治療抵抗性OCDに対するシロシビン支援精神療法の実現可能性、臨床効果、安全性 (PAP-OCD)
治療抵抗性の強迫性障害に対するシロシビン支援精神療法の実現可能性、臨床効果、安全性の評価：非盲検臨床試験
「マジックマッシュルーム」の化学成分であるサイロシビンは、いくつかのランダム化臨床試験（RCT）で心理療法とともに投与され、大きな持続的な抗うつ効果が示されています。 強迫性障害（OCD）患者にも同様の効果が得られるかどうかに興味が持たれています。
この研究の目的は、OCD患者に対するシロシビン投与の安全性、実現可能性、臨床効果を評価することです。 治療抵抗性OCDを患う10人の参加者は、支持条件下で2週間隔で25mgのシロシビンを2回投与される。 研究者らは、治療抵抗性OCDの参加者に支持条件下でシロシビン25mgを2回投与すると、OCD症状の大幅な軽減につながるのではないかと仮説を立てている。
調査の概要
詳細な説明
文献によれば、OCD 患者の最大 40% が従来の治療に反応せず、治療抵抗性 OCD (TROCD) を経験していることが示唆されています (1、2)。 「マジックマッシュルーム」の化学成分であるサイロシビンは、いくつかの無作為化臨床試験(RCT)で心理療法とともに投与され、大きな持続的な抗うつ効果が示されています(3)。 これらの試験の結果により、臨床使用への移行を求める声が高まり、他の精神的健康障害に対する研究も増加しています。 シロシビンの治療効果は、セロトニン 2A 受容体 (5-HT2AR) の活性化に依存するサイケデリックな「トリップ」によって誘発されると推定されています (4, 5)。 すべての研究は、終日の投与セッション中に 2 人のセラピストが参加する心理療法と組み合わせてシロシビンを使用しました。 TROCD 集団に関しては、臨床試験が 1 件しか発表されておらず、その後にさまざまな症例報告が続いているため、この集団に関するさらなるデータが必要です。
概念実証、非盲検、臨床試験アプローチを使用して、TROCD の参加者 10 人に、各投与日の間隔を 2 週間空けて、25mg のシロシビンを 2 回投与します。 この研究の目的は次のとおりです。
- TROCDの成人参加者に心理的サポートを伴って投与されるシロシビンの安全性と実現可能性を評価する。 仮説 1: 研究者らは、TROCD の参加者 10 名を試験期間中募集して維持することができ、強迫性障害に対するサイケデリック支援精神療法 (PAP-OCD) は、副作用をモニタリングすることによって TROCD 患者に対して安全であると判断される。コロンビア州自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) を使用します。
- TROCD患者におけるPAPの臨床効果を評価する。 仮説 2: TROCD 患者に支持条件下でシロシビン (25mg) を 2 セッション投与すると、ベースラインと 3 週目を比較した場合、イェール・ブラウン強迫尺度 (YBOCS) で測定される OCD 症状の大幅な軽減につながる。
- 将来の大規模な RCT に備えて、TROCD に対するシロシビンと支持療法の効果に関するパイロット データを提供する。
研究デザインの概要:
10 人の参加者全員が同じ研究デザインに従います。 各参加者はスクリーニング評価を受け、臨床検査と臨床的および精神医学的評価を完了して資格を決定します。 スクリーニング訪問後、参加者は休薬期間に入り、参加者が減薬中の薬剤（薬剤の半減期に基づいて）と減薬期間の長さに対する参加者の希望に応じて併用薬剤を減量します。 。 フルオキセチンを除き、すべての薬剤は最低 2 週間の漸減期間が必要です。フルオキセチンは最低 4 週間かかります。 研究者の裁量により、追加の時間が追加される場合があります。 この期間中、治験担当医師による毎週のチェックインが行われます。
研究訪問 2 (ベースライン、V2) では、参加者は一連のアンケートと評価を完了し、訓練を受けた研究療法士による準備療法を受け、脳機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を受けます。 準備療法セッションは治療同盟を構築し、シロシビンセッションに関する心理教育を提供し、その意図を設定します。 参加者の負担を軽減するために、ベースラインを複数日に分けて投与することもできますが、すべての評価は最初の投与から 7 日以内に完了する必要があります。 研究訪問 3 (V3) では、神経生理学的測定が実行されます。
V2 および V3 が完了すると、参加者は訪問 4 (V4) で最初のシロシビン投与セッションを受け、支持療法と併用して有効量 (25 mg) のシロシビンを投与されます。 シロシビンのセッションは5～6時間続き、依存症・メンタルヘルスセンター（CAMH）で開発された既存のサイケデリック治療スイートで実施される。 2 人の訓練を受けた研究療法士が投与セッション中に各参加者をサポートします。 5時間の用量投与後、参加者は研究の精神科医によって安全性が評価され、介護者または家族の付き添いの下で自宅に退院する。
投与セッションの翌日 (訪問 5、V5) と投与セッションの 1 週間後 (訪問 6、V6)、参加者はベースライン (V2) で行われたのと同じアンケートに回答するよう求められ、統合的な検査を受けます。訓練を受けた研究セラピストによるセラピーセッション。 最初のシロシビン投与から 2 週間後の訪問 7 (V7) で、参加者は 2 回目のシロシビン投与セッションを受け、支持療法と併用して有効量 (25mg) のシロシビンを投与されます。
2 回目の投与セッションの翌日 (来院 8、V8)、および 2 回目の投与セッションの 1 週間後 [投与 1 の 3 週間後] (来院 10、V10) に、参加者は行われたのと同じアンケートに記入するよう求められます。ベースライン (V2) で、訓練を受けた研究療法士による統合療法セッションを受けます。 訪問 8 (V8) と訪問 10 (V10) の間、研究訪問 9 (V9) 中に、訪問 3 (V3) のときと同じ神経生理学的測定が実行されます。 フォローアップ評価は、2 回目のシロシビン投与セッション後 6、9、および 12 週間 (来院 11、12、および 13 週間目) にも行われます。 ベースライン (V2) で実施されたのと同じ質問票が、これらの研究訪問のたびに繰り返されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M6J 1H1
- Centre for Addiction and Mental Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの成人。
- 外来患者です
- インフォームドコンセントを提供する能力があるとみなされる必要があります。
- インフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入する必要があります。
- すべての研究手順に従う意思を表明した。
- 同意を得た研究スタッフによって評価された、同意書と研究アンケートを理解するのに十分な読み書き能力と理解力を備えた、英語で読み、コミュニケーションする能力。
- 一次精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) による、医療記録に基づく強迫性障害 (OCD) の診断と、最初のスクリーニングで実施される DSM-5 用の構造化臨床面接 (SCID-5) を使用した評価訪問;
- 治療抵抗性OCDと診断された参加者は、YBOCSスコアが16以上の人として定義されます（つまり、 中程度の症状の重症度）、2 つ以上の個別の薬理学的介入と 1 つ以上の認知行動療法（CBT）の試験に反応しなかった患者。治療失敗の回数に上限はありません。
- 推定糸球体濾過量（eGFR）が40mL/分/1.73m2を超える個人 スクリーニング (V1) での臨床検査で評価されたすべての血液検査が正常範囲内であること
- 経口薬を服用する能力。
- 妊娠する可能性のある人：スクリーニング前の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊法を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意している。
- 現在の OCD 治療薬をベースライン (V2) の前に少なくとも 2 週間減量する意思があり、減量しており、そうしても安全であると医師が確認している個人。
- 現在の5'-ジホスホグルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）1A9および1A10阻害剤、アルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤（ALDH）およびアルコールデヒドロゲナーゼ阻害剤（ADH）を少なくとも2週間（場合によってはそれ以上）継続して減量する意志がある個人投薬）ベースライン（V2）の前および研究期間中、その医師がそうすることが安全であることを確認している。そして
- 学習期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項（セクション 4.5）を遵守することに同意します。
除外基準:
- スクリーニング（V1）およびベースライン（V2）での尿妊娠検査によって評価された妊娠、または研究中に妊娠する予定があるか授乳中の個人。
- スクリーニング後30日以内の別の治験薬または他の介入による治療（V1）。
- スクリーニング（V1）前の12週間以内に心理療法を開始している。
- 過去6か月以内に物質使用障害のDSM-5診断を受けている（タバコおよび処方されたオピオイドの使用は許可されている）。
- C-SSRS および/または臨床面接によって判断された、積極的な自殺念慮がある。 重大な自殺リスクは、C-SSRS の項目 4 または 5 で承認されている自殺念慮によって定義されます。
- DSM-5による生涯にわたる統合失調症スペクトラム障害の診断。病歴およびSCID-5臨床面接によって判断される精神病性障害（物質によって引き起こされる場合または病状による場合を除く）、双極性I型またはII型障害、妄想性パーソナリティ障害、境界性パーソナリティ障害、または神経認知障害。
- 統合失調症スペクトラム障害と診断された一親等親戚。精神病性障害（物質誘発性または病状による場合を除く）。家族病歴フォームおよび参加者との話し合いによって判断される双極性 I 型または II 型障害。
- 経頭蓋磁気刺激成人安全スクリーニング (TASS) アンケートによって決定された、経頭蓋磁気刺激 (TMS) に対する禁忌がある。
- 発作の既往歴がある。
- 抗けいれん薬またはベンゾジアゼピンを服用している（ロラゼパムは 1 日あたり 2mg まで許容される）。
- 薬物アレルギー、最近の脳卒中歴、制御されていない高血圧、低血圧または不安定な血圧、最近の心筋梗塞、心臓不整脈、重度の冠動脈疾患、または中等度から重度の腎障害または肝臓障害を含む、シロシビンに対する相対的または絶対的禁忌の存在;
- 過去 12 か月以内の古典的なサイケデリックドラッグの使用。または
- 研究者が研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または研究に参加した場合に参加者の健康リスクを構成する可能性があると研究者が判断した、慢性感染症またはその他の主要な併発疾患を含む、その他の臨床的に重大な身体疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: シロシビン 25 mg
参加者は、試験期間中2週間の間隔を空けて、25 mgのシロシビンを2回投与されます。
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この研究で使用されたシロシビンは、人間の研究での使用に適した品質仕様を満たしています。
有効薬剤はヒドロキシプロピル メチルセルロース (HPMC) カプセルを使用してカプセル化されており、25 mg のシロシビンが含まれています。
シロシビンは試験期間中、支持療法と併用して2回投与される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療抵抗性 OCD の成人に対するシロシビン (25 mg) の投与の実現可能性
時間枠：スクリーニング期間、介入（2週間）、2回目の投与後のフォローアップ（2回目の投与後最大10週間）
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採用および維持された参加者の割合
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スクリーニング期間、介入（2週間）、2回目の投与後のフォローアップ（2回目の投与後最大10週間）
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有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：スクリーニング期間、介入（2週間）、2回目の投与後のフォローアップ（2回目の投与後最大10週間）
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副作用または重篤な有害事象による中退の頻度
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スクリーニング期間、介入（2週間）、2回目の投与後のフォローアップ（2回目の投与後最大10週間）
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イェール・ブラウン強迫性スケール（YBOCS）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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エールブラウン強迫性スケールは、強迫性障害の症状の重症度を評価するテストです。 これは 10 項目のスケールで、質問 1 ～ 5 は強迫観念に関するもの、質問 6 ～ 10 は強迫に関するものです。 各項目には 1 ～ 4 のスコアが付けられ、合計 40 点が得られます。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。 |
ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に反応した参加者の割合
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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治療に対する反応は、イェール・ブラウン強迫性スケール（YBOCS）の合計スコアの 35 パーセント以上の減少として定義され、寛解は、YBOCS のスコアが 7 以下であると定義されます。 エールブラウン強迫性スケールは、強迫性障害の症状の重症度を評価するテストです。 これは 10 項目のスケールで、質問 1 ～ 5 は強迫観念に関するもの、質問 6 ～ 10 は強迫に関するものです。 各項目には 1 ～ 4 のスコアが付けられ、合計 40 点が得られます。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。 |
ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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患者健康調査票 (PHQ-9) のベースラインから 3 週目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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PHQ-9 は、うつ病のスクリーニング、診断、モニタリング、および重症度の測定のための多目的機器です。 これは 9 項目のスケールで、各項目のスコアは 0 (「まったくない」) から 3 (「ほぼ毎日」) の範囲で、合計スコアは 27 になります。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。 |
ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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ベースラインから 3 週目までの臨床グローバル インプレッション (CGI) スケールの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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Clinical Global Impression (CGI) スケールは、病気の重症度、全体的な改善または変化、および治療反応を測定する 3 項目の観察者評価スケールです。 「重大度」と「全体的な改善または変化」の項目は、0 ～ 7 の 7 段階でスコア付けされます。 「治療反応」項目は 1 ～ 16 で採点されます。 スコアが高いほど悪い結果を表します。 |
ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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世界保健機関の生活の質短縮版 (WHOQOL-BREF) スコアのベースラインから 3 週目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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世界保健機関の生活の質短縮版 (WHOQOL-BREF) は、身体的健康 (7 項目)、心理的健康 (6 項目)、社会的関係 (3 項目)、および環境的健康 ( 8項目）;生活の質や一般的な健康項目も含まれています。 WHOQOL-BREF の各項目には 1 から 5 のスコアが付けられます。 スコアが高いほど生活の質が低いことを表します。 |
ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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世界保健機関障害評価スケジュール (WHODAS 2.0) のベースラインから第 3 週への変更
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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WHODAS 2.0 は、機能を評価する手段です。
この機器は、認知、可動性、セルフケア、仲良く過ごすこと、生活活動 (家事と仕事)、参加という 6 つの異なる機能領域の領域固有のスコアを生成します。
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ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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全般性不安障害 (GAD-7) スコアのベースラインから 3 週目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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GAD-7 は不安症状の重症度を測定します。 これは 7 項目のスケールであり、各項目は 0 (「まったくない」) から 3 (「ほぼ毎日」) の範囲であり、合計スコアは 21 になります。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。 |
ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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ベースラインから第 3 週までの幸福に関する行動評価の変化 (ワーウィック・エディンバラ精神的幸福度スケール、WEMWBS)
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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WEMWBS は、精神的健康の測定用に検証されたスケールです。 これは、1 (「まったくない」) から 5 (「いつも」) までの肯定的な言葉で構成される 14 項目の尺度です。 スコアが高いほど、幸福度が高いことを表します。 |
ベースライン (1 日目) から 3 週目 (21 日目)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gwyneth Zai, MD, MSc, PhD、Centre for Addiction and Mental Health
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pallanti S, Quercioli L. Treatment-refractory obsessive-compulsive disorder: methodological issues, operational definitions and therapeutic lines. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 May;30(3):400-12. doi: 10.1016/j.pnpbp.2005.11.028. Epub 2006 Feb 28.
- Perkins D, Sarris J, Rossell S, Bonomo Y, Forbes D, Davey C, Hoyer D, Loo C, Murray G, Hood S, Schubert V, Galvao-Coelho NL, O'Donnell M, Carter O, Liknaitzky P, Williams M, Siskind D, Penington D, Berk M, Castle D. Medicinal psychedelics for mental health and addiction: Advancing research of an emerging paradigm. Aust N Z J Psychiatry. 2021 Dec;55(12):1127-1133. doi: 10.1177/0004867421998785. Epub 2021 Mar 21.
- Halberstadt AL, Koedood L, Powell SB, Geyer MA. Differential contributions of serotonin receptors to the behavioral effects of indoleamine hallucinogens in mice. J Psychopharmacol. 2011 Nov;25(11):1548-61. doi: 10.1177/0269881110388326. Epub 2010 Dec 8.
- Bloch MH, Landeros-Weisenberger A, Kelmendi B, Coric V, Bracken MB, Leckman JF. A systematic review: antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):622-32. doi: 10.1038/sj.mp.4001823. Epub 2006 Apr 4.
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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