En fase 2, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​sorafenib ved nyopstået type 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Emner med skriftligt informeret samtykke;
2. Alder: 18-60 år;
3. Diagnose af T1DM i henhold til ADA-kriterier inden for 1 år før start af studielægemiddel;
4. Ø-autoantistofpositivitet (en eller flere af GADA, IA-2A, ZnT8A);
5. Stimuleret C-peptid > 200 pmol/L;
6. Deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge effektiv prævention indtil slutningen af ​​undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-type 1 diabetes mellitus.

2. Tegn på kronisk aktiv infektion (f.eks. hepatitis, tuberkulose, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, herpes zoster eller toxoplasmose) eller screening laboratoriebeviser i overensstemmelse med kronisk aktiv infektion:

   • Positivitet for human immundefektvirus
   • Positivt oprenset proteinderivat eller interferon-y-frigivelsesassay, der tyder på tuberkulose
   • Positivitet for hepatitis B overfladeantigen Og akutte infektioner (f.eks. luftvejs-, urinvejs- eller gastrointestinale infektioner) skal afhjælpes før revurdering;
3. Svær hypertension (systolisk blodtryk > 200 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg, eller dem, der kræver samtidig brug af 3 eller flere antihypertensive lægemidler);

4. Tidligere eller nuværende cerebro-kardiovaskulære sygdomme:

   • Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III-IV)
   • Myokardieinfarkt
   • ustabil iskæmisk hjertesygdom,
   • Arytmi
   • Synkope af hjerte eller ukendt oprindelse
   • Strukturelle defekter
   • Tegn på QT-forlængelse på elektrokardiogram (450 ms hos mænd, 470 ms hos kvinder)
   • Slag
   • Forbigående iskæmisk angreb

5. Hæmatologiske forhold:

   • Anæmi (hæmoglobin under 120 g/l hos mænd og 110 g/l hos kvinder)
   • Leukopeni (<4000 leukocytter pr. μL)
   • Trombocytopeni (<100.000 blodplader pr. μL)
   • Neutropeni (<1500 neutrofiler pr. μL)
6. Unormal koagulationsfunktion i screeningsperioden: Protrombintiden (PT) forlænges ud over den øvre grænse for normal i 3 sekunder og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) forlænges ud over den øvre grænse for normal i 10 sekunder;

7. Lever- og nyredysfunktion:

   • akut eller kronisk aktiv hepatitis
   • alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase > 2,0 gange den øvre grænse for normal vedvarende i mere end en uge
   • nedsat nyrefunktion defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (i henhold til CKD-EPI) på < 60 ml/min/1,73 m2
8. Anamnese med alvorlige gastrointestinale sygdomme såsom mavesår, gastrointestinal blødning, pylorusstenose, gastrisk bypass-kirurgi, akut eller kronisk pancreatitis, etc;
9. Har haft en større operation inden for 8 uger før screening eller vil kræve større operation under undersøgelsen;
10. Forventet løbende brug af andre diabetesmedicin end insulin;
11. Kendt overfølsomhed over for sorafenib eller historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre lægemidler (f.eks. anafylaksi, angioødem eller alvorlige kutane lægemiddelreaktioner);
12. Brug af medicin inden for den sidste måned, der vides at forårsage en vedvarende ændring i forløbet af type 1-diabetes eller immunologisk status (f.eks. højdosis inhalerede, omfattende topiske eller systemiske glukokortikoider);
13. Tidligere behandling med sorefenib eller beslægtet multikinasehæmmer;
14. Samtidig brug af medicin, der påvirker cytochrom P450 3A4 eller brug af lægemidler, der interagerer med sorefenib, hvilket fører til ændrede plasmakoncentrationer af lægemidlerne;
15. For mænd: uvillige til at anvende prævention i hele undersøgelsesperioden;

16. For kvinder:

    • Graviditet eller amning
    • Mindre end 100 dage efter fødslen før tilmelding
    • Uvillig til at udskyde graviditeten i den 1-årige undersøgelsesperiode
17. Kendte koagulationsforstyrrelser eller anvendelse af antikoagulanter (f.eks. warfarin, rivaroxaban eller lavmolekylært heparin);
18. Andre situationer, hvor efterforskeren anser det for upassende at deltage i denne retssag.