Calcifediol en el tratamiento de la enfermedad SARS-CoV-2 (COVID-19). (COVIDIOL)

La pandemia de enfermedad por coronavirus-19 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo β-coronavirus (SARS-CoV-2), es uno de los mayores desafíos que enfrentan la medicina moderna y los sistemas de salud pública en todo el mundo [1]. Desde su aparición en diciembre de 2019[2], ha causado cerca de 7 millones de muertes, reconocidas y confirmadas en todo el mundo (https://www.worldometers.info/coronavirus/?), con una elevada morbilidad aguda y posaguda [3]. , convirtiéndolo en uno de los más mortíferos de la historia de la humanidad, con un impacto devastador en las economías nacionales de todo el mundo [4].

En los primeros brotes de COVID-19, aunque el 80% eran asintomáticos o presentaban síntomas leves, el 20% de los pacientes desarrolló síntomas graves y el 5% presentó síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), shock séptico y fallo multiorgánico acompañado. de un alto riesgo de muerte. Se han descrito numerosos factores de riesgo que influyen en la mala evolución de estos pacientes, como la edad, el sexo, la hipertensión arterial, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la diabetes, la obesidad, las enfermedades pulmonares y digestivas crónicas, el asma, las enfermedades cardíacas crónicas y el cáncer, D- dímero. superior a 1000) o un SOFA alto (puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica). También se ha observado que los pacientes sin factores de riesgo a priori pueden tener un mal resultado [5].

La comunidad científica propuso inmediatamente fuertes medidas de contención social, desarrolló rápidamente vacunas eficaces para prevenir la aparición de formas clínicas graves de COVID-19 [6] y nuevos tratamientos contra todos los aspectos de la enfermedad: agentes antivirales, agentes antiinflamatorios, terapias antitrombóticas. , hasta insuficiencia respiratoria aguda hipoxémica, terapias con anticuerpos anti-SARS-CoV-2 (neutralizantes), moduladores del sistema renina-angiotensina-aldosterona y vitaminas [7], por lo que la actividad social y económica se ha ido recuperando paulatinamente a nivel mundial [4].

Sin embargo, en este momento, hay algunos indicios de que los ingresos hospitalarios por COVID-19 están aumentando nuevamente, por lo que la pandemia parece estar lejos de terminar y es probable que se produzcan futuras oleadas de infección [8,9].

Estas indicaciones actualizan y resaltan nuevamente la estrategia de reposicionamiento utilizada desde el inicio de la pandemia para el uso de medicamentos seguros, aprobados para otra indicación y redireccionados a mejorar los síntomas y resultados clínicos en pacientes con COVID-19. Se han investigado diversos fármacos con esta estrategia y se han publicado numerosos estudios, algunos de ellos exitosos [10].

En este sentido, en los primeros meses de la pandemia, sobre la base de la plausibilidad biológica, pensábamos que la activación de la vía de señalización del receptor de vitamina D (VDR) del sistema endocrino de la vitamina D (VDES) podría producir efectos beneficiosos en la COVID 19. , [11], mejorando los mecanismos efectores antivirales innatos, facilitando la inducción de péptidos antimicrobianos/autofagia, mitigando la posterior fase hiperinflamatoria reactiva del huésped, disminuyendo la tormenta de citocinas/quimiocinas, modulando la expresión del sistema renina angiotensina (SRAA) y la actividad de los neutrófilos, manteniendo la integridad de la barrera epitelial pulmonar/intestinal, estimulando la reparación epitelial y reduciendo directa e indirectamente el aumento de la coagulabilidad y la tendencia protrombótica asociada con un curso grave de COVID-19 y sus complicaciones [12]. La evidencia disponible sugiere que la estimulación VDES/VDR, al tiempo que mantiene un estado sérico óptimo de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), en pacientes con infección por SARS-CoV-2 puede reducir significativamente el riesgo de síndrome de angustia. síndrome respiratorio agudo (SDRA) y el desarrollo de COVID-19 grave [13].

Decidimos utilizar calcifediol, prohormona y piedra angular del VDES, y sustrato para la síntesis de la hormona del sistema, el calcitriol [14]. La escasa disponibilidad de calcifediol en la población general [15], más marcada en pacientes afectados por COVID [16], hace que se pierda la protección potencial que confiere la estimulación VDR/VDES frente a diversos aspectos de la enfermedad.

El calcifediol aporta ventajas farmacocinéticas, que le confieren cierta superioridad funcional sobre la vitamina D3 nativa e incluso sobre la forma hormonal del VDES, el calcitriol, para su uso en COVID-19. Es muy hidrófilo y, por tanto, tras la ingestión oral, se absorbe a través del sistema venoso portal y no requiere hidroxilación en la posición 25, aumentando inmediatamente las concentraciones circulantes óptimas de 25(OH)D3 [17]. Por lo tanto, incluso administrado por vía oral, está disponible en altas concentraciones en unas pocas horas y de manera estable, para ser un sustrato para la síntesis de calcitriol en el riñón y otros órganos diana en COVID-19 [18].

El estudio piloto del ensayo clínico y varios estudios de intervención observacionales que utilizaron dosis relativamente altas de calcifediol (0,532 µg el día 1 y 0,266 µg los días 3, 7, 14, 21 y 28 disminuyeron la gravedad de la enfermedad, reduciendo drásticamente la necesidad de ingreso en la UCI). , gravedad y tasa de mortalidad [19,20,21] Por lo tanto, el uso de calcifediol en las dosis descritas para la corrección rápida de la deficiencia de 25(OH)D en todos los pacientes en las primeras etapas de COVID-19, en asociación con la mejor terapia disponible , fue valorado como una buena opción. para el tratamiento de la COVID. Por este motivo, el día 24 de enero de 2021, nuestro hospital CALCIFEDIOL fue incorporado al protocolo “RECOMENDACIONES DE ACTUACIÓN Y TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD CORONAVIRUS SARS-CoV-2 (COVID-19) versión 11.1.