutokseksi lähtötasosta (pg/ml tai ng/ml)
|
3 viikkoa lähtötilanteen jälkeen
|
|
Sinonasaaliseen tulehdukseen vaikuttavien musiinityyppisten markkerien pitoisuuden keskimääräinen muutos (ng/ml)
Aikaikkuna: 3 viikkoa lähtötilanteen jälkeen
|
Määritetty tulosten perusteella ELISA-määrityksistä, joissa käytetään vasta-aineita IL-4/IL-13-kaskadin alavirran markkereita vastaan sekä vasta-aineita neutrofiiliaktiivisuuden markkereita ja musiinityyppejä vastaan, joita voidaan muuttaa dupilumabihoidolla.
Raportoitu keskimääräiseksi muutokseksi lähtötasosta (pg/ml tai ng/ml)
|
3 viikkoa lähtötilanteen jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos aktiivisessa Staph Aureusissa, joka on kerätty nenäpyyhkäisyillä
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Määritetty objektiivisesti qPCR-määrityksien log-tulosteen keskimääräisen muutoksen perusteella rCFU/cm2:n muutoksina
|
3 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos SNOT-22-pisteessä
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Määritetään potilaiden raportoimien SNOT-22-kyselyiden tuloksista kullakin käynnillä.
|
3 viikkoa
|
|
UPSIT-pisteiden keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Määritetty hajutestillä, joka suoritettiin 1 viikko ensimmäisen injektion jälkeen ja viimeisellä käynnillä (1 viikko 2. injektion jälkeen).
|
3 viikkoa
|
|
Keskimääräinen muutos oskillometriassa X5 (reaktanssi 5 Hz:llä)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Oskillometriaohjelmiston tietoja käytetään osoittamaan muutos mediaaniarvoissa edellä mainituille muuttujille neljällä määritellyllä käynnillä, kun oskillometriatietoja kerätään.
Aiheeseen liittyvät näytteet Wilcoxonin signed-rank-testejä käytetään oskillometrian mediaanierojen analysointiin.
|
3 viikkoa
|
|
Keskimääräinen muutos oskillometriassa AX (reaktanssikäyrän alla oleva pinta-ala)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Oskillometriaohjelmiston tietoja käytetään osoittamaan muutos mediaaniarvoissa edellä mainituille muuttujille neljällä määritellyllä käynnillä, kun oskillometriatietoja kerätään.
Aiheeseen liittyvät näytteet Wilcoxonin signed-rank-testejä käytetään oskillometrian mediaanierojen analysointiin.
|
3 viikkoa
|
|
Oskillometriatietojen keskimääräinen muutos R5-R20 (taajuudesta riippuvainen vastuksen heterogeenisyys välillä 5 - 20 Hz)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Oskillometriaohjelmiston tietoja käytetään osoittamaan muutos mediaaniarvoissa edellä mainituille muuttujille neljällä määritellyllä käynnillä, kun oskillometriatietoja kerätään.
Aiheeseen liittyvät näytteet Wilcoxonin signed-rank-testejä käytetään oskillometrian mediaanierojen analysointiin.
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Li-Xing Man, MSc, MD, MPA, University of Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Watelet JB, Gevaert P, Holtappels G, Van Cauwenberge P, Bachert C. Collection of nasal secretions for immunological analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2004 May;261(5):242-6. doi: 10.1007/s00405-003-0691-y. Epub 2003 Oct 9.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
- Canonica GW, Bourdin A, Peters AT, Desrosiers M, Bachert C, Weidinger S, Simpson EL, Daizadeh N, Chen Z, Kamat S, Khan AH, Chao J, Graham NMH, Laws E, Rossi AB, Ardeleanu M, Mannent LP, Amin N, Ortiz B, Deniz Y, Djandji M, Rowe PJ. Dupilumab Demonstrates Rapid Onset of Response Across Three Type 2 Inflammatory Diseases. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1515-1526. doi: 10.1016/j.jaip.2022.02.026. Epub 2022 Mar 6.
- Fokkens W, Van Der Lans R, Reitsma S. Dupilumab for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Expert Opin Biol Ther. 2021 May;21(5):575-585. doi: 10.1080/14712598.2021.1901881. Epub 2021 Apr 1.
- Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, Cardell LO, Tian N, Wang Y, Zhang D, Fan C, Holtappels G, Hamilton JD, Grabher A, Graham NMH, Pirozzi G, Bachert C. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019 Apr;74(4):743-752. doi: 10.1111/all.13685. Epub 2019 Jan 21.
- Mimmi S, Lombardo N, Maisano D, Piazzetta G, Pelaia C, Pelaia G, Greco M, Foti D, Dattilo V, Iaccino E. Spotlight on a Short-Time Treatment with the IL-4/IL-13 Receptor Blocker in Patients with CRSwNP: microRNAs Modulations and Preliminary Clinical Evidence. Genes (Basel). 2022 Dec 15;13(12):2366. doi: 10.3390/genes13122366.
- Beck L, Boguniewicz M, Hata T, Fuxench ZC, Simpson E, De Benedetto A, et al. Effect of Dupilumab on the Host-Microbe Interface in Atopic Dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2022;149:AB150. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.12.503
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. joulukuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00008670
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Resurssit jaetaan Open Science Frameworkin kautta
IPD-jaon aikakehys
Kuusi kuukautta tutkimustietojen julkaisemisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Resurssit jaetaan Open Science Frameworkin kautta.
Pääsy on avoinna
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .