Calcifediol bei der Behandlung der SARS-CoV-2-Krankheit (COVID-19). (COVIDIOL)

Die durch das schwere akute respiratorische Syndrom β-Coronavirus (SARS-CoV-2) verursachte Pandemie der Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19) ist eine der größten Herausforderungen für die moderne Medizin und die öffentlichen Gesundheitssysteme weltweit [1]. Seit seinem Auftreten im Dezember 2019[2] hat es fast 7 Millionen Todesfälle verursacht, die weltweit erkannt und bestätigt wurden (https://www.worldometers.info/coronavirus/?), mit hoher akuter und postakuter Morbidität [3] , was es zu einem der tödlichsten in der Geschichte der Menschheit macht, mit verheerenden Auswirkungen auf die Volkswirtschaften weltweit [4].

Während bei den ersten Ausbrüchen von COVID-19 80 % der Patienten asymptomatisch waren oder leichte Symptome aufwiesen, entwickelten 20 % der Patienten schwere Symptome und 5 % zeigten ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS), einen septischen Schock und ein damit einhergehendes Multiorganversagen. Es besteht ein hohes Sterberisiko. Es wurden zahlreiche Risikofaktoren beschrieben, die das schlechte Outcome dieser Patienten beeinflussen, wie z. B. Alter, Geschlecht, Bluthochdruck, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Diabetes, Fettleibigkeit, chronische Lungen- und Verdauungserkrankungen, Asthma, chronische Herzerkrankungen und Krebs, D- Dimer. größer als 1000) oder ein hoher SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score). Es wurde auch beobachtet, dass Patienten ohne a priori Risikofaktoren möglicherweise ein schlechtes Ergebnis haben [5].

Die wissenschaftliche Gemeinschaft schlug sofort strenge soziale Eindämmungsmaßnahmen vor, entwickelte schnell wirksame Impfstoffe, um das Auftreten schwerer klinischer Formen von COVID-19 zu verhindern [6], und neue Behandlungen gegen alle Aspekte der Krankheit: antivirale Mittel, entzündungshemmende Mittel, antithrombotische Therapien , zu hypoxämischem akutem Atemversagen, Therapien mit Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern (neutralisierend), Modulatoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und Vitaminen [7], so dass sich die soziale und wirtschaftliche Aktivität weltweit allmählich erholt hat [4].

Allerdings gibt es derzeit einige Anzeichen dafür, dass die Krankenhauseinweisungen wegen COVID-19 wieder zunehmen, so dass die Pandemie noch lange nicht vorbei zu sein scheint und zukünftige Infektionswellen wahrscheinlich sind [8,9].

Diese Indikationen aktualisieren und unterstreichen erneut die Neupositionierungsstrategie, die seit Beginn der Pandemie für den Einsatz sicherer Arzneimittel angewendet, für eine andere Indikation zugelassen und auf die Verbesserung der Symptome und klinischen Ergebnisse bei Patienten mit COVID-19 ausgerichtet wurde. Verschiedene Medikamente wurden mit dieser Strategie untersucht und viele Studien wurden veröffentlicht, einige davon erfolgreich [10].

In diesem Sinne gingen wir in den ersten Monaten der Pandemie auf der Grundlage biologischer Plausibilität davon aus, dass die Aktivierung des Vitamin-D-Rezeptor (VDR)-Signalwegs des endokrinen Vitamin-D-Systems (VDES) positive Auswirkungen auf COVID-19 haben könnte , [11], durch Verbesserung angeborener antiviraler Effektormechanismen, Erleichterung der Induktion antimikrobieller Peptide/Autophagie, Abschwächung der nachfolgenden reaktiven hyperinflammatorischen Phase des Wirts, Verringerung des Zytokin-/Chemokinsturms, Modulation der Expression des Renin-Angiotensin-Systems – (RAAS) und Neutrophilenaktivität, wodurch die Integrität der Lungen-/Darmepithelbarriere aufrechterhalten, die Epithelreparatur stimuliert und direkt und indirekt die mit einem schweren Verlauf von COVID-19 und seinen Komplikationen verbundene Zunahme der Gerinnungsfähigkeit und prothrombotischen Tendenz verringert wird [12]. Die verfügbaren Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die VDES/VDR-Stimulation bei Patienten mit einer SARS-CoV-2-Infektion das Risiko eines Distress-Syndroms erheblich verringern kann, während gleichzeitig ein optimaler 25-Hydroxyvitamin-D-(25(OH)D)-Serumstatus aufrechterhalten wird. akutes respiratorisches Syndrom (ARDS) und die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung [13].

Wir entschieden uns für die Verwendung von Calcifediol, einem Prohormon und Grundstein des VDES sowie einem Substrat für die Synthese des systemischen Hormons Calcitriol [14]. Die schlechte Verfügbarkeit von Calcifediol in der Allgemeinbevölkerung [15], am deutlichsten bei Patienten mit COVID-19 [16], bedeutet, dass der potenzielle Schutz, den die VDR/VDES-Stimulation gegen verschiedene Aspekte der Krankheit bietet, verloren geht.

Calcifediol bietet pharmakokinetische Vorteile, die ihm bei der Anwendung bei COVID-19 eine gewisse funktionelle Überlegenheit gegenüber nativem Vitamin D3 und sogar gegenüber der hormonellen Form von VDES, Calcitriol, verleihen. Es ist sehr hydrophil und wird daher nach oraler Einnahme über das Pfortadersystem absorbiert und erfordert keine Hydroxylierung an der 25-Position, wodurch die optimalen zirkulierenden Konzentrationen von 25(OH)D3 sofort erhöht werden [17]. Daher ist es selbst bei oraler Verabreichung innerhalb weniger Stunden in hoher Konzentration und auf stabile Weise verfügbar und dient als Substrat für die Calcitriolsynthese in der Niere und anderen Zielorganen bei COVID-19 [18].

Die klinische Pilotstudie und mehrere Beobachtungsinterventionsstudien mit relativ hohen Dosen von Calcifediol (0,532 µg am Tag 1 und 0,266 µg an den Tagen 3, 7, 14, 21 und 28) verringerten die Schwere der Erkrankung und reduzierten die Notwendigkeit einer Aufnahme auf die Intensivstation drastisch , Schweregrad und Mortalitätsrate [19,20,21] Daher ist die Verwendung von Calcifediol in den beschriebenen Dosen zur schnellen Korrektur des 25(OH)D-Mangels bei allen Patienten im Frühstadium von COVID-19 in Verbindung mit der besten verfügbaren Therapie erforderlich wurde als gute Option bewertet. zur Behandlung von COVID. Aus diesem Grund wurde unser Krankenhaus CALCIFEDIOL am 24. Januar 2021 in das Protokoll „EMPFEHLUNGEN ZUR HANDLUNG UND BEHANDLUNG DER CORONAVIRUS-SARS-CoV-2-KRANKHEIT (COVID-19) Version 11.1“ aufgenommen.