Kalsifedioli SARS-CoV-2-taudin (COVID-19) hoidossa. (COVIDIOL)

Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän β-koronaviruksen (SARS-CoV-2) aiheuttama koronavirustauti-19 (COVID-19) -pandemia on yksi suurimmista haasteista, joita nykyaikainen lääketiede ja kansanterveysjärjestelmät kohtaavat maailmanlaajuisesti [1]. Sen ilmestymisen jälkeen joulukuussa 2019[2] se on aiheuttanut lähes 7 miljoonaa kuolemaa, jotka on tunnistettu ja vahvistettu maailmanlaajuisesti (https://www.worldometers.info/coronavirus/?), ja sen akuutti ja postakuutti sairastuvuus on korkea [3] , mikä tekee siitä yhden ihmiskunnan historian tappavimmista, ja sillä on tuhoisat vaikutukset kansallisiin talouksiin maailmanlaajuisesti [4].

Vaikka ensimmäisissä COVID-19-epidemioissa 80 % potilaista oli oireettomia tai niillä oli lieviä oireita, 20 %:lla potilaista kehittyi vakavia oireita ja 5 %:lla oli akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), septinen sokki ja siihen liittyi usean elimen vajaatoiminta. korkeasta kuolemanvaarasta. On kuvattu lukuisia riskitekijöitä, jotka vaikuttavat näiden potilaiden huonoon lopputulokseen, kuten ikä, sukupuoli, korkea verenpaine, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, diabetes, liikalihavuus, krooniset keuhkosairaudet ja ruoansulatuskanavan sairaudet, astma, krooninen sydänsairaus ja syöpä, D- dimeeri. suurempi kuin 1000) tai korkea SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score). On myös havaittu, että potilailla, joilla ei ole a priori riskitekijöitä, voi olla huono tulos [5].

Tiedeyhteisö ehdotti välittömästi vahvoja sosiaalisia eristämistoimenpiteitä, kehitti nopeasti tehokkaita rokotteita COVID-19:n vakavien kliinisten muotojen ilmaantumisen estämiseksi [6] ja uusia hoitoja taudin kaikkia osa-alueita vastaan: viruslääkkeitä, tulehduskipulääkkeitä, antitromboottisia hoitoja. , hypokseminen akuutti hengitysvajaus, hoidot anti-SARS-CoV-2-vasta-aineilla (neutralisoivat), reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän modulaattorit ja vitamiinit [7], joten sosiaalinen ja taloudellinen aktiivisuus on vähitellen elpynyt maailmanlaajuisesti [4].

Tällä hetkellä on kuitenkin viitteitä siitä, että COVID-19:n vuoksi sairaalahoidot ovat jälleen kasvussa, joten pandemia ei näytä olevan läheskään ohi ja tulevat infektioaallot ovat todennäköisiä [8,9].

Nämä käyttöaiheet päivittävät ja korostavat uudelleen pandemian alusta lähtien käytettyä turvallisten lääkkeiden käytön uudelleenasemointistrategiaa, joka on hyväksytty toiseen käyttöaiheeseen ja joka on suunnattu parantamaan COVID-19-potilaiden oireita ja kliinisiä tuloksia. Useita lääkkeitä on tutkittu tällä strategialla ja monia tutkimuksia on julkaistu, joista osa on onnistunut [10].

Tässä mielessä pandemian ensimmäisten kuukausien aikana luulimme biologisen uskottavuuden perusteella, että D-vitamiinin endokriinisen järjestelmän (VDES) D-vitamiinireseptorin (VDR) signaalireitin aktivoituminen voisi tuottaa hyödyllisiä vaikutuksia COVID 19:ssä. , [11], parantamalla synnynnäisiä antiviraalisia efektorimekanismeja, helpottamalla antimikrobisten peptidien/autofagian induktiota, lieventämällä isännän myöhempää reaktiivista hyperinflammatorista vaihetta, vähentämällä sytokiini/kemokiinimyrskyä, moduloimalla reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAAS) ilmentymistä ja neutrofiilien aktiivisuus ylläpitää keuhkojen/suolikanavan epiteelin eheyttä, stimuloi epiteelin korjausta ja vähentää suoraan ja epäsuorasti COVID-19:n vakavaan etenemiseen ja sen komplikaatioihin liittyvää koaguloituvuuden ja protrombottisen taipumuksen lisääntymistä [12]. Saatavilla olevat todisteet viittaavat siihen, että SARS-CoV-2-infektiota sairastavien potilaiden VDES/VDR-stimulaatio voi vähentää merkittävästi ahdistusoireyhtymän riskiä, ​​vaikka optimaalinen seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin (25(OH)D) tila säilyy. akuutti hengitystieoireyhtymä (ARDS) ja vakavan COVID-19:n kehittyminen [13].

Päätimme käyttää kalsifediolia, prohormonia ja VDES:n kulmakiveä sekä substraattia systeemin hormonin, kalsitriolin, synteesiin [14]. Kalsifediolin heikko saatavuus yleisväestössä [15], mikä on merkittävintä COVID-potilailla [16], tarkoittaa, että VDR/VDES-stimuloinnin mahdollistama suoja taudin eri puolia vastaan ​​menetetään.

Kalsifediolilla on farmakokineettisiä etuja, jotka antavat sille tietyn funktionaalisen paremman verrattuna alkuperäiseen D3-vitamiiniin ja jopa VDES:n hormonaaliseen muotoon, kalsitrioliin, käytettäväksi COVID-19:ssä. Se on erittäin hydrofiilinen, ja siksi se imeytyy suun kautta nautitun portaalilaskimojärjestelmän kautta eikä vaadi hydroksylaatiota 25-asemassa, mikä lisää välittömästi optimaalisia verenkierrossa olevia 25(OH)D3-pitoisuuksia [17]. Siksi sitä on jopa suun kautta annettuna saatavilla korkeina pitoisuuksina muutamassa tunnissa ja vakaasti substraattina kalsitriolisynteesille munuaisissa ja muissa COVID-19-kohde-elimissä [18].

Kliinisen kokeen pilottitutkimus ja useat havainnolliset interventiotutkimukset, joissa käytettiin suhteellisen suuria annoksia kalsifediolia (0,532 µg päivänä 1 ja 0,266 µg päivinä 3, 7, 14, 21 ja 28), vähensivät taudin vakavuutta, mikä vähensi dramaattisesti tehohoitoon pääsyn tarvetta. , vakavuus ja kuolleisuusaste [19,20,21] Siksi kalsifediolin käyttäminen kuvatuilla annoksilla 25(OH)D-puutoksen nopeaan korjaamiseen kaikilla COVID-19:n alkuvaiheessa olevilla potilailla yhdessä parhaan saatavilla olevan hoidon kanssa , arvioitiin hyväksi vaihtoehdoksi. COVIDin hoitoon. Tästä syystä sairaalamme CALCIFEDIOL sisällytettiin 24.1.2021 pöytäkirjaan "SUOSITUKSET KORONAVIRUS SARS-CoV-2 TAUDIN (COVID-19) TOIMINTA- JA HOITOON versio 11.1.