Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по изучению эффективности и безопасности сорафениба при впервые возникшем сахарном диабете 1 типа.

Критерии включения:

1. Субъекты с письменного информированного согласия;
2. Возраст: 18-60 лет;
3. Диагноз СД1 по критериям ADA в течение 1 года до начала приема исследуемого препарата;
4. Положительность островковых аутоантител (одного или нескольких из GADA, IA-2A, ZnT8A);
5. Стимулированный С-пептид > 200 пмоль/л;
6. Участники детородного возраста, ведущие половую жизнь, должны согласиться на использование эффективных противозачаточных средств до окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Сахарный диабет нетипа 1.

2. Признаки хронической активной инфекции (например, гепатит, туберкулез, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, опоясывающий герпес или токсоплазмоз) или скрининговые лабораторные данные, соответствующие хронической активной инфекции:

   • Позитивность к вирусу иммунодефицита человека
   • Положительный результат анализа на производное очищенного белка или высвобождение интерферона-γ, указывающий на туберкулез
   • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и острые инфекции (например, инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей или желудочно-кишечного тракта) должны быть устранены до повторного обследования;
3. Тяжелая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 200 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. или требующее одновременного применения 3 и более антигипертензивных препаратов);

4. Предыдущие или текущие церебро-сердечно-сосудистые заболевания:

   • Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по NYHA)
   • Инфаркт миокарда
   • нестабильная ишемическая болезнь сердца,
   • Аритмия
   • Обмороки сердечного или неизвестного происхождения
   • Структурные дефекты
   • Признаки удлинения интервала QT на электрокардиограмме (450 мс у мужчин, 470 мс у женщин)
   • Гладить
   • Транзиторная ишемическая атака

5. Гематологические состояния:

   • Анемия (гемоглобин ниже 120 г/л у мужчин и 110 г/л у женщин)
   • Лейкопения (<4000 лейкоцитов на мкл)
   • Тромбоцитопения (<100 000 тромбоцитов на мкл)
   • Нейтропения (<1500 нейтрофилов на мкл)
6. Нарушение функции свертывания крови в период скрининга: протромбиновое время (ПВ) увеличивается за верхнюю границу нормы на 3 секунды и/или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) увеличивается за верхнюю границу нормы на 10 секунд;

7. Нарушение функции печени и почек:

   • острый или хронический активный гепатит
   • аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза >2,0 раз превышает верхний предел нормы, сохраняющийся в течение более одной недели
   • нарушение функции почек, определяемое расчетной скоростью клубочковой фильтрации (по данным CKD-EPI) < 60 мл/мин/1,73 м2
8. В анамнезе тяжелые желудочно-кишечные заболевания, такие как желудочно-кишечные язвы, желудочно-кишечные кровотечения, стеноз привратника, желудочное шунтирование, острый или хронический панкреатит и т. д.;
9. Перенесли какую-либо серьезную операцию в течение 8 недель до скрининга или потребуется серьезная операция во время исследования;
10. Ожидаемое постоянное использование других лекарств от диабета, кроме инсулина;
11. Известная гиперчувствительность к сорафенибу или тяжелые аллергические реакции на другие лекарства в анамнезе (например, анафилаксия, ангионевротический отек или серьезные кожные реакции на лекарства);
12. Использование в течение последнего месяца лекарств, которые, как известно, вызывают постоянные изменения в течении диабета 1 типа или иммунологическом статусе (например, высокие дозы ингаляционных, обширных местных или системных глюкокортикоидов);
13. Предыдущее лечение сорефенибом или родственным ингибитором мультикиназы;
14. Одновременный прием препаратов, влияющих на цитохром Р450 3А4, или прием препаратов, взаимодействующих с сорефенибом, что приводит к изменению концентрации препаратов в плазме;
15. Для мужчин: нежелание применять противозачаточные средства в течение всего периода исследования;

16. Для женщин:

    • Беременность или кормление грудью
    • Менее 100 дней после родов до регистрации
    • Нежелание откладывать беременность в течение 1-летнего периода исследования
17. Известные нарушения свертываемости крови или применение антикоагулянтов (например, варфарина, ривароксабана или низкомолекулярного гепарина);
18. Иные ситуации, при которых следователь считает нецелесообразным участие в данном судебном разбирательстве.