新規発症1型糖尿病におけるソラフェニブの有効性と安全性を調査する第2相ランダム化プラセボ対照試験

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを得た被験者。
2. 年齢: 18 ～ 60 歳。
3. -治験薬の開始前1年以内にADA基準に従ってT1DMと診断された。
4. 膵島自己抗体陽性（GADA、IA-2A、ZnT8Aの1つ以上）。
5. 刺激された C ペプチド > 200 pmol/L;
6. 性的に活発な出産適齢期の参加者は、研究が終了するまで効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 非1型糖尿病。

2. 慢性活動性感染症（肝炎、結核、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、帯状疱疹、トキソプラズマ症など）の兆候、または慢性活動性感染と一致する臨床検査証拠のスクリーニング：

   • ヒト免疫不全ウイルス陽性
   • 結核を示唆する精製タンパク質誘導体またはインターフェロン-γ放出アッセイが陽性
   • B 型肝炎表面抗原陽性。再評価の前に、急性感染症 (呼吸器感染症、尿路感染症、胃腸感染症など) を解決する必要があります。
3. 重度の高血圧（収縮期血圧 > 200 mmHg および/または拡張期血圧 > 110 mmHg、または 3 つ以上の降圧薬の併用が必要な高血圧）。

4. 過去または現在の脳心血管疾患:

   • うっ血性心不全 (NYHA クラス III-IV)
   • 心筋梗塞
   • 不安定な虚血性心疾患、
   • 不整脈
   • 心臓性または原因不明の失神
   • 構造上の欠陥
   • 心電図上の QT 延長の兆候 (男性で 450 ミリ秒、女性で 470 ミリ秒)
   • 脳卒中
   • 一過性脳虚血発作

5. 血液学的状態:

   • 貧血（ヘモグロビンが男性で120 g/L未満、女性で110 g/L未満）
   • 白血球減少症 (白血球数 4000/μL 未満)
   • 血小板減少症（血小板数1μLあたり100,000未満）
   • 好中球減少症（好中球数1μLあたり<1500）
6. スクリーニング期間中の凝固機能の異常：プロトロンビン時間（PT）が正常の上限を超えて 3 秒延長、および/または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常の上限を超えて 10 秒延長。

7. 肝臓および腎臓の機能障害：

   • 急性または慢性の活動性肝炎
   • アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは正常持続の上限の2.0倍を超え、1週間を超えて持続します。
   • 推定糸球体濾過速度（CKD-EPIによる）が<60 mL/min/1.73であることによって定義される腎機能障害 平方メートル
8. -胃腸潰瘍、胃腸出血、幽門狭窄、胃バイパス手術、急性または慢性膵炎などの重度の胃腸疾患の病歴;
9. -スクリーニング前の8週間以内に大きな手術を受けたことがある、または研究中に大きな手術が必要になる;
10. インスリン以外の糖尿病治療薬の継続使用が予想される。
11. -ソラフェニブに対する既知の過敏症、または他の薬剤に対する重度のアレルギー反応の病歴（アナフィラキシー、血管浮腫、重篤な皮膚薬物反応など）。
12. 先月における、1型糖尿病の経過または免疫学的状態の継続的な変化を引き起こすことが知られている薬剤の使用（例、高用量の吸入、広範囲の局所または全身性グルココルチコイド）。
13. ソレフェニブまたは関連マルチキナーゼ阻害剤による以前の治療;
14. チトクロム P450 3A4 に影響を与える薬剤の同時使用、またはソレフェニブと相互作用して薬剤の血漿濃度の変化を引き起こす薬剤の使用。
15. 男性の場合: 研究期間全体を通じて避妊を採用したくない。

16. 女性のための：

    • 妊娠中または授乳中
    • 産後登録まで100日以内
    • 1年間の研究期間中に妊娠を延期したくない
17. 既知の凝固障害または抗凝固剤（ワルファリン、リバーロキサバン、低分子量ヘパリンなど）の使用。
18. その他、研究者がこの治験に参加することが不適切であると判断した場合。