Fattibilità, effetti clinici e sicurezza della psicoterapia assistita da psilocibina per il disturbo ossessivo compulsivo resistente al trattamento (PAP-OCD)
Valutazione della fattibilità, degli effetti clinici e della sicurezza della psicoterapia assistita da psilocibina per il disturbo ossessivo-compulsivo resistente al trattamento: uno studio clinico in aperto
La psilocibina, il componente chimico dei "funghi magici", è stata somministrata con la psicoterapia in diversi studi clinici randomizzati (RCT) che hanno mostrato effetti antidepressivi ampi e prolungati. C'è interesse a vedere se effetti simili possono essere forniti nei soggetti con disturbo ossessivo compulsivo (DOC).
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la fattibilità e gli effetti clinici della somministrazione di psilocibina in soggetti affetti da disturbo ossessivo compulsivo. Dieci partecipanti con disturbo ossessivo compulsivo resistente al trattamento riceveranno due dosi da 25 mg di psilocibina in condizioni di supporto, a due settimane di distanza. I ricercatori ipotizzano che due sessioni di psilocibina da 25 mg somministrate in condizioni di supporto a partecipanti con disturbo ossessivo compulsivo resistente al trattamento porteranno a riduzioni significative dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La letteratura suggerisce che fino al 40% degli individui con disturbo ossessivo compulsivo non rispondono al trattamento convenzionale e sperimentano un disturbo ossessivo compulsivo resistente al trattamento (TROCD) (1, 2). La psilocibina, il componente chimico dei "funghi magici", è stata somministrata con la psicoterapia in diversi studi clinici randomizzati (RCT) che hanno mostrato effetti antidepressivi ampi e prolungati (3). I risultati di questi studi hanno portato a crescenti richieste di transizione all’uso clinico, nonché a un aumento della ricerca per altri disturbi di salute mentale. Si presume che gli effetti terapeutici della psilocibina siano indotti dal "viaggio" psichedelico, che dipende dall'attivazione del recettore della serotonina 2A (5-HT2AR) (4, 5). Tutti gli studi hanno utilizzato la psilocibina insieme alla psicoterapia coinvolgendo due terapisti presenti durante sessioni di dosaggio di un'intera giornata. Sono necessari più dati sulla popolazione TROCD poiché esiste un solo studio clinico pubblicato per questa popolazione specifica, seguito da vari casi clinici.
Utilizzando un approccio di sperimentazione clinica proof-of-concept, in aperto, 10 partecipanti con TROCD riceveranno 2 dosi da 25 mg di psilocibina, a distanza di due settimane tra ogni giorno di somministrazione. Gli obiettivi di questo studio sono i seguenti:
- Valutare la sicurezza e la fattibilità della psilocibina, somministrata con supporto psicologico a partecipanti adulti con TROCD. Ipotesi 1: i ricercatori saranno in grado di reclutare e trattenere dieci partecipanti con TROCD per tutta la durata dello studio e che la psicoterapia assistita da psichedelici per il disturbo ossessivo compulsivo (PAP-OCD) sarà sicura nei soggetti con TROCD, come misurato monitorando gli effetti avversi eventi e utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Valutare gli effetti clinici della PAP nei pazienti con TROCD. Ipotesi 2: due sessioni di psilocibina (25 mg) somministrate in condizioni di supporto ai partecipanti con TROCD porteranno a riduzioni significative dei sintomi del disturbo ossessivo compulsivo misurati dalla Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) confrontando il basale con la settimana 3.
- Fornire dati pilota sull’effetto della psilocibina e della terapia di supporto sul TROCD in preparazione di un futuro RCT più ampio.
Panoramica del disegno dello studio:
Tutti e 10 i partecipanti seguiranno lo stesso disegno di studio. Ogni partecipante sarà sottoposto a una valutazione di screening in cui completerà test di laboratorio e valutazioni cliniche e psichiatriche per determinare l'idoneità. Dopo la visita di screening, i partecipanti saranno sottoposti a un periodo di washout in cui verranno ridotti gradualmente i farmaci concomitanti rispetto a un farmaco che il partecipante sta riducendo gradualmente (in base all'emivita del farmaco) e alla preferenza del partecipante per la durata del periodo di riduzione graduale . Tutti i farmaci richiederanno un periodo di riduzione graduale di almeno 2 settimane, ad eccezione della fluoxetina che richiederà un minimo di 4 settimane. È possibile aggiungere ulteriore tempo a discrezione dello sperimentatore dello studio. Durante questo periodo verranno effettuati controlli settimanali con il medico dello studio.
Alla visita di studio 2 (Baseline, V2), i partecipanti completeranno una serie di questionari e valutazioni, terapia preparatoria con terapisti dello studio qualificati e saranno sottoposti a risonanza magnetica funzionale cerebrale (fMRI). Le sessioni terapeutiche preparatorie costruiranno un'alleanza terapeutica, forniranno psicoeducazione e stabiliranno le intenzioni per la sessione con psilocibina. Per ridurre il carico dei partecipanti, il basale può essere suddiviso in più giorni, tuttavia tutte le valutazioni devono essere completate entro 7 giorni dalla prima dose. Durante la Visita 3 dello studio (V3), verranno eseguite misurazioni neurofisiologiche.
Al completamento di V2 e V3, i partecipanti verranno sottoposti alla prima sessione di dosaggio di psilocibina alla Visita 4 (V4) dove riceveranno una dose attiva (25 mg) di psilocibina in combinazione con una terapia di supporto. La sessione di psilocibina durerà dalle 5 alle 6 ore e sarà condotta nella suite di trattamento psichedelico esistente sviluppata presso il Center for Addiction and Mental Health (CAMH). Due terapisti dello studio qualificati supporteranno ciascun partecipante durante la sessione di dosaggio. Dopo 5 ore dalla somministrazione della dose, i partecipanti verranno valutati per la sicurezza dallo psichiatra dello studio e dimessi a casa in compagnia di un caregiver o di un membro della famiglia.
Il giorno successivo alla sessione di dosaggio (Visita 5, V5) e una settimana dopo la sessione di dosaggio (Visita 6, V6), ai partecipanti verrà chiesto di completare gli stessi questionari compilati al basale (V2) e saranno sottoposti a un questionario integrativo sessione di terapia con il terapista qualificato dello studio. Alla Visita 7 (V7), 2 settimane dopo la prima dose di psilocibina, i partecipanti verranno sottoposti alla seconda sessione di dosaggio di psilocibina in cui riceveranno una dose attiva (25 mg) di psilocibina in combinazione con una terapia di supporto.
Il giorno dopo la seconda sessione di dosaggio (Visita 8, V8) e una settimana dopo la seconda sessione di dosaggio [3 settimane dopo la dose 1] (Visita 10, V10), ai partecipanti verrà chiesto di completare gli stessi questionari che sono stati compilati al basale (V2) e sarà sottoposto a una sessione di terapia integrativa con il terapista dello studio addestrato. Tra la Visita 8 (V8) e la Visita 10 (V10), durante la Visita 9 (V9) dello studio, verranno eseguite le stesse misurazioni neurofisiologiche effettuate durante la Visita 3 (V3). Le valutazioni di follow-up verranno effettuate anche a 6, 9 e 12 settimane (Visita 11, 12 e 13) dopo la seconda sessione di somministrazione di psilocibina. Gli stessi questionari somministrati al basale (V2) verranno ripetuti in ciascuna di queste visite di studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Gwyneth Zai, MD, MSc, PhD
- Numero di telefono: 30145 4165358501
- Email: gwyneth.zai@camh.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jenna Baer, BSc
- Numero di telefono: 64744916980
- Email: jenna.baer@camh.ca
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti dai 18 ai 65 anni;
- Sono pazienti ambulatoriali
- Deve essere ritenuto dotato della capacità di fornire il consenso informato;
- Deve firmare e datare il modulo di consenso informato;
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio;
- Capacità di leggere e comunicare in inglese, in modo tale che la loro alfabetizzazione e comprensione siano sufficienti per comprendere il modulo di consenso e i questionari dello studio, come valutato dal personale dello studio che ottiene il consenso;
- Diagnosi primaria del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5) del disturbo ossessivo compulsivo (DOC) basata su cartelle cliniche e valutazione utilizzando l'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5) somministrata al primo screening visita;
- I partecipanti con diagnosi di disturbo ossessivo compulsivo resistente al trattamento sono definiti come individui con un punteggio ≥ 16 sull'YBOCS (cioè moderata gravità dei sintomi) e che non hanno risposto a due o più interventi farmacologici separati e a uno o più studi di terapia cognitivo comportamentale (CBT); non esiste un limite massimo al numero di fallimenti terapeutici;
- Individui con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) superiore a 40 ml/min/1,73 m2 e tutti gli esami del sangue entro i limiti normali valutati mediante test clinici di laboratorio allo Screening (V1)
- Capacità di assumere farmaci per via orale;
- Individui che sono in grado di rimanere incinte: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo per utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio;
- Individui che sono disposti a ridurre gradualmente gli attuali farmaci per il disturbo ossessivo compulsivo per un minimo di 2 settimane prima del basale (V2) e il cui medico conferma che è sicuro per loro farlo;
- Individui che sono disposti a ridurre gradualmente gli attuali inibitori della 5'-difosfo-glucuronosiltransferasi (UGT) 1A9 e 1A10, gli inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ALDH) e gli inibitori dell'alcool deidrogenasi (ADH) per un minimo di 2 settimane (o più a seconda il farmaco) prima del basale (V2) e per la durata dello studio e il cui medico conferma che è sicuro per loro farlo; E
- Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (sezione 4.5) per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Incinta valutata mediante un test di gravidanza sulle urine allo Screening (V1) e al Basale (V2) o individui che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o che stanno allattando al seno;
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni dallo screening (V1);
- Aver iniziato la psicoterapia nelle 12 settimane precedenti lo Screening (V1);
- Avere una diagnosi DSM-5 di disturbo da uso di sostanze (è consentito l'uso di tabacco e oppioidi prescritti) nei 6 mesi precedenti;
- Avere ideazione suicidaria attiva come determinato dal C-SSRS e/o dal colloquio clinico. Il rischio significativo di suicidio è definito dall'ideazione suicidaria come approvato dai punti 4 o 5 del C-SSRS;
- Qualsiasi diagnosi DSM-5 di un disturbo dello spettro della schizofrenia; disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica), disturbo bipolare I o II, disturbo paranoico di personalità, disturbo borderline di personalità o disturbo neurocognitivo come determinato dall'anamnesi e dal colloquio clinico SCID-5;
- Qualsiasi parente di primo grado con una diagnosi di disturbo dello spettro schizofrenico; disturbo psicotico (a meno che non sia indotto da sostanze o dovuto a una condizione medica); o disturbo bipolare I o II come determinato dal modulo di anamnesi familiare e dalle discussioni con il partecipante;
- Presentare controindicazioni alla stimolazione magnetica transcranica (TMS) come determinato dal questionario TASS (Schermo di sicurezza magnetica transcranica per adulti);
- Avere una storia di convulsioni;
- Stanno assumendo anticonvulsivanti o benzodiazepine (è accettabile il lorazepam fino a 2 mg al giorno);
- Presenza di una controindicazione relativa o assoluta alla psilocibina, inclusa un'allergia al farmaco, storia recente di ictus, ipertensione non controllata, pressione sanguigna bassa o labile, recente infarto miocardico, aritmia cardiaca, grave malattia coronarica o insufficienza renale o epatica da moderata a grave;
- Uso di droghe psichedeliche classiche nei 12 mesi precedenti; O
- Qualsiasi altra malattia fisica clinicamente significativa, comprese malattie infettive croniche o qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se prende parte allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale: Psilocibina 25 mg
I partecipanti riceveranno una dose da 25 mg di psilocibina, due volte durante lo studio, con due settimane tra una dose e l'altra.
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La psilocibina utilizzata in questo studio soddisfa le specifiche di qualità adatte all'uso nella ricerca umana.
Il farmaco attivo è incapsulato utilizzando una capsula di idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) e contiene 25 mg di psilocibina.
La psilocibina verrà somministrata due volte durante lo studio, in combinazione con una terapia di supporto.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattibilità della somministrazione di psilocibina (25 mg) negli adulti con disturbo ossessivo compulsivo resistente al trattamento
Lasso di tempo: Periodo di screening, intervento (2 settimane), follow-up dopo la 2a sessione di dosaggio (fino a 10 settimane dopo la 2a dose)
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Percentuale di partecipanti reclutati e mantenuti
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Periodo di screening, intervento (2 settimane), follow-up dopo la 2a sessione di dosaggio (fino a 10 settimane dopo la 2a dose)
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Incidenza di eventi avversi (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: Periodo di screening, intervento (2 settimane), follow-up dopo la 2a sessione di dosaggio (fino a 10 settimane dopo la 2a dose)
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Frequenza di abbandoni attribuiti a effetti avversi o eventi avversi gravi
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Periodo di screening, intervento (2 settimane), follow-up dopo la 2a sessione di dosaggio (fino a 10 settimane dopo la 2a dose)
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Variazione del punteggio totale della scala ossessiva-compulsiva Yale-Brown (YBOCS) rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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La scala ossessivo-compulsiva Yale-Brown è un test per valutare la gravità dei sintomi del disturbo ossessivo-compulsivo. È una scala composta da 10 item, con domande da 1 a 5 riguardanti le ossessioni e domande da 6 a 10 riguardanti le compulsioni. Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 1 a 4, per un punteggio totale possibile di 40. I punteggi più alti rappresentano una condizione più grave. |
Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di partecipanti che rispondono al trattamento
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Risposta al trattamento definita come una riduzione pari o superiore al 35% del punteggio totale della scala Yale-Brown Obsessive-Compulsive (YBOCS) e remissione definita come un punteggio inferiore o uguale a 7 sulla YBOCS. La scala ossessivo-compulsiva Yale-Brown è un test per valutare la gravità dei sintomi del disturbo ossessivo-compulsivo. È una scala composta da 10 item, con domande da 1 a 5 riguardanti le ossessioni e domande da 6 a 10 riguardanti le compulsioni. Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 1 a 4, per un punteggio totale possibile di 40. I punteggi più alti rappresentano una condizione più grave. |
Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Modifiche al questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) dal basale alla settimana 3
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Il PHQ-9 è uno strumento multiuso per lo screening, la diagnosi, il monitoraggio e la misurazione della gravità della depressione. Si tratta di una scala composta da 9 item, con un punteggio che varia da 0 ("Per niente") a 3 ("Quasi ogni giorno") per un punteggio totale possibile di 27. I punteggi più alti rappresentano una condizione più grave. |
Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Modifica della scala Clinical Global Impression (CGI) dal basale alla settimana 3
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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La scala Clinical Global Impression (CGI) è una scala a 3 voci valutata dall'osservatore che misura la gravità della malattia, il miglioramento o il cambiamento globale e la risposta terapeutica. Gli elementi "Gravità" e "Miglioramento o cambiamento globale" vengono valutati su una scala a 7 punti, che va da 0 a 7. L'item "Risposta Terapeutica" ha un punteggio da 1 a 16. I punteggi più alti rappresentano un risultato peggiore. |
Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Variazione del punteggio della versione breve della qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHOQOL-BREF) dal basale alla settimana 3
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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La versione breve della qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHOQOL-BREF) è uno strumento di 26 item composto da quattro ambiti: salute fisica (7 item), salute psicologica (6 item), relazioni sociali (3 item) e salute ambientale ( 8 articoli); contiene anche articoli sulla qualità della vita e sulla salute generale. Ad ogni singolo item del WHOQOL-BREF viene assegnato un punteggio da 1 a 5. I punteggi più alti rappresentano una peggiore qualità della vita. |
Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Modifica del programma di valutazione della disabilità dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHODAS 2.0) dal basale alla settimana 3
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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WHODAS 2.0 è uno strumento che valuta il funzionamento.
Lo strumento produce punteggi specifici per sei diversi ambiti di funzionamento: cognizione, mobilità, cura di sé, andare d'accordo, attività della vita (casa e lavoro) e partecipazione.
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Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Variazione dei punteggi del Disturbo d'Ansia Generalizzata (GAD-7) dal basale alla settimana 3
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Il GAD-7 misura la gravità dei sintomi di ansia. Si tratta di una scala composta da 7 item, ciascuno dei quali va da 0 ("Per niente") a 3 ("Quasi ogni giorno"), per un punteggio totale possibile di 21. I punteggi più alti rappresentano una condizione più grave. |
Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Cambiamenti nelle valutazioni comportamentali per il benessere (Warwick-Edinburgh Mental Wellbeing Scale; WEMWBS) dal basale alla settimana 3
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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WEMWBS è una scala validata per la misurazione del benessere mentale. Si tratta di una scala di 14 item composta da affermazioni formulate in modo positivo, che vanno da 1 ("Per niente") a 5 ("Sempre"). Punteggi più alti rappresentano un maggiore benessere. |
Dal basale (giorno -1) alla settimana 3 (giorno 21)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gwyneth Zai, MD, MSc, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbaek DS, Kristiansen S, Johansen SS, Lehel S, Linnet K, Svarer C, Erritzoe D, Ozenne B, Knudsen GM. Psychedelic effects of psilocybin correlate with serotonin 2A receptor occupancy and plasma psilocin levels. Neuropsychopharmacology. 2019 Jun;44(7):1328-1334. doi: 10.1038/s41386-019-0324-9. Epub 2019 Jan 26. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2019 Mar 8;:
- Bloch MH, Landeros-Weisenberger A, Kelmendi B, Coric V, Bracken MB, Leckman JF. A systematic review: antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder. Mol Psychiatry. 2006 Jul;11(7):622-32. doi: 10.1038/sj.mp.4001823. Epub 2006 Apr 4. Erratum In: Mol Psychiatry. 2006 Aug;11(8):795.
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- Perkins D, Sarris J, Rossell S, Bonomo Y, Forbes D, Davey C, Hoyer D, Loo C, Murray G, Hood S, Schubert V, Galvao-Coelho NL, O'Donnell M, Carter O, Liknaitzky P, Williams M, Siskind D, Penington D, Berk M, Castle D. Medicinal psychedelics for mental health and addiction: Advancing research of an emerging paradigm. Aust N Z J Psychiatry. 2021 Dec;55(12):1127-1133. doi: 10.1177/0004867421998785. Epub 2021 Mar 21.
- Halberstadt AL, Koedood L, Powell SB, Geyer MA. Differential contributions of serotonin receptors to the behavioral effects of indoleamine hallucinogens in mice. J Psychopharmacol. 2011 Nov;25(11):1548-61. doi: 10.1177/0269881110388326. Epub 2010 Dec 8.
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- 149-2021
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