Patologia digital e IA para resultados hepáticos no MASLD (DPAILO-1)

Um estudo retrospectivo e multicêntrico, onde pacientes com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica definida histologicamente (MASLD), incluindo esteatose simples, foram submetidos a uma biópsia hepática (padrão de tratamento, linha de base, T0) e submetidos a acompanhamento clínico por 1 a mais de 10 anos.

Patologia Digital:

As seções histológicas de tecido fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) foram coradas para fibrose com coloração tricrômica de Masson ou coloração Picro Sirius Red e montadas em lâminas de vidro. As lâminas de vidro foram digitalizadas (scanners Whole Slide Imaging) com ampliação de 40X em qualquer formato (.ndpi, .svs, .czi .tiff..etc).Os pacientes foram submetidos a acompanhamento clínico de T0+1 Anos até superior a T0+10 Anos.

Biomarcadores Patológicos Digitais:

Imagem de Patologia Digital carregada no sistema de dados baseado em nuvem da PharmaNest. Patologia Digital (DP) FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score (Ph-FCS) e o PT-Ph-FCS ajustado para esteatose serão calculados pela PharmaNest em Princeton, EUA. Os valores do biomarcador Ph-FCS e o acompanhamento clínico de longo prazo serão analisados ​​a fim de determinar o valor preditivo do escore Ph-FCS para a ocorrência de eventos clínicos de descompensação hepática, e comparados ao desempenho preditivo de Testes Não Invasivos (NIT) desempenho (Fib4 e Elastografia).

Eventos clínicos definidos:

1. Morte por qualquer causa
2. Morte relacionada ao fígado
3. eventos clínicos de descompensação hepática i. Varizes esofágicas com sangramento ii. Ascite III. Encefalopatia hepática
4. Carcinoma hepatocelular

O tempo até o evento será registrado para cada um desses eventos.

Avaliação do tamanho da amostra

Usaremos o teste t de Student bicaudal para diferenciar os dois grupos. A análise de poder foi realizada para encontrar o número mínimo de amostras necessárias em cada grupo para obter diferença estatisticamente significativa. Utilizando dados demográficos de dois estudos1,2, obtivemos proporções de grupos com eventos hepáticos e sem eventos. A média e o desvio padrão de cada grupo, utilizados para calcular o tamanho do efeito, foram obtidos em um estudo piloto, mostrado na Figura 13. Ao modelar o valor p e o poder para diferentes tamanhos de amostra, fomos capazes de calcular o tamanho de amostra desejado para um poder e valor p específicos. Um intervalo de 0,001-0,75 foi escolhido para valores alfa e 0,6-0,99 para valores de poder. Alfa <0,05 e potência > 0,8 são normalmente considerados valores ideais. A relação entre evento e não evento foi obtida de estudos anteriores1,2, conforme mostrado na 5ª linha da Tabela 1. Se assumirmos que nossa distribuição de dados será mais semelhante à distribuição de dados em Santal et al, precisamos de um total de 1.944 pacientes para estabelecer que o biomarcador Ph-FCS pode prever os primeiros eventos relacionados ao fígado com um valor p de 0,05 e um poder de 0,80.

Plano de Análise Estatística

Os valores dos biomarcadores da elastografia Ph-FCS, PT-Ph-FCS, Fib-4 e FibroScan serão usados ​​para análise de tempo até o evento de Kaplan-Myer entre 2 e 10 anos. O teste t bicaudal de Student será usado para verificar se as pontuações podem ser diferentes entre os grupos de resultado hepático e sem fígado. A curva característica de operação do receptor (ROC) e a área sob a curva (AUC) serão usadas para ver quão bem a pontuação prevê o resultado do fígado.