Calcifediol no tratamento da doença SARS-CoV-2 (COVID-19). (COVIDIOL)

A pandemia da doença coronavírus-19 (COVID-19), causada pela síndrome respiratória aguda grave β-coronavírus (SARS-CoV-2), é um dos maiores desafios enfrentados pela medicina moderna e pelos sistemas de saúde pública em todo o mundo [1]. Desde o seu aparecimento em dezembro de 2019[2], causou quase 7 milhões de mortes, reconhecidas e confirmadas em todo o mundo (https://www.worldometers.info/coronavirus/?), com elevada morbilidade aguda e pós-aguda [3] , tornando-o um dos mais mortíferos da história da humanidade, com um impacto devastador nas economias nacionais em todo o mundo [4].

Nos primeiros surtos de COVID-19, embora 80% fossem assintomáticos ou apresentassem sintomas leves, 20% dos pacientes desenvolveram sintomas graves e 5% apresentaram síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), choque séptico e falência de múltiplos órgãos acompanhada. de um alto risco de morte. Foram descritos inúmeros fatores de risco que influenciam a má evolução desses pacientes, como idade, sexo, hipertensão arterial, doença pulmonar obstrutiva crônica, diabetes, obesidade, doenças pulmonares e digestivas crônicas, asma, doenças cardíacas crônicas e câncer, D- dímero. superior a 1000) ou um SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score) elevado. Também foi observado que pacientes sem fatores de risco a priori podem ter um desfecho ruim [5].

A comunidade científica propôs imediatamente fortes medidas de contenção social, desenvolveu rapidamente vacinas eficazes para prevenir o aparecimento de formas clínicas graves de COVID-19 [6], e novos tratamentos contra todos os aspectos da doença: agentes antivirais, agentes anti-inflamatórios, terapias antitrombóticas , à insuficiência respiratória aguda hipoxêmica, terapias com anticorpos anti-SARS-CoV-2 (neutralizantes), moduladores do sistema renina-angiotensina-aldosterona e vitaminas [7], para que a atividade social e econômica tenha se recuperado gradualmente em todo o mundo [4].

No entanto, neste momento, existem algumas indicações de que as internações hospitalares por COVID-19 estão novamente a aumentar, pelo que a pandemia parece longe de terminar e são prováveis ​​futuras vagas de infecção [8,9].

Essas indicações atualizam e destacam novamente a estratégia de reposicionamento utilizada desde o início da pandemia para uso de medicamentos seguros, aprovados para outra indicação, e redirecionados para melhora de sintomas e desfechos clínicos em pacientes com COVID-19. Vários medicamentos foram investigados com esta estratégia e muitos estudos foram publicados, alguns deles bem-sucedidos [10].

Nesse sentido, nos primeiros meses da pandemia, com base na plausibilidade biológica, pensamos que a ativação da via de sinalização do receptor de vitamina D (VDR) do sistema endócrino da vitamina D (VDES) poderia produzir efeitos benéficos na COVID 19 , [11], ao melhorar os mecanismos efetores antivirais inatos, facilitar a indução de peptídeos antimicrobianos/autofagia, atenuar a subsequente fase hiperinflamatória reativa do hospedeiro, diminuir a tempestade de citocinas/quimiocinas, modular a expressão do sistema renina angiotensina - (SRAA) e atividade de neutrófilos, mantendo a integridade da barreira epitelial pulmonar/intestinal, estimulando o reparo epitelial e reduzindo direta e indiretamente o aumento da coagulabilidade e da tendência pró-trombótica associada a um curso grave de COVID-19 e suas complicações [12]. As evidências disponíveis sugerem que a estimulação VDES/VDR, enquanto mantém o status sérico ideal de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), em pacientes com infecção por SARS-CoV-2 pode reduzir significativamente o risco de síndrome de angústia. síndrome respiratória aguda (SDRA) e o desenvolvimento de COVID-19 grave [13].

Decidimos utilizar calcifediol, pró-hormônio e pedra angular do VDES, e substrato para síntese do hormônio do sistema, o calcitriol [14]. A baixa disponibilidade de calcifediol na população em geral [15], mais acentuada em pacientes afetados por COVID [16], significa que a proteção potencial que a estimulação VDR/VDES confere contra vários aspectos da doença é perdida.

O calcifediol apresenta vantagens farmacocinéticas, que lhe conferem certa superioridade funcional sobre a vitamina D3 nativa e até mesmo sobre a forma hormonal do VDES, o calcitriol, para seu uso na COVID-19. É muito hidrofílico e, portanto, após ingestão oral, é absorvido pelo sistema venoso portal e não necessita de hidroxilação na posição 25, aumentando imediatamente as concentrações circulantes ideais de 25(OH)D3 [17]. Portanto, mesmo administrado por via oral, está disponível em altas concentrações em poucas horas e de forma estável, para ser um substrato para a síntese de calcitriol nos rins e outros órgãos-alvo na COVID-19 [18].

O estudo piloto de ensaio clínico e vários estudos observacionais de intervenção utilizando doses relativamente altas de calcifediol (0,532 µg no dia 1 e 0,266 µg nos dias 3, 7, 14, 21 e 28 diminuíram a gravidade da doença, reduzindo drasticamente a necessidade de internação na UTI , gravidade e taxa de mortalidade [19,20,21] Portanto, usar calcifediol nas doses descritas para rápida correção da deficiência de 25(OH)D em todos os pacientes nos estágios iniciais da COVID-19, em associação com a melhor terapia disponível , foi avaliada como uma boa opção. para o tratamento de COVID. Por esse motivo, no dia 24 de janeiro de 2021, nosso hospital CALCIFEDIOL foi incorporado ao protocolo “RECOMENDAÇÕES DE AÇÃO E TRATAMENTO DA DOENÇA CORONAVÍRUS SARS-CoV-2 (COVID-19) versão 11.1.