Calcifediolo nel trattamento della malattia SARS-CoV-2 (COVID-19). (COVIDIOL)

La pandemia della malattia da coronavirus-19 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave β-coronavirus (SARS-CoV-2), rappresenta una delle maggiori sfide che la medicina moderna e i sistemi sanitari pubblici devono affrontare in tutto il mondo [1]. Dalla sua comparsa nel dicembre 2019[2], ha causato quasi 7 milioni di decessi, riconosciuti e confermati in tutto il mondo (https://www.worldometers.info/coronavirus/?), con elevata morbilità acuta e post-acuta [3] , rendendolo uno dei casi più mortali nella storia umana, con un impatto devastante sulle economie nazionali di tutto il mondo [4].

Nei primi focolai di COVID-19, sebbene l’80% fosse asintomatico o presentasse sintomi lievi, il 20% dei pazienti ha sviluppato sintomi gravi e il 5% presentava sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), shock settico e insufficienza multiorgano accompagnata. di un alto rischio di morte. Sono stati descritti numerosi fattori di rischio che influenzano la prognosi sfavorevole di questi pazienti, come età, sesso, pressione alta, malattia polmonare ostruttiva cronica, diabete, obesità, malattie polmonari e digestive croniche, asma, malattie cardiache croniche e cancro, D- dimero. maggiore di 1000) o un SOFA elevato (Sequential Organ Failure Assessment Score). È stato anche osservato che i pazienti senza fattori di rischio a priori possono avere una prognosi sfavorevole [5].

La comunità scientifica ha immediatamente proposto forti misure di contenimento sociale, sviluppato rapidamente vaccini efficaci per prevenire la comparsa di forme cliniche gravi di COVID-19 [6] e nuovi trattamenti contro tutti gli aspetti della malattia: agenti antivirali, agenti antinfiammatori, terapie antitrombotiche , all’insufficienza respiratoria acuta ipossiemica, alle terapie con anticorpi anti-SARS-CoV-2 (neutralizzanti), modulatori del sistema renina-angiotensina-aldosterone e vitamine [7], così che l’attività sociale ed economica si è gradualmente ripresa in tutto il mondo [4].

Tuttavia, al momento, ci sono alcune indicazioni che i ricoveri ospedalieri per COVID-19 sono di nuovo in aumento, quindi la pandemia sembra lungi dall’essere finita e sono probabili future ondate di infezione [8,9].

Queste indicazioni aggiornano e mettono in risalto la strategia di riposizionamento utilizzata dall’inizio della pandemia per l’uso di farmaci sicuri, approvati per un’altra indicazione e reindirizzati per migliorare i sintomi e gli esiti clinici nei pazienti con COVID-19. Vari farmaci sono stati studiati con questa strategia e sono stati pubblicati molti studi, alcuni dei quali con successo [10].

In questo senso, nei primi mesi della pandemia, sulla base della plausibilità biologica, abbiamo pensato che l’attivazione della via di segnalazione del recettore della vitamina D (VDR) del sistema endocrino della vitamina D (VDES) potesse produrre effetti benefici nella malattia da COVID 19. , [11], migliorando i meccanismi effettori antivirali innati, facilitando l'induzione di peptidi antimicrobici/autofagia, mitigando la successiva fase iperinfiammatoria reattiva dell'ospite, diminuendo la tempesta di citochine/chemochine, modulando l'espressione del sistema renina-angiotensina - (RAAS) e l'attività dei neutrofili, mantenendo l'integrità della barriera epiteliale polmonare/intestinale, stimolando la riparazione epiteliale e riducendo direttamente e indirettamente l'aumento della coagulabilità e della tendenza protrombotica associati a un decorso grave di COVID-19 e alle sue complicanze [12]. Le prove disponibili suggeriscono che la stimolazione VDES/VDR, pur mantenendo lo stato ottimale di 25-idrossivitamina D (25(OH)D) sierica, nei pazienti con infezione da SARS-CoV-2 può ridurre significativamente il rischio di sindrome da distress. sindrome respiratoria acuta (ARDS) e lo sviluppo di COVID-19 grave [13].

Abbiamo deciso di utilizzare calcifediolo, proormone e pietra angolare del VDES, e substrato per la sintesi dell'ormone del sistema, calcitriolo [14]. La scarsa disponibilità di calcifediolo nella popolazione generale [15], più marcata nei pazienti affetti da COVID [16], fa sì che venga persa la potenziale protezione che la stimolazione VDR/VDES conferisce contro vari aspetti della malattia.

Il calcifediolo offre vantaggi farmacocinetici, che gli conferiscono una certa superiorità funzionale rispetto alla vitamina D3 nativa e persino rispetto alla forma ormonale del VDES, il calcitriolo, per il suo utilizzo nella COVID-19. È molto idrofilo e, quindi, dopo ingestione orale, viene assorbito attraverso il sistema venoso portale e non necessita di idrossilazione in posizione 25, aumentando immediatamente le concentrazioni circolanti ottimali di 25(OH)D3 [17]. Pertanto, anche somministrato per via orale, è disponibile ad alte concentrazioni entro poche ore e in modo stabile, per fungere da substrato per la sintesi del calcitriolo nei reni e in altri organi bersaglio nel COVID-19 [18].

Lo studio pilota della sperimentazione clinica e diversi studi di intervento osservazionali che hanno utilizzato dosi relativamente elevate di calcifediolo (0,532 µg al giorno 1 e 0,266 µg ai giorni 3, 7, 14, 21 e 28) hanno ridotto la gravità della malattia, riducendo drasticamente la necessità di ricovero in terapia intensiva , gravità e tasso di mortalità [19,20,21] Pertanto, utilizzando calcifediolo alle dosi descritte per la correzione rapida del deficit di 25 (OH) D in tutti i pazienti nelle fasi iniziali di COVID-19, in associazione con la migliore terapia disponibile , è stata valutata come una buona opzione. per il trattamento del COVID. Per questo motivo, il 24 gennaio 2021, il nostro ospedale CALCIFEDIOL è stato incorporato nel protocollo "RACCOMANDAZIONI PER L'AZIONE E IL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA DA CORONAVIRUS SARS-CoV-2 (COVID-19) versione 11.1.