Digitální patologie a AI pro výsledky jater v MASLD (DPAILO-1)
Retrospektivní studie epidemiologických jaterních výsledků k potvrzení prognostické hodnoty biomarkeru fibrózy digitální patologie FibroNest (Ph-FCS) u pacientů s MASLD (DPAILO-1)
Cílem této observační, multicentrické, retrospektivní studie je potvrdit výkonnost digitálního skóre patologie (DP) FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score (Ph-FCS) stanoveného z konvenční WSI jaterní biopsie k predikci klinických příhod jaterní dekompenzace při metabolické dysfunkci. - pacienti s přidruženou steatohepatitidou (MASH).
V retrospektivní studii se 403 pacienty s MASH a 18letým sledováním (2023, Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A), biomarker Ph-FCS DP byl schopen předpovídat klinické příhody jaterní dekompenzace s AUROC 0,765.
Cílem této studie je (i) potvrdit prognostickou výkonnost biomarkeru Ph-FCS na velké kohortě a (ii) vyhodnotit prognostickou výkonnost Ph-FCS s úpravou steatózy (PR-Ph-FCS) a (iii) porovnat prognostickou výkonnost digitální patologie Ph-FCS založené na biopsii s neinvazivními biomarkery (Fib-4 a elastografie / Fibroscan).
V této retrospektivní studii jsou kritéria pro zařazení pacienta:
- Dospělí pacienti (>=18 let) s MASLD definovanou histologicky.
- Biopsie jater se skvrnami fibrózy, které jsou k dispozici pro digitalizaci nebo již digitalizované.
- Dostupné klinické sledování > 1 rok, zaznamenávání Související s játry buď prostřednictvím hospitalizačních kódů ICD-10 nebo prostřednictvím klinického pozorování
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Retrospektivní, multicentrická studie, kde pacienti s histologicky definovaným steatotickým jaterním onemocněním spojeným s metabolickou dysfunkcí (MASLD), včetně prosté steatózy, podstoupili jaterní biopsii (standardní péče, výchozí stav, T0) a podstoupili klinické sledování po dobu 1 až více než 10 let.
Digitální patologie:
Histologické tkáňové řezy fixované ve formalínu zalité v parafínu (FFPE) byly obarveny na fibrózu Massonovým trichromem nebo barvením Picro Sirius Red a upevněny na sklíčka. Sklíčka byla naskenována (skenery Whole Slide Imaging) při 40násobném zvětšení v jakémkoli formátu (.ndpi, .svs, .czi .tiff..atd). Pacienti podstoupili klinické sledování od T0+1 let do více než T0+10 let.
Biomarkery digitální patologie:
Obrázek Digital Pathology nahrán do cloudového datového systému společnosti PharmaNest. Digital Pathology (DP) FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score (Ph-FCS) a Steatosis Adjusted PT-Ph-FCS vypočítá společnost PharmaNest v Princetonu, USA. Budou analyzovány hodnoty biomarkerů Ph-FCS a dlouhodobé klinické sledování s cílem určit prediktivní hodnotu skóre Ph-FCS pro výskyt klinických příhod jaterní dekompenzace a porovnat je s prediktivním výkonem neinvazivních testů (NIT). výkon (Fib4 a Elastografie).
Definované klinické události:
- Smrt z jakékoli příčiny
- Smrt související s játry
- klinické příhody jaterní dekompenzace i. Jícnové varixy s krvácením ii. Ascites iii. Jaterní encefalopatie
- Hepatocelulární karcinom
Čas do události bude zaznamenán pro každou z těchto událostí.
Posouzení velikosti vzorku
K rozlišení obou skupin použijeme dvoustranný Studentův t-test. Analýza síly byla provedena za účelem zjištění minimálního počtu vzorků potřebných v každé skupině k získání statisticky významného rozdílu. Pomocí demografie ze dvou studií1,2 jsme získali podíly skupin jaterních příhod a bez příhod. Průměr a směrodatná odchylka pro každou skupinu, které byly použity pro výpočet velikosti účinku, byly získány z pilotní studie, znázorněné na obr. 13. Modelováním p-hodnoty a výkonu pro různé velikosti vzorku jsme byli schopni vypočítat požadovanou velikost vzorku pro konkrétní výkon a p-hodnotu. Rozsah 0,001-0,75 byl zvolen pro hodnoty alfa a 0,6-0,99 pro hodnoty výkonu. Alfa <0,05 a výkon > 0,8 jsou obvykle považovány za ideální hodnoty. Poměr události k žádné události byl získán z předchozích studií1,2, jak je uvedeno v 5. řádku v tabulce 1. Pokud předpokládáme, že naše distribuce dat bude nejvíce podobná distribuci dat v Santal et al, potřebujeme celkem 1944 pacientů, abychom zjistili, že biomarker Ph-FCS může předpovídat první události související s játry s hodnotou p 0,05 a silou 0,80.
Plán statistické analýzy
Hodnoty biomarkerů elastografie Ph-FCS, PT-Ph-FCS, Fib-4 a FibroScan budou použity pro Kaplan-Myerovu analýzu času do události mezi 2 a 10 lety. Studentův dvoustranný t-test bude použit ke zjištění, zda se skóre může lišit mezi výsledky jater a bez jater. Křivka operační charakteristiky přijímače (ROC) a plocha pod křivkou (AUC) budou použity ke zjištění, jak dobře skóre předpovídá výsledek jater.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (>=18 let) s MASLD definovanou histologicky.
- Biopsie jater se skvrnami fibrózy, které jsou k dispozici pro digitalizaci nebo již digitalizované.
- Dostupné klinické sledování > 1 rok zaznamenávající výsledky související s játry buď prostřednictvím hospitalizačních kódů ICD-10 nebo prostřednictvím klinického pozorování
Kritéria vyloučení:
- Jiná onemocnění jater než MASLD Poznámka: žádné vyloučení na základě bariatrické chirurgie, významného úbytku hmotnosti nebo zařazení do klinických studií NASH, ale data se shromažďují pro analýzu dat / konkurenční účinky (viz plán analýzy dat)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Událost nesouvisející s játry
Absence jakékoli z jaterních příhod popsaných ve druhé skupině v klinickém sledování pacienta.
|
Název biomarkeru: Složené skóre fenotypové fibrózy FibroNest Zkratka: FibroNest Ph-FCS Typ biomarkeru: Histologická, digitální, kvantitativní analýza obrazu, zobrazovací modalita Definice: Kvantitativní, normalizované (bez jednotky) a kontinuální složené skóre, které agreguje kvantitativní histologické rysy fibrózy závažnost měřená kvantitativní analýzou obrazu s vysokým rozlišením.
|
|
Akce související s játry
Mezi příhody související s játry patří úmrtí související s játry, příhody jaterní dekompenzace (varikózní krvácení, ascites, jaterní encefalopatie) a hepatocelulární karcinom.
|
Název biomarkeru: Složené skóre fenotypové fibrózy FibroNest Zkratka: FibroNest Ph-FCS Typ biomarkeru: Histologická, digitální, kvantitativní analýza obrazu, zobrazovací modalita Definice: Kvantitativní, normalizované (bez jednotky) a kontinuální složené skóre, které agreguje kvantitativní histologické rysy fibrózy závažnost měřená kvantitativní analýzou obrazu s vysokým rozlišením.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkon prediktivní hodnoty události jaterní dekompenzace FibroNest Ph-FCS
Časové okno: Analýza doby do události mezi 2 a 10 lety
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) FibroNest Ph-FCS jako prognostický/diagnostický biomarker pro jaterní příhody u pacientů s MASH.
|
Analýza doby do události mezi 2 a 10 lety
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Provedení prediktivní hodnoty události jaterní dekompenzace biomarkeru FIB-4, neinvazivního testu
Časové okno: Analýza doby do události mezi 2 a 10 lety
|
Oblast pod operační charakteristikou přijímače (AUROC) FIB-4 jako prognostický/diagnostický biomarker pro příhody jaterní dekompenzace u pacientů s MASH.
|
Analýza doby do události mezi 2 a 10 lety
|
|
Provedení prediktivní hodnoty elastografického (Fibroscan) biomarkeru, neinvazivního testu.
Časové okno: Analýza doby do události mezi 2 a 10 lety
|
Oblast pod operační charakteristickou křivkou přijímače (AUROC) elastografie jako prognostický/diagnostický biomarker pro příhody jaterní dekompenzace u pacientů s MASH.
|
Analýza doby do události mezi 2 a 10 lety
|
|
Výkonnost prediktivní hodnoty události jaterní dekompenzace pro stadium fibrózy NASH-CRN, skóre závažnosti fibrózy založené na biopsii
Časové okno: Analýza doby do události mezi 2 a 10 lety
|
Oblast pod operační charakteristickou křivkou přijímače (AUROC) stadia NASH-CRN F jako prognostický/diagnostický biomarker založený na biopsii pro příhody jaterní dekompenzace u pacientů s MASH.
|
Analýza doby do události mezi 2 a 10 lety
|
|
Performance of Hepatic Decompensation Event predictive value of the Collagen Area Ratio Digital Pathology biomarker (CAR%, as measured by FibroNest)
Časové okno: Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) of CAR%, as a prognostic/diagnostic biomarker for Hepatic Decompensation Events in patients with MASH.
|
Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vlad Ratziu, MD, PhD, Sorbonne University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kendall TJ, Jimenez-Ramos M, Turner F, Ramachandran P, Minnier J, McColgan MD, Alam M, Ellis H, Dunbar DR, Kohnen G, Konanahalli P, Oien KA, Bandiera L, Menolascina F, Juncker-Jensen A, Alexander D, Mayor C, Guha IN, Fallowfield JA. An integrated gene-to-outcome multimodal database for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2023 Nov;29(11):2939-2953. doi: 10.1038/s41591-023-02602-2. Epub 2023 Oct 30.
- Ratziu V, Chen L, Petitjean L. et al. Novel Artificial Intelligence-Assisted Digital Pathology Quantitative Image Analysis Predicts the occurrence of Liver-related Clinical Events in the Multicentric, European, Hepatic Outcomes and Survival Fatty Liver Registry (HITSURFR) Study. Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A
- Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S, Loomba R, Chalasani N, Kowdley K, Hameed B, Wilson LA, Yates KP, Belt P, Lazo M, Kleiner DE, Behling C, Tonascia J; NASH Clinical Research Network (CRN). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-1569. doi: 10.1056/NEJMoa2029349.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHN 1-080-23
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .