Viabilidade, efeitos clínicos e segurança da psicoterapia assistida por psilocibina para TOC resistente ao tratamento (PAP-OCD)

A literatura sugere que até 40 por cento dos indivíduos com TOC não respondem ao tratamento convencional e apresentam TOC resistente ao tratamento (TROCD) (1, 2). A psilocibina, o componente químico dos “cogumelos mágicos”, tem sido administrada com psicoterapia em vários ensaios clínicos randomizados (ECR) mostrando efeitos antidepressivos grandes e sustentados (3). Os resultados destes ensaios levaram a apelos crescentes para a transição para o uso clínico, bem como ao aumento da investigação para outros distúrbios de saúde mental. Presume-se que os efeitos terapêuticos da psilocibina sejam induzidos pela “viagem” psicodélica, que depende da ativação do receptor 2A da serotonina (5-HT2AR) (4, 5). Todos os estudos utilizaram psilocibina em conjunto com psicoterapia envolvendo dois terapeutas presentes durante sessões de dosagem de um dia inteiro. São necessários mais dados na população TROCD, uma vez que existe apenas um ensaio clínico publicado para esta população específica, seguido de vários relatos de casos.

Usando uma abordagem de ensaio clínico aberto e de prova de conceito, 10 participantes com TROCD receberão 2 doses de 25 mg de psilocibina, com duas semanas entre cada dia de dosagem. Os objetivos deste estudo são os seguintes:

1. Avaliar a segurança e viabilidade da psilocibina, administrada com apoio psicológico a participantes adultos com TROCD. Hipótese 1: Os investigadores serão capazes de recrutar e reter dez participantes com TROCD durante o ensaio e que a psicoterapia assistida por psicodélicos para transtorno obsessivo-compulsivo (PAP-OCD) será segura naqueles com TROCD, conforme medido pelo monitoramento adverso eventos e usando a Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS).
2. Avaliar os efeitos clínicos da PAP naqueles com TROCD. Hipótese 2: Duas sessões de psilocibina (25 mg) administradas sob condições de suporte aos participantes com TROCD levarão a reduções significativas nos sintomas de TOC, conforme medido pela Escala Obsessiva Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) ao comparar a linha de base com a Semana 3.
3. Fornecer dados piloto sobre o efeito da psilocibina e da terapia de suporte no TROCD na preparação de um futuro ECR maior.

Visão geral do desenho do estudo:

Todos os 10 participantes seguirão o mesmo desenho de estudo. Cada participante passará por uma avaliação de triagem onde realizará testes laboratoriais e avaliações clínicas e psiquiátricas para determinar a elegibilidade. Após a visita de triagem, os participantes passarão por um período de eliminação, onde serão reduzidos gradualmente os medicamentos concomitantes em vez de um medicamento que o participante está sendo reduzido gradualmente (com base na meia-vida do medicamento) e na preferência do participante pela duração do período de redução gradual . Todos os medicamentos exigirão um período mínimo de redução gradual de 2 semanas, com exceção da fluoxetina, que exigirá um período mínimo de 4 semanas. Tempo adicional pode ser adicionado a critério do investigador do estudo. Durante este período, haverá check-ins semanais com o médico do estudo.

Na visita de estudo 2 (linha de base, V2), os participantes preencherão uma série de questionários e avaliações, terapia preparatória com terapeutas de estudo treinados e serão submetidos a uma ressonância magnética funcional do cérebro (fMRI). As sessões de terapia preparatória construirão uma aliança terapêutica e fornecerão psicoeducação e definirão intenções para a sessão de psilocibina. Para reduzir a carga dos participantes, a linha de base pode ser dividida em vários dias; no entanto, todas as avaliações devem ser concluídas no prazo de 7 dias após a primeira dose. Na Visita de estudo 3 (V3), serão realizadas medições neurofisiológicas.

Após a conclusão de V2 e V3, os participantes serão submetidos à primeira sessão de dosagem de psilocibina na Visita 4 (V4), onde receberão uma dose ativa (25 mg) de psilocibina em conjunto com terapia de suporte. A sessão de psilocibina durará de 5 a 6 horas e será conduzida no conjunto de tratamento psicodélico existente desenvolvido no Centro de Dependência e Saúde Mental (CAMH). Dois terapeutas de estudo treinados apoiarão cada participante durante a sessão de dosagem. Após 5 horas da administração da dose, os participantes serão avaliados quanto à segurança pelo psiquiatra do estudo e terão alta para casa na companhia de um cuidador ou familiar.

No dia seguinte à sessão de dosagem (Visita 5, V5) e uma semana após a sessão de dosagem (Visita 6, V6), os participantes serão solicitados a preencher os mesmos questionários que foram feitos na Linha de Base (V2) e passarão por um processo integrativo sessão de terapia com o terapeuta do estudo treinado. Na Visita 7 (V7), 2 semanas após a primeira dose de psilocibina, os participantes serão submetidos à segunda sessão de dosagem de psilocibina, onde receberão uma dose ativa (25mg) de psilocibina em conjunto com terapia de suporte.

No dia seguinte à segunda sessão de dosagem (Visita 8, V8) e uma semana após a segunda sessão de dosagem [3 semanas após a dose 1] (Visita 10, V10), os participantes serão solicitados a preencher os mesmos questionários que foram feitos na linha de base (V2) e passará por uma sessão de terapia integrativa com o terapeuta treinado do estudo. Entre a Visita 8 (V8) e a Visita 10 (V10), durante a Visita de estudo 9 (V9), serão realizadas as mesmas medidas neurofisiológicas que durante a Visita 3 (V3). As avaliações de acompanhamento também ocorrerão em 6, 9 e 12 semanas (Visita 11, 12 e 13) após a segunda sessão de dosagem de psilocibina. Os mesmos questionários administrados na linha de base (V2) serão repetidos em cada uma dessas visitas do estudo.