SARS-CoV-2 疾患 (COVID-19) の治療におけるカルシフェジオール。 (COVIDIOL)

重症急性呼吸器症候群 β コロナウイルス (SARS-CoV-2) によって引き起こされるコロナウイルス感染症 19 (COVID-19) のパンデミックは、世界中の現代医学と公衆衛生システムが直面している最大の課題の 1 つです [1]。 2019 年 12 月に発生して以来 [2]、世界中で 700 万人近くの死者を出し、認識、確認されており (https://www.worldometers.info/coronavirus/?)、急性および急性期後の罹患率が高い [3]。 、人類史上最も致命的なものの一つとなり、世界中の国民経済に壊滅的な影響を与えています[4]。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の最初の流行では、80％が無症状か軽度の症状だったが、患者の20％が重篤な症状を発症し、5％が急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、敗血症性ショック、および多臓器不全を伴った。死亡の危険性が高い。 年齢、性別、高血圧、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、肥満、慢性肺および消化器疾患、喘息、慢性心臓病および癌など、これらの患者の予後不良に影響を与える多数の危険因子が報告されている。二量体。 1000 を超える）または高い SOFA（逐次臓器不全評価スコア）。 また、アプリオリな危険因子を持たない患者の転帰は不良である可能性があることも観察されています[5]。

科学界はただちに強力な社会的封じ込め策を提案し、新型コロナウイルス感染症の重篤な臨床型の出現を防ぐ効果的なワクチンを迅速に開発し[6]、この病気のあらゆる側面に対する新しい治療法(抗ウイルス剤、抗炎症剤、抗血栓療法)を提案した。 、低酸素性急性呼吸不全に対する抗SARS-CoV-2抗体（中和）、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の調節因子およびビタミンによる治療[7]により、世界中で社会経済活動が徐々に回復している[4]。

しかし、現時点では、新型コロナウイルス感染症による入院が再び増加しているという兆候があり、パンデミックはまだ終わっていないように見え、将来的に感染の波が来る可能性があります[8、9]。

これらの適応症は、パンデミックの初期から安全な薬剤の使用のために使用され、別の適応症として承認され、新型コロナウイルス感染症患者の症状と臨床転帰を改善するために方向転換された再配置戦略を更新し、再び強調しています。 この戦略を使用してさまざまな薬剤が研究され、多くの研究が発表され、そのうちのいくつかは成功しました[10]。

この意味で、パンデミックの最初の数か月間、私たちは生物学的妥当性に基づいて、ビタミンD内分泌系（VDES）のビタミンD受容体（VDR）シグナル伝達経路の活性化が、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対して有益な効果を生み出す可能性があると考えました。 、[11]、生来の抗ウイルスエフェクター機構を改善し、抗菌ペプチド/オートファジーの誘導を促進し、その後の宿主の反応性過炎症期を緩和し、サイトカイン/ケモカインストームを減少させ、レニン・アンジオテンシン系の発現を調節することによって-(RAAS) 、好中球の活性、肺/腸上皮バリアの完全性を維持し、上皮修復を刺激し、COVID-19の重度の経過とその合併症に関連する凝固能と血栓形成傾向の増加を直接的および間接的に軽減します[12]。 入手可能な証拠は、SARS-CoV-2 感染患者において最適な血清 25-ヒドロキシビタミン D (25(OH)D) 状態を維持しながら VDES/VDR 刺激を行うと、ディストレス症候群のリスクが大幅に軽減される可能性があることを示唆しています。 急性呼吸器症候群 (ARDS) と重篤な COVID-19 の発症 [13]。

私たちは、VDES のプロホルモンおよび基礎石であるカルシフェジオールと、システムのホルモンであるカルシトリオールの合成のための基質を使用することにしました [14]。 一般集団におけるカルシフェジオールの入手可能性が低いこと[15]、特に新型コロナウイルスに感染した患者で最も顕著である[16]は、VDR/VDES刺激が病気のさまざまな側面に対して与える潜在的な保護が失われることを意味します。

カルシフェジオールには薬物動態学的利点があり、天然ビタミン D3 よりも機能的に一定の優位性があり、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) での使用においては、VDES のホルモン型であるカルシトリオールよりも機能的に優れています。 これは非常に親水性が高いため、経口摂取後は門脈系を通じて吸収され、25 位の水酸化を必要とせず、25(OH)D3 の最適循環濃度が直ちに増加します [17]。 したがって、経口投与した場合でも、数時間以内に安定した方法で高濃度で利用可能となり、新型コロナウイルス感染症の腎臓および他の標的臓器におけるカルシトリオール合成の基質となる[18]。

比較的高用量のカルシフェジオール（1日目に0.532μg、3、7、14、21、28日目に0.266μg）を使用した臨床試験パイロット研究といくつかの観察介入研究により、疾患の重症度が軽減され、ICU入院の必要性が劇的に減少しました。 、重症度、死亡率[19、20、21] したがって、利用可能な最善の治療法と併用して、新型コロナウイルス感染症の初期段階ですべての患者の25(OH)D欠乏症を迅速に補正するには、記載されている用量でカルシフェジオールを使用する必要がある。 、良い選択肢であると評価されました。 新型コロナウイルスの治療のため。 このため、当院のカルシフェディオールは、2021年1月24日、プロトコル「RECOMMENDATIONS FOR ACTION AND TREATMENT OF THE CORONAVIRUS SARS-CoV-2 DISEASE (COVID-19) version 11.1」に組み込まれました。