Vaihe 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan sorafenibin tehoa ja turvallisuutta vasta alkaneessa tyypin 1 diabeteksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Ikä: 18-60 vuotta;
3. T1DM-diagnoosi ADA-kriteerien mukaan vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
4. Saaristoautovasta-ainepositiivisuus (yksi tai useampi seuraavista: GADA, IA-2A, ZnT8A);
5. Stimuloitu C-peptidi > 200 pmol/l;
6. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen loppuun asti

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-tyypin 1 diabetes.

2. Kroonisen aktiivisen infektion merkit (esim. hepatiitti, tuberkuloosi, sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, herpes zoster tai toksoplasmoosi) tai kroonisen aktiivisen infektion mukaiset seulontalaboratoriotutkimukset:

   • Positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle
   • Positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen tai interferoni-y:n vapautumismääritys, joka viittaa tuberkuloosiin
   • Positiivisuus hepatiitti B:n pinta-antigeenille Ja akuutit infektiot (esim. hengitysteiden, virtsateiden tai maha-suolikanavan infektiot) on ratkaistava ennen uudelleenarviointia;
3. Vaikea verenpainetauti (systolinen verenpaine > 200 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg tai ne, jotka edellyttävät kolmen tai useamman verenpainelääkkeen samanaikaista käyttöä);

4. Aiemmat tai nykyiset aivo-sydänsairaudet:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV)
   • Sydäninfarkti
   • epästabiili iskeeminen sydänsairaus,
   • Rytmihäiriö
   • Sydämen tai tuntemattoman alkuperän pyörtyminen
   • Rakenteellisia vikoja
   • Merkkejä QT-ajan pidentymisestä EKG:ssa (450 ms miehillä, 470 ms naisilla)
   • Aivohalvaus
   • Ohimenevä iskeeminen hyökkäys

5. Hematologiset olosuhteet:

   • Anemia (hemoglobiini alle 120 g/l miehillä ja 110 g/l naisilla)
   • Leukopenia (<4000 leukosyyttiä/μl)
   • Trombosytopenia (<100 000 verihiutaletta per μl)
   • Neutropenia (<1500 neutrofiiliä per μl)
6. Epänormaali hyytymistoiminto seulontajakson aikana: Protrombiiniaika (PT) pidentyy normaalin ylärajan yli 3 sekunniksi ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) pitenee normaalin ylärajan yli 10 sekunniksi;

7. Maksan ja munuaisten toimintahäiriöt:

   • akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti
   • alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 2,0 kertaa normaalin yläraja, joka kestää yli viikon
   • munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (CKD-EPI:n mukaan) < 60 ml/min/1,73 m2
8. Aiemmat vakavat maha-suolikanavan sairaudet, kuten maha-suolikanavan haavaumat, maha-suolikanavan verenvuoto, pylorinen ahtauma, mahalaukun ohitusleikkaus, akuutti tai krooninen haimatulehdus jne.;
9. olet saanut suuren leikkauksen 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai tarvitset suuren leikkauksen tutkimuksen aikana;
10. Muiden diabeteslääkkeiden kuin insuliinin ennakoitu jatkuva käyttö;
11. Tunnettu yliherkkyys sorafenibille tai aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita muille lääkkeille (esim. anafylaksia, angioödeema tai vakavat ihon lääkereaktiot);
12. Sellaisten lääkkeiden käyttö viimeisen kuukauden aikana, joiden tiedetään aiheuttavan jatkuvaa muutosta tyypin 1 diabeteksen kulussa tai immunologisessa tilassa (esim. suuriannoksiset inhaloitavat, laajat paikalliset tai systeemiset glukokortikoidit);
13. Aikaisempi hoito sorefenibillä tai vastaavalla multikinaasi-inhibiittorilla;
14. Sytokromi P450 3A4:ään vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö tai sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat vuorovaikutuksessa sorefenibin kanssa, mikä johtaa lääkkeiden plasmapitoisuuksien muutoksiin;
15. Miehet: eivät halua käyttää ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan;

16. Naisille:

    • Raskaus tai imetys
    • Alle 100 päivää synnytyksen jälkeen ennen ilmoittautumista
    • Ei halua lykätä raskautta 1 vuoden tutkimusjakson aikana
17. Tunnetut hyytymishäiriöt tai antikoagulanttien käyttö (esim. varfariini, rivaroksabaani tai pienimolekyylipainoinen hepariini);
18. Muut tilanteet, joissa tutkija pitää sopimattomana osallistua tähän tutkimukseen.