Proveditelnost, klinické účinky a bezpečnost psychoterapie asistované psilocybinem pro OCD rezistentní na léčbu (PAP-OCD)

Literatura uvádí, že až 40 procent jedinců s OCD nereaguje na konvenční léčbu a dochází u nich k léčbě rezistentní OCD (TROCD) (1, 2). Psilocybin, chemická složka „magických hub“, byl podáván s psychoterapií v několika randomizovaných klinických studiích (RCT), které prokázaly velké a trvalé antidepresivní účinky (3). Výsledky těchto studií vedly k rostoucím požadavkům na přechod ke klinickému použití a také k intenzivnějšímu výzkumu dalších poruch duševního zdraví. Předpokládá se, že terapeutické účinky psilocybinu jsou indukovány psychedelickým „tripem“, který je závislý na aktivaci receptoru serotoninu 2A (5-HT2AR) (4, 5). Všechny studie používaly psilocybin ve spojení s psychoterapií zahrnující dva terapeuty přítomné během celodenních dávkovacích sezení. V populaci TROCD je potřeba více údajů, protože pro tuto specifickou populaci byla publikována pouze jedna klinická studie, po níž následují různé kazuistiky.

Za použití otevřeného přístupu klinické studie založené na důkazu konceptu obdrží 10 účastníků s TROCD 2 dávky 25 mg psilocybinu, přičemž mezi každým dávkovacím dnem budou dva týdny. Cíle této studie jsou následující:

1. Posoudit bezpečnost a proveditelnost psilocybinu podávaného s psychologickou podporou dospělým účastníkům s TROCD. Hypotéza 1: Vyšetřovatelé budou schopni získat a udržet deset účastníků s TROCD po dobu trvání studie a že psychedelická psychoterapie obsedantně kompulzivní poruchy (PAP-OCD) bude bezpečná u pacientů s TROCD, jak bylo měřeno monitorováním nežádoucích účinků. události a pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
2. Posoudit klinické účinky PAP u pacientů s TROCD. Hypotéza 2: Dvě sezení psilocybinu (25 mg) podávané za podpůrných podmínek účastníkům s TROCD povedou k významnému snížení symptomů OCD, jak bylo měřeno pomocí Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) při srovnání výchozí hodnoty s týdnem 3.
3. Poskytněte pilotní data o účinku psilocybinu a podpůrné terapie na TROCD při přípravě budoucí větší RCT.

Přehled designu studie:

Všech 10 účastníků bude mít stejný design studie. Každý účastník podstoupí screeningové hodnocení, kde absolvuje laboratorní testy a klinická a psychiatrická hodnocení k určení způsobilosti. Po screeningové návštěvě účastníci podstoupí vymývací období, kdy jim bude vysazena souběžná medikace oproti medikaci, kterou účastník vysazuje (na základě poločasu rozpadu medikace) a podle preference účastníka ohledně délky období snižování. . Všechny léky budou vyžadovat minimálně 2týdenní období snižování s výjimkou fluoxetinu, který bude vyžadovat minimálně 4 týdny. Další čas může být přidán podle uvážení výzkumného pracovníka studie. V tomto období budou probíhat týdenní kontroly u studijního lékaře.

Na studijní návštěvě 2 (základní linie, V2) účastníci vyplní řadu dotazníků a hodnocení, přípravnou terapii s vyškolenými studijními terapeuty a podstoupí funkční zobrazení mozku magnetickou rezonancí (fMRI). Přípravná terapeutická sezení vybudují terapeutickou alianci a poskytnou psychoedukaci o psilocybinovém sezení a stanoví záměry pro ně. Aby se snížila zátěž účastníků, může být výchozí stav rozdělen do několika dnů, avšak všechna hodnocení musí být dokončena do 7 dnů od první dávky. Při studijní návštěvě 3 (V3) budou provedena neurofyziologická měření.

Po dokončení V2 a V3 účastníci podstoupí první sezení dávkování psilocybinu při návštěvě 4 (V4), kde dostanou aktivní dávku (25 mg) psilocybinu ve spojení s podpůrnou terapií. Sezení s psilocybinem bude trvat 5 až 6 hodin a bude probíhat ve stávající sadě psychedelické léčby vyvinuté v Centru pro závislost a duševní zdraví (CAMH). Během dávkování budou každého účastníka podporovat dva vyškolení studijní terapeuti. Po 5 hodinách podávání dávky budou účastníci hodnoceni z hlediska bezpečnosti studijním psychiatrem a propuštěni domů ve společnosti pečovatele nebo člena rodiny.

Den po dávkovací relaci (návštěva 5, V5) a jeden týden po dávkovací relaci (návštěva 6, V6) budou účastníci požádáni o vyplnění stejných dotazníků, které byly provedeny na základní linii (V2) a podstoupí integrační terapeutické sezení s vyškoleným studijním terapeutem. Při návštěvě 7 (V7), 2 týdny po první dávce psilocybinu, účastníci podstoupí druhou dávku psilocybinu, kde dostanou aktivní dávku (25 mg) psilocybinu ve spojení s podpůrnou terapií.

Den po druhém dávkovacím sezení (návštěva 8, V8) a jeden týden po druhém dávkovacím sezení [3 týdny po dávce 1] (návštěva 10, V10) budou účastníci požádáni o vyplnění stejných dotazníků, jaké byly provedeny na základní linii (V2) a podstoupí sezení integrační terapie s vyškoleným studijním terapeutem. Mezi návštěvou 8 (V8) a návštěvou 10 (V10), během studijní návštěvy 9 (V9), budou provedena stejná neurofyziologická měření jako během návštěvy 3 (V3). Následné hodnocení bude také probíhat po 6, 9 a 12 týdnech (návštěva 11, 12 a 13) po druhém dávkování psilocybinu. Při každé z těchto studijních návštěv se budou opakovat stejné dotazníky podávané na základní linii (V2).