Un estudio de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo que investiga la eficacia y seguridad del sorafenib en la diabetes mellitus tipo 1 de nueva aparición

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con consentimiento informado por escrito;
2. Edad: 18-60 años;
3. Diagnóstico de DM1 según los criterios de la ADA dentro del año anterior al inicio del fármaco del estudio;
4. Positividad de autoanticuerpos de islotes (uno o más de GADA, IA-2A, ZnT8A);
5. Péptido C estimulado > 200 pmol/L;
6. Los participantes en edad fértil que sean sexualmente activos deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz hasta el final del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes Mellitus No Tipo 1.

2. Signos de infección crónica activa (p. ej., hepatitis, tuberculosis, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, herpes zóster o toxoplasmosis) o pruebas de laboratorio de detección compatibles con infección crónica activa:

   • Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana
   • Derivado proteico purificado positivo o ensayo de liberación de interferón-γ positivo sugestivo de tuberculosis
   • La positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B y las infecciones agudas (p. ej., respiratorias, del tracto urinario o gastrointestinales) deben resolverse antes de la reevaluación;
3. Hipertensión grave (presión arterial sistólica > 200 mmHg y/o presión arterial diastólica > 110 mmHg, o aquellos que requieren el uso concomitante de 3 o más medicamentos antihipertensivos);

4. Enfermedades cerebrovasculares previas o actuales:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase III-IV)
   • Infarto de miocardio
   • cardiopatía isquémica inestable,
   • Arritmia
   • Síncope de origen cardíaco o desconocido
   • Defectos estructurales
   • Signos de prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (450 ms en hombres, 470 ms en mujeres)
   • Ataque
   • Ataque isquémico transitorio

5. Condiciones hematológicas:

   • Anemia (hemoglobina inferior a 120 g/L en hombres y 110 g/L en mujeres)
   • Leucopenia (<4000 leucocitos por μL)
   • Trombocitopenia (<100.000 plaquetas por μL)
   • Neutropenia (<1500 neutrófilos por μL)
6. Función de coagulación anormal durante el período de detección: el tiempo de protrombina (TP) se prolonga más allá del límite superior normal durante 3 segundos y/o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) se prolonga más allá del límite superior normal durante 10 segundos;

7. Disfunción hepática y renal:

   • hepatitis activa aguda o crónica
   • Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,0 veces el límite superior de lo normal y persiste por más de una semana.
   • función renal alterada definida por una tasa de filtración glomerular estimada (según el CKD-EPI) de < 60 ml/min/1,73 m2
8. Historia de enfermedades gastrointestinales graves como úlceras gastrointestinales, hemorragia gastrointestinal, estenosis pilórica, cirugía de bypass gástrico, pancreatitis aguda o crónica, etc.
9. Se ha sometido a alguna cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o requerirá una cirugía mayor durante el estudio;
10. Uso continuo previsto de medicamentos para la diabetes distintos de la insulina;
11. Hipersensibilidad conocida al sorafenib o antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros medicamentos (p. ej., anafilaxia, angioedema o reacciones cutáneas graves a medicamentos);
12. Uso de medicamentos en el último mes que se sabe que causan un cambio continuo en el curso de la diabetes tipo 1 o en el estado inmunológico (p. ej., glucocorticoides inhalados en dosis altas, tópicos o sistémicos extensivos);
13. Tratamiento previo con sorefenib o inhibidor multiquinasa relacionado;
14. Uso concomitante de medicamentos que afectan el citocromo P450 3A4 o uso de medicamentos que interactúan con sorefenib, lo que produce concentraciones plasmáticas alteradas de los medicamentos;
15. Para hombres: no dispuestos a adoptar anticonceptivos durante todo el período del estudio;

16. Para mujeres:

    • Embarazo o lactancia
    • Menos de 100 días posparto antes de la inscripción.
    • No estar dispuesta a posponer el embarazo durante el período de estudio de 1 año.
17. Trastornos de la coagulación conocidos o uso de anticoagulantes (p. ej., warfarina, rivaroxabán o heparina de bajo peso molecular);
18. Otras situaciones en las que el investigador considere inadecuado participar en este ensayo.