Viabilidad, efectos clínicos y seguridad de la psicoterapia asistida con psilocibina para el TOC resistente al tratamiento (PAP-OCD)

La literatura sugiere que hasta el 40 por ciento de las personas con TOC no responden al tratamiento convencional y experimentan TOC resistente al tratamiento (TROCD) (1, 2). La psilocibina, el componente químico de los "hongos mágicos", se ha administrado con psicoterapia en varios ensayos clínicos aleatorios (ECA) que muestran efectos antidepresivos importantes y sostenidos (3). Los resultados de estos ensayos han dado lugar a crecientes pedidos de transición al uso clínico, así como a una mayor investigación de otros trastornos de salud mental. Se supone que los efectos terapéuticos de la psilocibina son inducidos por el "viaje" psicodélico, que depende de la activación del receptor de serotonina 2A (5-HT2AR) (4, 5). Todos los estudios han utilizado psilocibina junto con psicoterapia con dos terapeutas presentes durante sesiones de dosificación de un día completo. Se necesitan más datos en la población TROCD ya que solo hay un ensayo clínico publicado para esta población específica, seguido de varios informes de casos.

Utilizando un enfoque de ensayo clínico de etiqueta abierta y prueba de concepto, 10 participantes con TROCD recibirán 2 dosis de 25 mg de psilocibina, con dos semanas entre cada día de dosificación. Los objetivos de este estudio son los siguientes:

1. Evaluar la seguridad y viabilidad de la psilocibina, administrada con apoyo psicológico a participantes adultos con TROCD. Hipótesis 1: Los investigadores podrán reclutar y retener a diez participantes con TROCD durante la duración del ensayo y que la psicoterapia asistida por psicodélicos para el trastorno obsesivo compulsivo (PAP-TOC) será segura en aquellos con TROCD, según lo medido mediante el seguimiento de efectos adversos eventos y utilizando la Escala de Clasificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS).
2. Evaluar los efectos clínicos de la PAP en pacientes con TROCD. Hipótesis 2: Dos sesiones de psilocibina (25 mg) administradas en condiciones de apoyo a participantes con TROCD conducirán a reducciones significativas en los síntomas del TOC medidos por la Escala Obsesivo Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) al comparar el valor inicial con la Semana 3.
3. Proporcionar datos piloto sobre el efecto de la psilocibina y la terapia de apoyo en TROCD en preparación de un futuro ECA más amplio.

Descripción general del diseño del estudio:

Los 10 participantes seguirán el mismo diseño de estudio. Cada participante se someterá a una evaluación de detección en la que completarán pruebas de laboratorio y evaluaciones clínicas y psiquiátricas para determinar la elegibilidad. Después de la visita de selección, los participantes se someterán a un período de lavado en el que se les reducirá gradualmente la medicación concomitante en lugar de un medicamento al que se le está reduciendo gradualmente el participante (según la vida media del medicamento) y la preferencia del participante por la duración del período de reducción . Todos los medicamentos requerirán un período mínimo de reducción gradual de 2 semanas, a excepción de la fluoxetina, que requerirá un mínimo de 4 semanas. Se puede agregar tiempo adicional a discreción del investigador del estudio. Durante este período, habrá controles semanales con el médico del estudio.

En la visita 2 del estudio (línea de base, V2), los participantes completarán una serie de cuestionarios y evaluaciones, terapia preparatoria con terapeutas del estudio capacitados y se someterán a una resonancia magnética funcional del cerebro (fMRI). Las sesiones de terapia preparatoria construirán una alianza terapéutica, brindarán psicoeducación y establecerán intenciones para la sesión de psilocibina. Para reducir la carga de los participantes, la línea de base se puede dividir en varios días; sin embargo, todas las evaluaciones deben completarse dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis. En la Visita 3 del estudio (V3), se realizarán mediciones neurofisiológicas.

Al completar V2 y V3, los participantes se someterán a la primera sesión de dosificación de psilocibina en la Visita 4 (V4), donde recibirán una dosis activa (25 mg) de psilocibina junto con terapia de apoyo. La sesión de psilocibina durará de 5 a 6 horas y se llevará a cabo en la sala de tratamiento psicodélico existente desarrollada en el Centro de Adicciones y Salud Mental (CAMH). Dos terapeutas del estudio capacitados apoyarán a cada participante durante la sesión de dosificación. Después de 5 horas de administración de la dosis, el psiquiatra del estudio evaluará la seguridad de los participantes y los dará de alta a casa en compañía de un cuidador o un miembro de la familia.

El día después de la sesión de dosificación (Visita 5, V5) y una semana después de la sesión de dosificación (Visita 6, V6), se pedirá a los participantes que completen los mismos cuestionarios que se realizaron al inicio (V2) y se someterán a una evaluación integradora. sesión de terapia con el terapeuta del estudio capacitado. En la Visita 7 (V7), 2 semanas después de la primera dosis de psilocibina, los participantes se someterán a la segunda sesión de dosificación de psilocibina donde recibirán una dosis activa (25 mg) de psilocibina junto con terapia de apoyo.

El día después de la segunda sesión de dosificación (Visita 8, V8) y una semana después de la segunda sesión de dosificación [3 semanas después de la dosis 1] (Visita 10, V10), se pedirá a los participantes que completen los mismos cuestionarios que se realizaron. al inicio (V2) y se someterá a una sesión de terapia integrativa con el terapeuta del estudio capacitado. Entre la Visita 8 (V8) y la Visita 10 (V10), durante la Visita 9 (V9) del estudio, se realizarán las mismas mediciones neurofisiológicas que durante la Visita 3 (V3). Las evaluaciones de seguimiento también se realizarán a las 6, 9 y 12 semanas (visitas 11, 12 y 13) después de la segunda sesión de dosificación de psilocibina. Los mismos cuestionarios administrados al inicio (V2) se repetirán en cada una de estas visitas de estudio.