Gennemførlighed, kliniske effekter og sikkerhed ved psilocybin-assisteret psykoterapi til behandlingsresistent OCD (PAP-OCD)

Litteratur tyder på, at op til 40 procent af personer med OCD ikke reagerer på konventionel behandling og oplever behandlingsresistent OCD (TROCD) (1, 2). Psilocybin, den kemiske komponent i "magiske svampe", er blevet administreret med psykoterapi i flere randomiserede kliniske forsøg (RCT'er), der viser store og vedvarende antidepressive effekter (3). Resultaterne af disse forsøg har ført til stigende krav om overgang til klinisk brug samt øget forskning i andre psykiske lidelser. Det formodes, at psilocybins terapeutiske virkninger induceres af den psykedeliske "trip", som er afhængig af serotonin 2A receptor (5-HT2AR) aktivering (4, 5). Alle undersøgelser har brugt psilocybin i forbindelse med psykoterapi, der involverer to terapeuter til stede under heldags doseringssessioner. Der er behov for flere data i TROCD-populationen, da der kun er ét klinisk forsøg offentliggjort for denne specifikke population, efterfulgt af forskellige case-rapporter.

Ved at bruge en proof-of-concept, open-label, klinisk forsøgstilgang vil 10 deltagere med TROCD modtage 2 doser af 25 mg psilocybin med to uger mellem hver doseringsdag. Målene for denne undersøgelse er som følger:

1. At vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​psilocybin, administreret med psykologisk støtte til voksne deltagere med TROCD. Hypotese 1: Efterforskerne vil være i stand til at rekruttere og fastholde ti deltagere med TROCD i hele forsøgets varighed, og at psykedelisk-assisteret psykoterapi for tvangslidelser (PAP-OCD) vil være sikker hos dem med TROCD, målt ved at overvåge bivirkninger begivenheder og brug af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
2. At vurdere de kliniske virkninger af PAP hos dem med TROCD. Hypotese 2: To sessioner med psilocybin (25 mg) administreret under støttende forhold til deltagere med TROCD vil føre til signifikante reduktioner i OCD-symptomer målt ved Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), når man sammenligner baseline med uge 3.
3. Giv pilotdata om effekten af ​​psilocybin og understøttende terapi på TROCD som forberedelse af en fremtidig større RCT.

Oversigt over studiedesign:

Alle 10 deltagere vil følge samme undersøgelsesdesign. Hver deltager vil gennemgå en screeningsvurdering, hvor de vil gennemføre laboratorietests og kliniske og psykiatriske vurderinger for at bestemme berettigelse. Efter screeningsbesøget vil deltagerne gennemgå en udvaskningsperiode, hvor de vil blive nedtrappet af samtidig medicin i forhold til en medicin, som deltageren nedtrappes (baseret på halveringstid af medicinen) og deltagerens præference for længden af ​​nedtrapningsperioden . Al medicin vil kræve en nedtrapningsperiode på minimum 2 uger med undtagelse af fluoxetin, som vil kræve minimum 4 uger. Yderligere tid kan tilføjes efter undersøgelsens investigator. I denne periode vil der være ugentlig kontrol hos studielægen.

Ved studiebesøg 2 (Baseline, V2) vil deltagerne udfylde en række spørgeskemaer og vurderinger, forberedende terapi med uddannede studieterapeuter og gennemgå en hjernefunktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). De forberedende terapisessioner vil opbygge en terapeutisk alliance og give psykoedukation om og fastlægge intentioner for psilocybin-sessionen. For at reducere deltagerbyrden kan baseline opdeles i flere dage, men alle vurderinger skal gennemføres inden for 7 dage efter den første dosis. Ved studiebesøg 3 (V3) vil der blive udført neurofysiologiske målinger.

Efter afslutning af V2 og V3 vil deltagerne gennemgå den første psilocybindoseringssession ved besøg 4 (V4), hvor de vil modtage en aktiv dosis (25 mg) psilocybin i forbindelse med understøttende terapi. Psilocybin-sessionen vil vare 5 til 6 timer og vil blive gennemført i den eksisterende psykedeliske behandlingssuite, der er udviklet ved Center for Addiction and Mental Health (CAMH). To uddannede studieterapeuter vil støtte hver deltager under doseringssessionen. Efter 5 timers dosisadministration vil deltagerne blive sikkerhedsevalueret af undersøgelsens psykiater og udskrevet til hjemmet i selskab med en omsorgsperson eller et familiemedlem.

Dagen efter doseringssessionen (besøg 5, V5) og en uge efter doseringssessionen (besøg 6, V6), vil deltagerne blive bedt om at udfylde de samme spørgeskemaer, som blev udført ved baseline (V2) og vil gennemgå en integrativ terapisession med den uddannede studieterapeut. Ved besøg 7 (V7), 2 uger efter den første psilocybindosis, vil deltagerne gennemgå den anden psilocybindoseringssession, hvor de vil modtage en aktiv dosis (25 mg) psilocybin i forbindelse med understøttende terapi.

Dagen efter den anden doseringssession (besøg 8, V8) og en uge efter den anden doseringssession [3 uger efter dosis 1] (besøg 10, V10), vil deltagerne blive bedt om at udfylde de samme spørgeskemaer, som blev udført. ved Baseline (V2) og vil gennemgå en integrativ terapisession med den uddannede studieterapeut. Mellem besøg 8 (V8) og besøg 10 (V10), under studiebesøg 9 (V9), vil de samme neurofysiologiske målinger blive udført som under besøg 3 (V3). Opfølgende vurderinger vil også finde sted efter 6, 9 og 12 uger (besøg 11, 12 og 13) efter den anden psilocybin-doseringssession. De samme spørgeskemaer administreret ved baseline (V2) vil blive gentaget ved hvert af disse studiebesøg.