MASLD における肝臓の転帰のためのデジタル病理学と AI (DPAILO-1)
MASLD (DPAILO-1) 患者における FibroNest デジタル病理線維症バイオマーカー (Ph-FCS) の予後価値を確認するための疫学的肝臓転帰遡及研究
この観察的、多中心的、後ろ向き研究の目的は、代謝機能障害における臨床的な肝代償不全事象を予測するために肝生検の従来の WSI から確立されたデジタルパソロジー (DP) FibroNest 表現型線維症複合スコア (Ph-FCS) のパフォーマンスを確認することです。 -関連脂肪性肝炎（MASH）患者。
403 人の MASH 患者を対象とした後ろ向き研究と 18 年間の追跡調査について (2023 年、Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A)、Ph-FCS DP バイオマーカーは、AUROC 0.765 で臨床的な肝代償不全事象を予測できました。
この研究の目的は、(i) 大規模コホートにおける Ph-FCS バイオマーカーの予後性能を確認すること、(ii) 脂肪症調整済み Ph-FCS (PR-Ph-FCS) の予後性能を評価すること、および (iii)生検ベースのデジタルパソロジー Ph-FCS の予後性能を非侵襲性バイオマーカー (Fib-4 およびエラストグラフィー / フィブロスキャン) と比較します。
この後ろ向き研究における患者の参加基準は次のとおりです。
- 組織学的に定義されたMASLDを有する成人患者（18歳以上）。
- デジタル化が可能な、またはすでにデジタル化されている線維症染色を含む肝生検。
- 1 年を超える臨床フォローアップの記録が利用可能 入院 ICD-10 コードまたは臨床観察による肝臓関連
調査の概要
詳細な説明
単純脂肪変性を含む、組織学的に定義された代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）の患者が肝生検（標準治療、ベースライン、T0）を受け、1～2年以上の臨床フォローアップを受けた後ろ向き多中心研究。 10年。
デジタルパソロジー:
ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織切片をマッソントリクローム染色またはピクロシリウスレッド染色で線維症について染色し、スライドガラスに載せました。 スライドガラスは、任意の形式 ( .ndpi、 .svs、 .czi .tiff..etc)。患者はT0+1年からT0+10年以上まで臨床追跡調査を受けた。
デジタルパソロジーバイオマーカー:
PharmaNest のクラウドベースのデータ システムにアップロードされたデジタル パソロジー画像。 デジタルパソロジー (DP) FibroNest 表現型線維症複合スコア (Ph-FCS) および脂肪変性調整 PT-Ph-FCS は、米国プリンストンの PharmaNest によって計算されます。 Ph-FCS バイオマーカー値と長期臨床追跡調査は、臨床的肝代償不全事象の発生に対する Ph-FCS スコアの予測値を決定するために分析され、非侵襲的検査 (NIT) の予測性能と比較されます。パフォーマンス (Fib4 およびエラストグラフィー)。
臨床イベントの定義:
- いかなる原因による死亡も
- 肝臓関連の死亡
- 臨床的肝代償不全事象 i．出血を伴う食道静脈瘤 ii． 腹水 iii. 肝性脳症
- 肝細胞癌
これらのイベントごとに、イベントまでの時間が記録されます。
サンプルサイズの評価
両側スチューデントの t 検定を使用して 2 つのグループを区別します。 統計的に有意な差を得るために各グループに必要なサンプルの最小数を見つけるために検出力分析を実行しました。 2 つの研究 1,2 からの人口統計を使用して、肝イベント群と非イベント群の割合を取得しました。 効果量の計算に使用される各グループの平均と標準偏差は、図 13 に示すパイロット研究から得られました。 さまざまなサンプル サイズの p 値と検出力をモデル化することで、特定の検出力と p 値に対する望ましいサンプル サイズを計算することができました。 0.001～0.75の範囲 アルファ値には 0.6 ～ 0.99 がパワー値として選択されました。 通常、アルファ <0.05 およびパワー > 0.8 が理想的な値とみなされます。 表 1 の 5 行目に示すように、イベントなしに対するイベントの比率は以前の研究 1,2 から得られました。 私たちのデータ分布が Santal らのデータ分布に最も似ていると仮定すると、Ph-FCS バイオマーカーが最初の肝臓関連イベントを p 値 0.05 の累乗で予測できることを確立するには、合計 1944 人の患者が必要になります。 0.80。
統計分析計画
Ph-FCS、PT-Ph-FCS、Fib-4、および FibroScan エラストグラフィーのバイオマーカー値は、2 ～ 10 年の Kaplan-Myer 事象発生までの時間分析に使用されます。 スチューデントの両側 t 検定を使用して、肝転帰群と非肝転帰群の間でスコアが異なる可能性があるかどうかを確認します。 受信者動作特性 (ROC) 曲線と曲線下面積 (AUC) を使用して、スコアが肝転帰をどの程度予測しているかを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 組織学的に定義されたMASLDを有する成人患者（18歳以上）。
- デジタル化が可能な、またはすでにデジタル化されている線維症染色を含む肝生検。
- 1 年を超える臨床フォローアップが可能で、入院 ICD-10 コードまたは臨床観察を通じて肝臓関連の転帰を記録
除外基準:
- MASLD 以外の肝疾患 注: 肥満手術、大幅な体重減少、または NASH 臨床研究への登録に基づく除外はありませんが、データ分析 / 競合する影響のためにデータが収集されます (データ分析計画を参照)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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肝臓以外の関連イベント
患者の臨床追跡調査において、2番目のグループに記載されている肝イベントのいずれも存在しない。
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バイオマーカー名: FibroNest 表現型線維症複合スコア 頭字語: FibroNest Ph-FCS バイオマーカーの種類: 組織学的ベース、デジタル、定量的画像解析、画像診断モダリティ 定義: 線維症の定量的な組織学的特徴を集約した、定量的で正規化された (単位なし) 連続的な複合スコア重症度は高解像度の定量的画像分析によって測定されます。
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肝臓関連のイベント
肝臓関連イベントには、肝臓関連死亡、肝代償不全イベント（静脈瘤出血、腹水、肝性脳症）、および肝細胞癌が含まれます。
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バイオマーカー名: FibroNest 表現型線維症複合スコア 頭字語: FibroNest Ph-FCS バイオマーカーの種類: 組織学的ベース、デジタル、定量的画像解析、画像診断モダリティ 定義: 線維症の定量的な組織学的特徴を集約した、定量的で正規化された (単位なし) 連続的な複合スコア重症度は高解像度の定量的画像分析によって測定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FibroNest Ph-FCS の肝代償不全イベント予測値の性能
時間枠：2～10年のイベント発生までの時間分析
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MASH 患者の肝臓関連イベントの予後/診断バイオマーカーとしての、FibroNest Ph-FCS の受信者動作特性曲線 (AUROC) 下の面積。
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2～10年のイベント発生までの時間分析
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非侵襲的検査である FIB-4 バイオマーカーの肝代償不全事象予測値のパフォーマンス
時間枠：2～10年のイベント発生までの時間分析
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MASH 患者における肝代償不全イベントの予後/診断バイオマーカーとしての、FIB-4 の受信者動作特性曲線 (AUROC) 下の面積。
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2～10年のイベント発生までの時間分析
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非侵襲的検査であるエラストグラフィー (フィブロスキャン) バイオマーカーの肝代償不全イベント予測値のパフォーマンス
時間枠：2～10年のイベント発生までの時間分析
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MASH患者における肝代償不全事象の予後/診断バイオマーカーとしての、エラストグラフィーの受信者動作特性曲線(AUROC)下の面積。
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2～10年のイベント発生までの時間分析
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肝代償不全イベントのパフォーマンス NASH-CRN 線維症ステージ (線維症重症度の生検ベースのスコア) の予測値
時間枠：2～10年のイベント発生までの時間分析
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MASH患者における肝代償不全事象の生検ベースの予後/診断バイオマーカーとしての、NASH-CRN F期の受信者動作特性曲線下面積(AUROC)。
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2～10年のイベント発生までの時間分析
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Performance of Hepatic Decompensation Event predictive value of the Collagen Area Ratio Digital Pathology biomarker (CAR%, as measured by FibroNest)
時間枠：Time-to-event analysis between 2 and 10 years
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Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) of CAR%, as a prognostic/diagnostic biomarker for Hepatic Decompensation Events in patients with MASH.
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Time-to-event analysis between 2 and 10 years
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Vlad Ratziu, MD, PhD、Sorbonne University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kendall TJ, Jimenez-Ramos M, Turner F, Ramachandran P, Minnier J, McColgan MD, Alam M, Ellis H, Dunbar DR, Kohnen G, Konanahalli P, Oien KA, Bandiera L, Menolascina F, Juncker-Jensen A, Alexander D, Mayor C, Guha IN, Fallowfield JA. An integrated gene-to-outcome multimodal database for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2023 Nov;29(11):2939-2953. doi: 10.1038/s41591-023-02602-2. Epub 2023 Oct 30.
- Ratziu V, Chen L, Petitjean L. et al. Novel Artificial Intelligence-Assisted Digital Pathology Quantitative Image Analysis Predicts the occurrence of Liver-related Clinical Events in the Multicentric, European, Hepatic Outcomes and Survival Fatty Liver Registry (HITSURFR) Study. Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A
- Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S, Loomba R, Chalasani N, Kowdley K, Hameed B, Wilson LA, Yates KP, Belt P, Lazo M, Kleiner DE, Behling C, Tonascia J; NASH Clinical Research Network (CRN). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-1569. doi: 10.1056/NEJMoa2029349.
便利なリンク
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