Calcifediol dans le traitement de la maladie du SRAS-CoV-2 (COVID-19). (COVIDIOL)

La pandémie de maladie à coronavirus 19 (COVID-19), causée par le β-coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), constitue l’un des plus grands défis auxquels sont confrontés la médecine moderne et les systèmes de santé publique dans le monde entier [1]. Depuis son apparition en décembre 2019[2], elle a causé près de 7 millions de décès, reconnus et confirmés dans le monde (https://www.worldometers.info/coronavirus/?), avec une morbidité aiguë et post-aiguë élevée [3] , ce qui en fait l’une des catastrophes les plus meurtrières de l’histoire de l’humanité, avec un impact dévastateur sur les économies nationales du monde entier [4].

Lors des premières épidémies de COVID-19, bien que 80 % étaient asymptomatiques ou présentaient des symptômes légers, 20 % des patients ont développé des symptômes graves et 5 % ont présenté un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), un choc septique et une défaillance multiviscérale accompagnée. d'un risque élevé de décès. De nombreux facteurs de risque ont été décrits qui influencent les mauvais résultats de ces patients, tels que l'âge, le sexe, l'hypertension artérielle, la maladie pulmonaire obstructive chronique, le diabète, l'obésité, les maladies pulmonaires et digestives chroniques, l'asthme, les maladies cardiaques chroniques et le cancer, D- dimère. supérieur à 1000) ou un SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score) élevé. Il a également été observé que des patients sans facteurs de risque a priori pouvaient avoir de mauvais résultats [5].

La communauté scientifique a immédiatement proposé des mesures fortes de confinement social, développé rapidement des vaccins efficaces pour prévenir l’apparition des formes cliniques graves du COVID-19 [6] et de nouveaux traitements contre tous les aspects de la maladie : agents antiviraux, agents anti-inflammatoires, thérapies antithrombotiques. , à l'insuffisance respiratoire aiguë hypoxémique, aux thérapies avec des anticorps anti-SARS-CoV-2 (neutralisants), des modulateurs du système rénine-angiotensine-aldostérone et des vitamines [7], de sorte que l'activité sociale et économique s'est progressivement rétablie dans le monde entier [4].

Cependant, à l’heure actuelle, certains signes indiquent que les admissions à l’hôpital pour COVID-19 sont à nouveau en hausse, de sorte que la pandémie semble loin d’être terminée et que de futures vagues d’infection sont probables [8,9].

Ces indications mettent à jour et mettent à nouveau en évidence la stratégie de repositionnement utilisée depuis le début de la pandémie pour l’utilisation de médicaments sûrs, approuvés pour une autre indication et réorientés pour améliorer les symptômes et les résultats cliniques des patients atteints de COVID-19. Divers médicaments ont été étudiés avec cette stratégie et de nombreuses études ont été publiées, certaines réussies [10].

En ce sens, au cours des premiers mois de la pandémie, sur la base de la plausibilité biologique, nous avons pensé que l'activation de la voie de signalisation du récepteur de la vitamine D (VDR) du système endocrinien de la vitamine D (VDES) pourrait produire des effets bénéfiques dans le COVID 19. , [11], en améliorant les mécanismes effecteurs antiviraux innés, en facilitant l'induction de peptides antimicrobiens/autophagie, en atténuant la phase hyperinflammatoire réactive ultérieure de l'hôte, en diminuant la tempête cytokine/chimiokine, en modulant l'expression du système rénine angiotensine - (RAAS) et l'activité des neutrophiles, maintenant l'intégrité de la barrière épithéliale pulmonaire/intestinale, stimulant la réparation épithéliale et réduisant directement et indirectement l'augmentation de la coagulabilité et la tendance prothrombotique associée à une évolution sévère du COVID-19 et à ses complications [12]. Les preuves disponibles suggèrent que la stimulation VDES/VDR, tout en maintenant un statut sérique optimal en 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D), chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2, peut réduire considérablement le risque de syndrome de détresse. syndrome respiratoire aigu (SDRA) et développement d’un COVID-19 sévère [13].

Nous avons décidé d'utiliser le calcifediol, prohormone et pierre angulaire du VDES, et substrat pour la synthèse de l'hormone du système, le calcitriol [14]. La faible disponibilité du calcifediol dans la population générale [15], plus marquée chez les patients atteints de COVID [16], signifie que la protection potentielle que confère la stimulation VDR/VDES contre divers aspects de la maladie est perdue.

Le calcifediol présente des avantages pharmacocinétiques, qui lui confèrent une certaine supériorité fonctionnelle sur la vitamine D3 native et même sur la forme hormonale du VDES, le calcitriol, pour son utilisation dans le COVID-19. Il est très hydrophile et, par conséquent, après ingestion orale, il est absorbé par le système veineux porte et ne nécessite pas d'hydroxylation en position 25, augmentant immédiatement les concentrations circulantes optimales de 25(OH)D3 [17]. Par conséquent, même administré par voie orale, il est disponible à des concentrations élevées en quelques heures et de manière stable, pour constituer un substrat pour la synthèse du calcitriol dans les reins et d’autres organes cibles du COVID-19 [18].

L'étude pilote d'essai clinique et plusieurs études d'intervention observationnelles utilisant des doses relativement élevées de calcifediol (0,532 µg le jour 1 et 0,266 µg les jours 3, 7, 14, 21 et 28) ont diminué la gravité de la maladie, réduisant considérablement le besoin d'admission en soins intensifs. , la gravité et le taux de mortalité [19,20,21] Par conséquent, utiliser le calcifediol aux doses décrites pour une correction rapide du déficit en 25(OH)D chez tous les patients aux premiers stades de la COVID-19, en association avec le meilleur traitement disponible , a été considérée comme une bonne option. pour le traitement du COVID. Pour cette raison, le 24 janvier 2021, notre hôpital CALCIFEDIOL a été intégré au protocole « RECOMMANDATIONS POUR L'ACTION ET LE TRAITEMENT DE LA MALADIE CORONAVIRUS SARS-CoV-2 (COVID-19) version 11.1.