MASLD의 간 결과에 대한 디지털 병리학 및 AI (DPAILO-1)
MASLD(DPAILO-1) 환자에서 FibroNest 디지털 병리학 섬유증 바이오마커(Ph-FCS)의 예후 가치를 확인하기 위한 간 역학 결과 후향적 연구
이 관찰, 다중심, 후향적 연구의 목표는 간 생검의 기존 WSI에서 확립된 디지털 병리학(DP) FibroNest 표현형 섬유증 종합 점수(Ph-FCS)의 성능을 확인하여 대사 기능 장애에서 임상 간 보상 부전 현상을 예측하는 것입니다. -관련 지방간염(MASH) 환자.
MASH 환자 403명을 대상으로 18년간 추적 조사한 후향적 연구(2023, Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A), Ph-FCS DP 바이오마커는 0.765의 AUROC로 임상 간 대상부전 사건을 예측할 수 있었습니다.
이 연구의 목적은 (i) 대규모 코호트에서 Ph-FCS 바이오마커의 예후 성능을 확인하고 (ii) 지방증 조정 Ph-FCS(PR-Ph-FCS)의 예후 성능을 평가하고 (iii) 생검 기반 디지털 병리학 Ph-FCS의 예후 성능을 비침습적 바이오마커(Fib-4 및 탄성촬영/Fibroscan)와 비교합니다.
이 후향적 연구에서 환자 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 조직학적으로 MASLD가 정의된 성인 환자(>=18세).
- 섬유증 염색을 이용한 간 생검은 디지털화가 가능하거나 이미 디지털화되었습니다.
- 1년 이상의 임상 추적 관찰 가능 입원 ICD-10 코드 또는 임상 관찰을 통해 간 관련 기록 가능
연구 개요
상세 설명
단순 지방증을 포함하여 조직학적으로 정의된 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD) 환자를 대상으로 간 생검(표준 치료, 기준선, T0)을 실시하고 1~1회 이상 임상 추적을 실시한 후향적, 다기관 연구입니다. 10 년.
디지털 병리학:
포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직학적 조직 절편을 섬유증에 대해 Masson 삼색 염색 또는 Picro Sirius Red 염색으로 염색하고 유리 슬라이드에 올려 놓았습니다. 유리 슬라이드는 모든 형식(.ndpi, .svs, .czi .tiff..etc). 환자는 T0+1년부터 T0+10년 이상까지 임상 추적 조사를 받았습니다.
디지털 병리학 바이오마커:
PharmaNest의 클라우드 기반 데이터 시스템에 업로드된 디지털 병리학 이미지. 디지털 병리학(DP) FibroNest 표현형 섬유증 종합 점수(Ph-FCS) 및 지방증 조정 PT-Ph-FCS는 미국 프린스턴의 PharmaNest에 의해 계산됩니다. Ph-FCS 바이오마커 값과 장기 임상 추적 조사를 분석하여 임상 간 대상부전 발생에 대한 Ph-FCS 점수의 예측 값을 결정하고 비침습적 테스트(NIT)의 예측 성능과 비교합니다. 성능(Fib4 및 Elastography).
정의된 임상 사건:
- 어떤 원인으로든 사망
- 간 관련 사망
- 임상 간 보상부전 사건 i. 출혈이 있는 식도 정맥류 ii. 복수 iii. 간성 뇌병증
- 간세포 암
이벤트 발생 시간은 이러한 이벤트 각각에 대해 기록됩니다.
표본 크기 평가
우리는 두 그룹을 구별하기 위해 양측 스튜던트 t-테스트를 사용할 것입니다. 통계적으로 유의미한 차이를 얻기 위해 각 그룹에 필요한 최소 샘플 수를 찾기 위해 검정력 분석을 수행했습니다. 두 가지 연구1,2의 인구통계를 사용하여 간 사건 그룹과 비사건 그룹의 비율을 얻었습니다. 효과 크기를 계산하는 데 사용된 각 그룹의 평균 및 표준 편차는 그림 13에 표시된 예비 연구에서 얻었습니다. 다양한 표본 크기에 대한 p-값과 검정력을 모델링함으로써 특정 검정력과 p-값에 대해 원하는 표본 크기를 계산할 수 있었습니다. 0.001-0.75의 범위 알파 값으로는 0.6-0.99를 검정력 값으로 선택했습니다. 알파 <0.05 및 검정력 > 0.8은 일반적으로 이상적인 값으로 간주됩니다. 사건 대 사건의 비율은 표 1의 5번째 행에 표시된 것처럼 이전 연구1,2에서 얻었습니다. 우리의 데이터 분포가 Santal et al의 데이터 분포와 가장 유사하다고 가정한다면, Ph-FCS 바이오마커가 p-값 0.05와 검정력으로 첫 번째 간 관련 사건을 예측할 수 있다는 것을 확립하려면 총 1944명의 환자가 필요합니다. 0.80.
통계분석 계획
Ph-FCS, PT-Ph-FCS, Fib-4 및 FibroScan 탄성 측정법의 바이오마커 값은 2~10년 사이의 Kaplan-Myer 이벤트 발생 시간 분석에 사용됩니다. 학생의 양측 t-검정을 사용하여 간 결과와 간 결과가 없는 그룹 간에 점수가 다를 수 있는지 확인합니다. ROC(수신자 조작 특성) 곡선과 AUC(곡선 아래 면적)를 사용하여 점수가 간 결과를 얼마나 잘 예측하는지 확인합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 MASLD가 정의된 성인 환자(>=18세).
- 섬유증 염색을 이용한 간 생검은 디지털화가 가능하거나 이미 디지털화되었습니다.
- 입원 ICD-10 코드 또는 임상 관찰을 통해 간 관련 결과를 기록하는 1년 이상의 임상 추적 가능
제외 기준:
- MASLD 이외의 간 질환 참고: 비만 수술, 상당한 체중 감소 또는 NASH 임상 연구 등록을 기반으로 한 제외는 없지만 데이터 분석/경쟁 효과를 위해 데이터가 수집됩니다(데이터 분석 계획 참조).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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비간 관련 사건
환자 임상 추적 조사에서 두 번째 그룹에 설명된 간 사건이 전혀 없습니다.
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바이오마커 이름: FibroNest 표현형 섬유증 종합 점수 약어: FibroNest Ph-FCS 바이오마커 유형: 조직학적 기반, 디지털, 정량적 이미지 분석, 영상 양식 정의: 섬유증의 정량적 조직학적 특징을 집계하는 정량적, 정규화(단위 없음) 및 연속 종합 점수 고해상도 정량적 이미지 분석으로 심각도를 측정했습니다.
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간 관련 사건
간 관련 사건에는 간 관련 사망, 간 대상부전 사건(정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증) 및 간세포암종이 포함됩니다.
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바이오마커 이름: FibroNest 표현형 섬유증 종합 점수 약어: FibroNest Ph-FCS 바이오마커 유형: 조직학적 기반, 디지털, 정량적 이미지 분석, 영상 양식 정의: 섬유증의 정량적 조직학적 특징을 집계하는 정량적, 정규화(단위 없음) 및 연속 종합 점수 고해상도 정량적 이미지 분석으로 심각도를 측정했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FibroNest Ph-FCS의 간 보상부전 사건 예측 값 성능
기간: 2년에서 10년 사이의 이벤트 발생 시간 분석
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MASH 환자의 간 관련 사건에 대한 예후/진단 바이오마커인 FibroNest Ph-FCS의 AUROC(수신기 작동 특성 곡선) 아래 영역.
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2년에서 10년 사이의 이벤트 발생 시간 분석
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비침습적 검사인 FIB-4 바이오마커의 간 보상부전 사건 예측값의 성능
기간: 2년에서 10년 사이의 이벤트 발생 시간 분석
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MASH 환자의 간 보상 부전에 대한 예후/진단 바이오마커인 FIB-4의 AUROC(수신기 작동 특성 곡선) 아래 영역.
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2년에서 10년 사이의 이벤트 발생 시간 분석
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비침습적 검사인 탄성촬영(Fibroscan) 바이오마커의 간 대상부전 사건 예측값 성능
기간: 2년에서 10년 사이의 이벤트 발생 시간 분석
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MASH 환자의 간 보상 부전에 대한 예후/진단 바이오마커로서의 탄성촬영술의 AUROC(수신기 작동 특성 곡선) 아래 영역.
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2년에서 10년 사이의 이벤트 발생 시간 분석
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섬유증 심각도에 대한 생검 기반 점수인 NASH-CRN 섬유증 단계의 간 대상부전 사건 예측 값의 성능
기간: 2년에서 10년 사이의 이벤트 발생 시간 분석
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MASH 환자의 간 보상 부전에 대한 생검 기반 예후/진단 바이오마커로서 NASH-CRN F 단계의 AUROC(수신기 작동 특성 곡선 아래 영역).
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2년에서 10년 사이의 이벤트 발생 시간 분석
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Performance of Hepatic Decompensation Event predictive value of the Collagen Area Ratio Digital Pathology biomarker (CAR%, as measured by FibroNest)
기간: Time-to-event analysis between 2 and 10 years
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Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) of CAR%, as a prognostic/diagnostic biomarker for Hepatic Decompensation Events in patients with MASH.
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Time-to-event analysis between 2 and 10 years
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Vlad Ratziu, MD, PhD, Sorbonne University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kendall TJ, Jimenez-Ramos M, Turner F, Ramachandran P, Minnier J, McColgan MD, Alam M, Ellis H, Dunbar DR, Kohnen G, Konanahalli P, Oien KA, Bandiera L, Menolascina F, Juncker-Jensen A, Alexander D, Mayor C, Guha IN, Fallowfield JA. An integrated gene-to-outcome multimodal database for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2023 Nov;29(11):2939-2953. doi: 10.1038/s41591-023-02602-2. Epub 2023 Oct 30.
- Ratziu V, Chen L, Petitjean L. et al. Novel Artificial Intelligence-Assisted Digital Pathology Quantitative Image Analysis Predicts the occurrence of Liver-related Clinical Events in the Multicentric, European, Hepatic Outcomes and Survival Fatty Liver Registry (HITSURFR) Study. Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A
- Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S, Loomba R, Chalasani N, Kowdley K, Hameed B, Wilson LA, Yates KP, Belt P, Lazo M, Kleiner DE, Behling C, Tonascia J; NASH Clinical Research Network (CRN). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-1569. doi: 10.1056/NEJMoa2029349.
유용한 링크
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