Digital patologi og AI for leverresultater i MASLD (DPAILO-1)

En retrospektiv, multicentrisk undersøgelse, hvor patienter med histologisk defineret metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (MASLD), inklusive almindelig steatose, gennemgik en leverbiopsi (standardbehandling, baseline, T0) og gennemgik klinisk opfølgning i 1 til mere end 10 år.

Digital patologi:

De formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) histologiske vævssnit blev farvet for fibrose med Massons trichromfarvning eller Picro Sirius Red-farvning og monteret på objektglas. Glaspladerne blev scannet (Whole Slide Imaging-scannere) ved 40X forstørrelse i ethvert format (.ndpi, .svs, .czi .tiff..osv). Patienterne gennemgik klinisk opfølgning fra T0+1 år til mere end T0+10 år.

Digitale patologiske biomarkører:

Digital Pathology-billede uploadet til PharmaNests Cloud-baserede datasystem. Digital Pathology (DP) FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score (Ph-FCS) og Steatosis Adjusted PT-Ph-FCS vil blive beregnet af PharmaNest i Princeton, USA. Ph-FCS-biomarkørværdier og langsigtet klinisk opfølgning vil blive analyseret for at bestemme den prædiktive værdi af Ph-FCS-scoren for forekomsten af ​​kliniske hepatiske dekompensationshændelser og sammenlignet med prædiktiv ydeevne af ikke-invasive tests (NIT) ydeevne (Fib4 og Elastografi).

Kliniske hændelser defineret:

1. Død af enhver årsag
2. Leverrelateret død
3. kliniske leverdekompensationshændelser i. Esophageal varicer med blødning ii. Ascites iii. Hepatisk encefalopati
4. Hepatocellulært karcinom

Tid til begivenhed vil blive registreret for hver af disse begivenheder.

Prøvestørrelsesvurdering

Vi vil bruge to-halede Students t-test til at skelne mellem de to grupper. Effektanalyse blev udført for at finde det mindste antal prøver, der kræves i hver gruppe for at opnå statistisk signifikant forskel. Ved hjælp af demografi fra to undersøgelser1,2 opnåede vi proportioner af leverhændelsesgrupper og ikke-hændelsesgrupper. Middelværdien og standardafvigelsen for hver gruppe, som blev brugt til at beregne effektstørrelsen, blev opnået fra en pilotundersøgelse, vist i Fig.13. Ved at modellere p-værdien og effekt for forskellige prøvestørrelser, var vi i stand til at beregne den ønskede prøvestørrelse for en specifik effekt og p-værdi. Et interval på 0,001-0,75 blev valgt for alfa-værdier og 0,6-0,99 for effektværdier. Alfa <0,05 og effekt > 0,8 betragtes typisk som ideelle værdier. Forholdet mellem hændelse og ingen hændelse blev opnået fra tidligere undersøgelser1,2, som vist i 5. række i tabel 1. Hvis vi antager, at vores datafordeling vil være mest lig datafordelingen i Santal et al., har vi brug for 1944 patienter i alt for at fastslå, at Ph-FCS biomarkøren kan forudsige første leverrelaterede hændelser med en p-værdi på 0,05 og en styrke på 0,80.

Statistisk analyseplan

Biomarkørværdier for Ph-FCS, PT-Ph-FCS, Fib-4 og FibroScan elastografi vil blive brugt til Kaplan-Myer time-to-hændelse analyse mellem 2 og 10 år. Elevens to-halede t-test vil blive brugt til at se, om scorerne kan variere mellem leverudfaldsgrupper og ikke-leverudfaldsgrupper. Receiver operation characteristic (ROC) kurve og area-under-curve (AUC) vil blive brugt til at se, hvor godt scoren forudsiger leverudfald.