Uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza di sorafenib nel diabete mellito di tipo 1 di nuova insorgenza

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con consenso informato scritto;
2. Età: 18-60 anni;
3. Diagnosi di T1DM secondo i criteri ADA entro 1 anno prima dell'inizio del farmaco in studio;
4. Positività agli autoanticorpi insulari (uno o più tra GADA, IA-2A, ZnT8A);
5. Peptide C stimolato > 200 pmol/L;
6. I partecipanti in età fertile che sono sessualmente attivi devono accettare l'uso di un efficace controllo delle nascite fino alla fine dello studio

Criteri di esclusione:

1. Diabete mellito non di tipo 1.

2. Segni di infezione cronica attiva (ad es. epatite, tubercolosi, citomegalovirus, virus Epstein-Barr, herpes zoster o toxoplasmosi) o prove di laboratorio di screening coerenti con un'infezione cronica attiva:

   • Positività al virus dell'immunodeficienza umana
   • Test positivo per il derivato proteico purificato o per il rilascio dell'interferone-γ indicativo di tubercolosi
   • La positività per l'antigene di superficie dell'epatite B e le infezioni acute (ad es. infezioni respiratorie, del tratto urinario o gastrointestinali) devono essere risolte prima della rivalutazione;
3. Ipertensione grave (pressione arteriosa sistolica > 200 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg, o quelli che richiedono l'uso concomitante di 3 o più farmaci antipertensivi);

4. Malattie cerebro-cardiovascolari pregresse o attuali:

   • Insufficienza cardiaca congestizia (Classe NYHA III-IV)
   • Infarto miocardico
   • cardiopatia ischemica instabile,
   • Aritmia
   • Sincope di origine cardiaca o sconosciuta
   • Difetti strutturali
   • Segni di prolungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma (450 ms negli uomini, 470 ms nelle donne)
   • Colpo
   • Attacco ischemico transitorio

5. Condizioni ematologiche:

   • Anemia (emoglobina inferiore a 120 g/L negli uomini e 110 g/L nelle donne)
   • Leucopenia (<4000 leucociti per μL)
   • Trombocitopenia (<100.000 piastrine per μL)
   • Neutropenia (<1500 neutrofili per μL)
6. Funzione di coagulazione anormale durante il periodo di screening: il tempo di protrombina (PT) è prolungato oltre il limite superiore della norma per 3 secondi e/o il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) è prolungato oltre il limite superiore della norma per 10 secondi;

7. Disfunzione epatica e renale:

   • epatite attiva acuta o cronica
   • alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2,0 volte il limite superiore della norma persistente per persistere per più di una settimana
   • funzionalità renale compromessa definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (secondo CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m2
8. Storia di gravi malattie gastrointestinali come ulcere gastrointestinali, emorragia gastrointestinale, stenosi pilorica, intervento di bypass gastrico, pancreatite acuta o cronica, ecc.;
9. aver subito un intervento chirurgico importante nelle 8 settimane precedenti lo screening o richiedere un intervento chirurgico importante durante lo studio;
10. Uso continuo previsto di farmaci per il diabete diversi dall’insulina;
11. Ipersensibilità nota al sorafenib o storia di gravi reazioni allergiche ad altri farmaci (ad esempio, anafilassi, angioedema o gravi reazioni cutanee al farmaco);
12. Uso di farmaci nell'ultimo mese noti per causare un cambiamento continuo nel corso del diabete di tipo 1 o dello stato immunologico (ad esempio, glucocorticoidi ad alte dosi per via inalatoria, ad uso topico o sistemico);
13. Precedente trattamento con sorefenib o un correlato inibitore della multichinasi;
14. Uso concomitante di farmaci che influenzano il citocromo P450 3A4 o uso di farmaci che interagiscono con sorefenib, portando ad alterazioni delle concentrazioni plasmatiche dei farmaci;
15. Per gli uomini: riluttanza ad adottare contraccettivi durante l'intero periodo di studio;

16. Per donne:

    • Gravidanza o allattamento
    • Meno di 100 giorni dopo il parto prima dell'arruolamento
    • Non disposta a rinviare la gravidanza durante il periodo di studio di 1 anno
17. Disturbi noti della coagulazione o uso di anticoagulanti (ad esempio warfarin, rivaroxaban o eparina a basso peso molecolare);
18. Altre situazioni in cui lo sperimentatore ritiene inappropriato partecipare a questo studio.