Genomförbarhet, kliniska effekter och säkerhet för psilocybinassisterad psykoterapi för behandlingsresistent OCD (PAP-OCD)

Litteratur tyder på att upp till 40 procent av individer med OCD inte svarar på konventionell behandling och upplever behandlingsresistent OCD (TROCD) (1, 2). Psilocybin, den kemiska komponenten i "magiska svampar", har administrerats med psykoterapi i flera randomiserade kliniska prövningar (RCT) som visar stora och ihållande antidepressiva effekter (3). Resultaten av dessa prövningar har lett till växande krav på övergång till klinisk användning, såväl som ökad forskning om andra psykiska störningar. Det antas att psilocybins terapeutiska effekter induceras av den psykedeliska "tripp", som är beroende av serotonin 2A-receptor (5-HT2AR) aktivering (4, 5). Alla studier har använt psilocybin i kombination med psykoterapi med två terapeuter närvarande under heldags doseringssessioner. Det finns ett behov av mer data i TROCD-populationen eftersom det bara finns en klinisk prövning publicerad för denna specifika population, följt av olika fallrapporter.

Genom att använda en proof-of-concept, öppen, klinisk prövningsmetod kommer 10 deltagare med TROCD att få 2 doser på 25 mg psilocybin, med två veckor mellan varje doseringsdag. Målen för denna studie är följande:

1. Att bedöma säkerheten och genomförbarheten av psilocybin, administrerat med psykologiskt stöd till vuxna deltagare med TROCD. Hypotes 1: Utredarna kommer att kunna rekrytera och behålla tio deltagare med TROCD under hela försöket och att psykedelisk assisterad psykoterapi för tvångssyndrom (PAP-OCD) kommer att vara säker hos dem med TROCD, mätt genom att övervaka negativa effekter händelser och använda Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
2. Att bedöma de kliniska effekterna av PAP hos de med TROCD. Hypotes 2: Två sessioner med psilocybin (25 mg) administrerade under stödjande förhållanden till deltagare med TROCD kommer att leda till signifikant minskning av OCD-symtom mätt med Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) när man jämför baslinjen med vecka 3.
3. Tillhandahåll pilotdata om effekten av psilocybin och stödjande terapi på TROCD som förberedelse för en framtida större RCT.

Översikt över studiedesign:

Alla 10 deltagare kommer att följa samma studiedesign. Varje deltagare kommer att genomgå en screeningbedömning där de kommer att slutföra laboratorietester och kliniska och psykiatriska bedömningar för att fastställa behörighet. Efter screeningbesöket kommer deltagarna att genomgå en tvättningsperiod där de kommer att minskas med samtidig medicinering jämfört med en medicin som deltagaren minskar (baserat på halveringstiden för medicinen) och deltagarens preferens för längden på nedtrappningsperioden . Alla mediciner kommer att kräva en nedtrappningsperiod på minst 2 veckor med undantag för fluoxetin som kommer att kräva minst 4 veckor. Ytterligare tid kan läggas till efter utredarens bedömning. Under denna period kommer det att finnas veckovisa incheckningar hos studieläkaren.

Vid studiebesök 2 (Baseline, V2) kommer deltagarna att fylla i en serie frågeformulär och bedömningar, förberedande terapi med utbildade studieterapeuter och genomgå en hjärnfunktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI). De förberedande terapisessionerna kommer att bygga en terapeutisk allians och ge psykoedukation om och sätta intentioner för psilocybinsessionen. För att minska deltagarbördan kan baslinjen delas upp i flera dagar, men alla bedömningar måste slutföras inom 7 dagar efter den första dosen. Vid studiebesök 3 (V3) kommer neurofysiologiska mätningar att utföras.

Efter avslutad V2 och V3 kommer deltagarna att genomgå den första psilocybindoseringssessionen vid besök 4 (V4) där de kommer att få en aktiv dos (25 mg) psilocybin i samband med stödjande terapi. Psilocybinsessionen kommer att pågå i 5 till 6 timmar och kommer att genomföras i den befintliga psykedeliska behandlingssviten som utvecklats vid Center for Addiction and Mental Health (CAMH). Två utbildade studieterapeuter kommer att stödja varje deltagare under doseringssessionen. Efter 5 timmars dosadministrering kommer deltagarna att utvärderas för säkerhet av studiepsykiatern och skrivas ut hem i sällskap med en vårdgivare eller en familjemedlem.

Dagen efter doseringssessionen (besök 5, V5) och en vecka efter doseringssessionen (besök 6, V6), kommer deltagarna att bli ombedda att fylla i samma frågeformulär som gjordes vid Baseline (V2) och kommer att genomgå en integrativ terapitillfälle med den utbildade studieterapeuten. Vid besök 7 (V7), 2 veckor efter den första psilocybindosen, kommer deltagarna att genomgå den andra psilocybindoseringen där de kommer att få en aktiv dos (25 mg) psilocybin i samband med stödjande terapi.

Dagen efter det andra doseringstillfället (besök 8, V8) och en vecka efter det andra doseringstillfället [3 veckor efter dos 1] (besök 10, V10), kommer deltagarna att bli ombedda att fylla i samma frågeformulär som gjordes vid Baseline (V2) och kommer att genomgå en integrativ terapisession med den utbildade studieterapeuten. Mellan besök 8 (V8) och besök 10 (V10), under studiebesök 9 (V9), kommer samma neurofysiologiska mätningar att utföras som under besök 3 (V3). Uppföljningsbedömningar kommer också att ske efter 6, 9 och 12 veckor (besök 11, 12 och 13) efter den andra psilocybindoseringen. Samma frågeformulär som administrerades vid Baseline (V2) kommer att upprepas vid vart och ett av dessa studiebesök.