Psilosybiiniavusteisen psykoterapian toteutettavuus, kliiniset vaikutukset ja turvallisuus hoitoresistentissä OCD:ssä (PAP-OCD)

Kirjallisuus viittaa siihen, että jopa 40 prosenttia OCD-potilaista ei reagoi tavanomaiseen hoitoon ja heillä on hoitoresistentti OCD (TROCD) (1, 2). Psilosybiiniä, "taikasienten" kemiallista komponenttia, on annettu psykoterapian kanssa useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa (RCT), jotka osoittavat suuria ja jatkuvia masennuslääkkeitä (3). Näiden tutkimusten tulokset ovat johtaneet kasvaviin vaatimuksiin siirtymisestä kliiniseen käyttöön sekä lisääntyneeseen muiden mielenterveyshäiriöiden tutkimukseen. Oletetaan, että psilosybiinin terapeuttiset vaikutukset johtuvat psykedeelisesta "matkasta", joka on riippuvainen serotoniini 2A -reseptorin (5-HT2AR) aktivaatiosta (4, 5). Kaikissa tutkimuksissa psilosybiiniä on käytetty yhdessä psykoterapian kanssa, ja siihen on osallistunut kaksi terapeuttia koko päivän mittaisten annostelujaksojen aikana. TROCD-populaatiosta tarvitaan lisää tietoja, koska tälle tietylle populaatiolle on julkaistu vain yksi kliininen tutkimus, jota seuraa useita tapausraportteja.

Käytännön proof-of-konseptin, avoimen, kliinisen tutkimuksen lähestymistapaa käyttäen 10 TROCD-potilasta saa 2 annosta 25 mg psilosybiiniä kahden viikon välein kunkin annostelupäivän välillä. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat seuraavat:

1. Arvioida psilosybiinin turvallisuutta ja toteutettavuutta, kun sitä annetaan psykologisen tuen kanssa aikuisille TROCD-potilaille. Hypoteesi 1: Tutkijat pystyvät rekrytoimaan ja säilyttämään kymmenen TROCD-potilasta kokeen ajaksi ja että psykedeelinen avustettu psykoterapia pakko-oireiseen häiriöön (PAP-OCD) on turvallista potilailla, joilla on TROCD, mitattuna seuraamalla haittavaikutuksia. tapahtumia ja käyttämällä Columbia Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS).
2. Arvioida PAP:n kliinisiä vaikutuksia potilailla, joilla on TROCD. Hypoteesi 2: Kaksi psilosybiinihoitokertaa (25 mg) annettuna tukiolosuhteissa TROCD-potilaille johtaa OCD-oireiden merkittävään vähenemiseen Yalen-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) -asteikolla mitattuna, kun lähtötilannetta verrataan viikkoon 3.
3. Tarjoa pilottitietoja psilosybiinin ja tukihoidon vaikutuksesta TROCD:hen tulevaa suurempaa RCT:tä valmisteltaessa.

Yleiskatsaus opintojen suunnitteluun:

Kaikki 10 osallistujaa noudattavat samaa tutkimussuunnitelmaa. Jokainen osallistuja käy läpi seulontaarvioinnin, jossa he suorittavat laboratoriotestejä sekä kliiniset ja psykiatriset arvioinnit kelpoisuuden määrittämiseksi. Seulontakäynnin jälkeen osallistujat läpikäyvät huuhtoutumisjakson, jossa heidän samanaikaisia ​​lääkkeitä vähennetään lääkkeistä, joista osallistuja on supistettava (perustuu lääkkeen puoliintumisaikaan) ja osallistujan mieltymyksiin pienennysjakson pituuden suhteen. . Kaikki lääkkeet vaativat vähintään 2 viikon kapenemisjakson, lukuun ottamatta fluoksetiinia, joka vaatii vähintään 4 viikkoa. Lisäaikaa voidaan lisätä tutkimuksen tutkijan harkinnan mukaan. Tänä aikana tehdään viikoittain tarkastuskäyntejä tutkimuslääkärin kanssa.

Tutkimuskäynnillä 2 (perustila, V2) osallistujat täyttävät sarjan kyselylomakkeita ja arviointeja, valmistelevat terapiaa koulutettujen tutkimusterapeuttien kanssa ja käyvät läpi aivojen toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI). Valmistelevat terapiaistunnot rakentavat terapeuttisen allianssin ja tarjoavat psykokoulutusta psilosybiiniistunnosta ja asettavat aikomuksia sille. Osallistujien taakan vähentämiseksi lähtötaso voidaan jakaa useisiin päiviin, mutta kaikki arvioinnit on suoritettava 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta. Tutkimuskäynnillä 3 (V3) suoritetaan neurofysiologisia mittauksia.

V2:n ja V3:n päätyttyä osallistujat käyvät läpi ensimmäisen psilosybiinin annosteluistunnon vierailulla 4 (V4), jossa he saavat aktiivisen annoksen (25 mg) psilosybiiniä tukihoidon yhteydessä. Psilosybiini-istunto kestää 5-6 tuntia ja se suoritetaan olemassa olevassa psykedeelisessä hoitosarjassa, joka on kehitetty Addiction and Mental Health -keskuksessa (CAMH). Kaksi koulutettua opintoterapeuttia tukee jokaista osallistujaa annosteluistunnon aikana. Viiden tunnin annoksen antamisen jälkeen tutkimuspsykiatri arvioi osallistujien turvallisuuden ja kotiutetaan hoitajan tai perheenjäsenen seurassa.

Annostelujakson jälkeisenä päivänä (käynti 5, V5) ja viikko annostelujakson jälkeen (käynti 6, V6) osallistujia pyydetään täyttämään samat kyselyt, jotka tehtiin lähtötasolla (V2), ja heille suoritetaan integroiva kysely. terapiaistunto koulutetun opintoterapeutin kanssa. Vierailulla 7 (V7), 2 viikkoa ensimmäisen psilosybiiniannoksen jälkeen, osallistujat läpikäyvät toisen psilosybiinin annosteluistunnon, jossa he saavat aktiivisen annoksen (25 mg) psilosybiiniä tukihoidon yhteydessä.

Toisen annostelun jälkeisenä päivänä (käynti 8, V8) ja viikko toisen annostelukerran jälkeen [3 viikkoa annoksen 1 jälkeen] (käynti 10, V10) osallistujia pyydetään täyttämään samat kyselylomakkeet, jotka tehtiin. lähtötasolla (V2) ja käy läpi integroivan terapiaistunnon koulutetun opintoterapeutin kanssa. Käynnin 8 (V8) ja käynnin 10 (V10) välillä, tutkimuskäynnin 9 (V9) aikana, suoritetaan samat neurofysiologiset mittaukset kuin käynnin 3 (V3) aikana. Seurantaarvioinnit suoritetaan myös 6, 9 ja 12 viikon kuluttua (käynti 11, 12 ja 13) toisen psilosybiinin annostelun jälkeen. Samat lähtötilanteessa (V2) annetut kyselylomakkeet toistetaan jokaisella näistä opintokäynneistä.