Calcifediol til behandling af SARS-CoV-2-sygdom (COVID-19). (COVIDIOL)

Coronavirus disease-19 (COVID-19) pandemien, forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom β-coronavirus (SARS-CoV-2), er en af ​​de største udfordringer, som moderne medicin og offentlige sundhedssystemer står over for verden over [1]. Siden dens fremkomst i december 2019[2] har den forårsaget næsten 7 millioner dødsfald, anerkendt og bekræftet på verdensplan (https://www.worldometers.info/coronavirus/?), med høj akut og postakut morbiditet [3] , hvilket gør det til et af de dødeligste i menneskehedens historie, med en ødelæggende indvirkning på nationale økonomier verden over [4].

I de første udbrud af COVID-19, selvom 80 % var asymptomatiske eller havde milde symptomer, udviklede 20 % af patienterne alvorlige symptomer, og 5 % havde akut respiratorisk distress syndrome (ARDS), septisk shock og ledsaget multiorgansvigt. høj risiko for død. Der er beskrevet talrige risikofaktorer, som påvirker disse patienters dårlige udfald, såsom alder, køn, forhøjet blodtryk, kronisk obstruktiv lungesygdom, diabetes, fedme, kroniske lunge- og fordøjelsessygdomme, astma, kronisk hjertesygdom og cancer, D- dimer. større end 1000) eller en høj SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score). Det er også blevet observeret, at patienter uden a priori risikofaktorer kan have et dårligt resultat [5].

Det videnskabelige samfund foreslog straks stærke sociale indeslutningsforanstaltninger, udviklede hurtigt effektive vacciner til at forhindre forekomsten af ​​alvorlige kliniske former for COVID-19 [6] og nye behandlinger mod alle aspekter af sygdommen: antivirale midler, anti-inflammatoriske midler, antitrombotiske terapier , til hypoxæmisk akut respirationssvigt, terapier med anti-SARS-CoV-2 antistoffer (neutraliserende), modulatorer af renin-angiotensin-aldosteron-systemet og vitaminer [7], således at social og økonomisk aktivitet gradvist er kommet sig på verdensplan [4].

Men på nuværende tidspunkt er der nogle indikationer på, at hospitalsindlæggelser for COVID-19 er stigende igen, så pandemien synes langt fra at være slut, og fremtidige infektionsbølger er sandsynlige [8,9].

Disse indikationer opdaterer og fremhæver igen den repositioneringsstrategi, der er brugt siden begyndelsen af ​​pandemien til brug af sikre lægemidler, godkendt til en anden indikation og omdirigeret for at forbedre symptomer og kliniske resultater hos patienter med COVID-19. Forskellige lægemidler er blevet undersøgt med denne strategi, og mange undersøgelser er blevet offentliggjort, nogle af dem vellykkede [10].

I denne forstand troede vi i de første måneder af pandemien på grundlag af biologisk plausibilitet, at aktiveringen af ​​vitamin D-receptoren (VDR) signalvejen i det endokrine system af vitamin D (VDES) kunne producere gavnlige effekter i COVID 19 , [11], ved at forbedre medfødte antivirale effektormekanismer, lette induktionen af ​​antimikrobielle peptider/autofagi, mildne den efterfølgende reaktive hyperinflammatoriske fase af værten, mindske cytokin/kemokinstormen, modulere ekspressionen af ​​renin-angiotensinsystemet - (RAAS) , og neutrofil aktivitet, opretholdelse af integriteten af ​​pulmonal/tarm-epitelbarrieren, stimulerende af epitelreparation og direkte og indirekte reduktion af stigningen i koagulabilitet og protrombotisk tendens forbundet med et alvorligt forløb af COVID-19 og dets komplikationer [12]. Tilgængelig evidens tyder på, at VDES/VDR-stimulering, mens den opretholder optimal serum-25-hydroxyvitamin D (25(OH)D)-status hos patienter med SARS-CoV-2-infektion, kan reducere risikoen for distress-syndrom markant. akut respiratorisk syndrom (ARDS) og udvikling af svær COVID-19 [13].

Vi besluttede at bruge calcifediol, prohormon og hjørnestenen i VDES, og substrat til syntesen af ​​systemets hormon, calcitriol [14]. Den dårlige tilgængelighed af calcifediol i den generelle befolkning [15], mest markant hos patienter ramt af COVID [16], betyder, at den potentielle beskyttelse, som VDR/VDES-stimulering giver mod forskellige aspekter af sygdommen, går tabt.

Calcifediol giver farmakokinetiske fordele, som giver det en vis funktionel overlegenhed i forhold til naturligt D3-vitamin og endda i forhold til den hormonelle form af VDES, calcitriol, til dets anvendelse i COVID-19. Det er meget hydrofilt, og derfor absorberes det efter oral indtagelse gennem det portale venesystem og kræver ikke hydroxylering ved 25-positionen, hvilket øjeblikkeligt øger de optimale cirkulerende koncentrationer af 25(OH)D3 [17]. Derfor er det, selv indgivet oralt, tilgængeligt i høje koncentrationer inden for få timer, og på en stabil måde, for at være et substrat for calcitriolsyntese i nyrer og andre målorganer i COVID-19 [18].

Pilotstudiet i kliniske forsøg og adskillige observationsinterventionsstudier med relativt høje doser af calcifediol (0,532 µg på dag 1 og 0,266 µg på dag 3, 7, 14, 21 og 28 reducerede sygdommens sværhedsgrad, hvilket dramatisk reducerede behovet for intensivafdelingsindlæggelse. , sværhedsgrad og dødelighed [19,20,21] Derfor, brug af calcifediol i de beskrevne doser til hurtig korrektion af 25(OH)D-mangel hos alle patienter i de tidlige stadier af COVID-19, i forbindelse med den bedst tilgængelige behandling , blev vurderet som en god mulighed. til behandling af COVID. Af denne grund blev vores hospital CALCIFEDIOL den 24. januar 2021 indlemmet i protokollen "ANBEFALINGER FOR HANDLING OG BEHANDLING AF CORONAVIRUS SARS-CoV-2 SYGDOM (COVID-19) version 11.1.