Kalcifediol v léčbě onemocnění SARS-CoV-2 (COVID-19). (COVIDIOL)

Pandemie koronavirového onemocnění-19 (COVID-19), způsobená těžkým akutním respiračním syndromem β-koronavirem (SARS-CoV-2), je jednou z největších výzev, kterým čelí moderní medicína a systémy veřejného zdravotnictví na celém světě [1]. Od svého objevení v prosinci 2019[2] způsobil téměř 7 milionů úmrtí, uznávaných a potvrzených po celém světě (https://www.worldometers.info/coronavirus/?), s vysokou akutní a postakutní nemocností [3] , což z něj činí jeden z nejsmrtelnějších v historii lidstva, s ničivým dopadem na národní ekonomiky po celém světě [4].

Při prvních propuknutích COVID-19, ačkoli 80 % pacientů bylo asymptomatických nebo mělo mírné příznaky, se u 20 % pacientů rozvinuly závažné příznaky a 5 % vykazovalo syndrom akutní respirační tísně (ARDS), septický šok a doprovázelo multiorgánové selhání. s vysokým rizikem smrti. Byla popsána řada rizikových faktorů, které ovlivňují špatný výsledek těchto pacientů, jako je věk, pohlaví, vysoký krevní tlak, chronická obstrukční plicní nemoc, cukrovka, obezita, chronická plicní a zažívací onemocnění, astma, chronické srdeční choroby a rakovina, D- dimer. vyšší než 1000) nebo vysoké skóre SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score). Bylo také pozorováno, že pacienti bez apriorních rizikových faktorů mohou mít špatný výsledek [5].

Vědecká komunita okamžitě navrhla přísná sociální omezující opatření, rychle vyvinula účinné vakcíny k prevenci výskytu závažných klinických forem COVID-19 [6] a nové léčebné postupy proti všem aspektům onemocnění: antivirové látky, protizánětlivé látky, antitrombotické terapie. k hypoxemickému akutnímu respiračnímu selhání, terapiím anti-SARS-CoV-2 protilátkami (neutralizujícími), modulátory systému renin-angiotenzin-aldosteron a vitamíny [7], takže sociální a ekonomická aktivita se celosvětově postupně obnovila [4].

V současné době však existují určité náznaky, že počet hospitalizací pro COVID-19 opět narůstá, takže pandemie zřejmě zdaleka neskončila a budoucí vlny infekce jsou pravděpodobné [8,9].

Tyto indikace aktualizují a znovu zdůrazňují strategii změny polohy používanou od začátku pandemie pro používání bezpečných léků, schválenou pro jinou indikaci a přesměrovanou ke zlepšení příznaků a klinických výsledků u pacientů s COVID-19. S touto strategií byly zkoumány různé léky a bylo publikováno mnoho studií, z nichž některé byly úspěšné [10].

V tomto smyslu jsme se v prvních měsících pandemie na základě biologické věrohodnosti domnívali, že aktivace signální dráhy receptoru vitaminu D (VDR) endokrinního systému vitaminu D (VDES) by mohla mít příznivé účinky na COVID 19 , [11], zlepšením vrozených antivirových efektorových mechanismů, usnadněním indukce antimikrobiálních peptidů/autofagie, zmírněním následné reaktivní hyperzánětlivé fáze hostitele, snížením cytokinové/chemokinové bouře, modulací exprese systému renin-angiotenzin - (RAAS) a neutrofilní aktivitu, udržující integritu plicní/střevní epiteliální bariéry, stimulující opravu epitelu a přímo i nepřímo snižující zvýšení koagulability a protrombotické tendence spojené s těžkým průběhem COVID-19 a jeho komplikacemi [12]. Dostupné důkazy naznačují, že stimulace VDES/VDR při zachování optimálního stavu 25-hydroxyvitamínu D (25(OH)D) v séru u pacientů s infekcí SARS-CoV-2 může významně snížit riziko syndromu tísně. akutní respirační syndrom (ARDS) a rozvoj těžkého COVID-19 [13].

Rozhodli jsme se použít kalcifediol, prohormon a základní kámen VDES, a substrát pro syntézu systémového hormonu, kalcitriolu [14]. Špatná dostupnost kalcifediolu v běžné populaci [15], nejvýraznější u pacientů postižených COVID [16], znamená, že potenciální ochrana, kterou stimulace VDR/VDES poskytuje proti různým aspektům onemocnění, je ztracena.

Kalcifediol poskytuje farmakokinetické výhody, které mu dávají určitou funkční převahu nad nativním vitaminem D3 a dokonce i nad hormonální formou VDES, kalcitriolem, pro jeho použití u COVID-19. Je velmi hydrofilní, a proto se po perorálním požití vstřebává portálním žilním systémem a nevyžaduje hydroxylaci v poloze 25, což okamžitě zvyšuje optimální cirkulující koncentrace 25(OH)D3 [17]. Proto i při perorálním podání je dostupný ve vysokých koncentracích během několika hodin a stabilním způsobem, aby byl substrátem pro syntézu kalcitriolu v ledvinách a dalších cílových orgánech u COVID-19 [18].

Pilotní studie klinické studie a několik observačních intervenčních studií s použitím relativně vysokých dávek kalcifediolu (0,532 µg v den 1 a 0,266 µg ve dnech 3, 7, 14, 21 a 28 snížily závažnost onemocnění, čímž se dramaticky snížila potřeba přijetí na JIP , závažnost a úmrtnost [19,20,21] Proto použití kalcifediolu v dávkách popsaných pro rychlou korekci deficitu 25(OH)D u všech pacientů v časných stádiích COVID-19 ve spojení s nejlepší dostupnou terapií , byla vyhodnocena jako dobrá možnost. pro léčbu COVID. Z tohoto důvodu byl dne 24. ledna 2021 náš nemocniční CALCIFEDIOL začleněn do protokolu „DOPORUČENÍ PRO POSTUP A LÉČBU CHOROBY KORONAVIRU SARS-CoV-2 (COVID-19) verze 11.1.