Digital patologi og AI for leverutfall i MASLD (DPAILO-1)
Epidemiologiske leverresultater Retrospektiv studie for å bekrefte den prognostiske verdien av FibroNest Digital Pathology Fibrosis Biomarker (Ph-FCS) hos pasienter med MASLD (DPAILO-1)
Målet med denne observasjons, multisentriske, retrospektive studien er å bekrefte ytelsen til den digitale patologien (DP) FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score (Ph-FCS) etablert fra en konvensjonell WSI av en leverbiopsi for å forutsi kliniske leverdekompensasjonshendelser ved metabolsk dysfunksjon -assosierte steatohepatitt (MASH) pasienter.
På en retrospektiv studie med 403 pasienter med MASH og 18 års oppfølging (2023, Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A), var Ph-FCS DP-biomarkøren i stand til å forutsi kliniske leverdekompensasjonshendelser med en AUROC på 0,765.
Målet med denne studien er å (i) bekrefte den prognostiske ytelsen til Ph-FCS-biomarkøren på en stor kohort og (ii) evaluere den prognostiske ytelsen til den Steatose-justerte Ph-FCS (PR-Ph-FCS) og (iii) å sammenligne den prognostiske ytelsen til den biopsibaserte Digital Pathology Ph-FCS med ikke-invasive biomarkører (Fib-4 og elastografi / Fibroscan).
I denne retrospektive studien er pasientinkluderingskriteriene:
- Voksne pkt (>=18 år) med MASLD definert histologisk.
- Leverbiopsi med fibroseflekker tilgjengelig for digitalisering eller allerede digitalisert.
- Klinisk oppfølging >1 års tilgjengelig registrering Leverrelatert enten gjennom sykehusinnleggelse ICD-10 koder eller gjennom klinisk observasjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En retrospektiv, multisentrisk studie, der pasienter med histologisk definert metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD), inkludert ren steatose, gjennomgikk en leverbiopsi (standardbehandling, baseline, T0) og gjennomgikk klinisk oppfølging i 1 til mer enn 10 år.
Digital patologi:
De formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) histologiske vevssnittene ble farget for fibrose med Massons trikromfarging eller Picro Sirius Red-farging og montert på glassplater. Glassglassene ble skannet (Whole Slide Imaging-skannere) med 40X forstørrelse i alle formater (.ndpi, .svs, .czi .tiff..osv). Pasienter gjennomgikk klinisk oppfølging fra T0+1 år til mer enn T0+10 år.
Digital patologi biomarkører:
Digital Pathology-bilde lastet opp til PharmaNests skybaserte datasystem. Digital Pathology (DP) FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score (Ph-FCS), og Steatosis Adjusted PT-Ph-FCS vil bli beregnet av PharmaNest i Princeton, USA. Ph-FCS biomarkørverdier og langsiktig klinisk oppfølging vil bli analysert for å bestemme den prediktive verdien av Ph-FCS-skåren for forekomsten av kliniske leverdekompensasjonshendelser, og sammenlignet med prediktiv ytelse av ikke-invasive tester (NIT) ytelse (Fib4 og Elastografi).
Kliniske hendelser definert:
- Død uansett årsak
- Leverrelatert død
- kliniske leverdekompensasjonshendelser i. Esofagusvaricer med blødning ii. Ascites iii. Hepatisk encefalopati
- Hepatocellulært karsinom
Tid til hendelse vil bli registrert for hver av disse hendelsene.
Prøvestørrelsesvurdering
Vi vil bruke to-tailed Students t-test for å skille mellom de to gruppene. Effektanalyse ble utført for å finne minimum antall prøver som trengs i hver gruppe for å oppnå statistisk signifikant forskjell. Ved å bruke demografi fra to studier1,2 oppnådde vi proporsjoner av leverhendelser og ikke-hendelsesgrupper. Gjennomsnittet og standardavviket for hver gruppe, som ble brukt til å beregne effektstørrelsen, ble hentet fra en pilotstudie, vist i fig.13. Ved å modellere p-verdien og potensen for ulik prøvestørrelse, kunne vi beregne ønsket prøvestørrelse for en spesifikk effekt og p-verdi. Et område på 0,001-0,75 ble valgt for alfaverdier og 0,6-0,99 for effektverdier. Alfa <0,05 og effekt > 0,8 regnes vanligvis som ideelle verdier. Forholdet mellom hendelse og ingen hendelse ble hentet fra tidligere studier1,2, som vist i 5. rad i tabell 1. Hvis vi antar at datadistribusjonen vår vil være mest lik datadistribusjonen i Santal et al, trenger vi totalt 1944 pasienter for å fastslå at Ph-FCS biomarkøren kan forutsi første leverrelaterte hendelser med en p-verdi på 0,05 og en styrke på 0,80.
Statistisk analyseplan
Biomarkørverdier for Ph-FCS, PT-Ph-FCS, Fib-4 og FibroScan elastografi vil bli brukt til Kaplan-Myers tid-til-hendelse analyse mellom 2 og 10 år. Studentens to-halede t-test vil bli brukt for å se om poengsummene kan variere mellom leverutfallsgrupper og ikke-leverutfallsgrupper. Mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC) kurve og area-under-kurve (AUC) vil bli brukt for å se hvor godt poengsummen predikerer leverutfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pkt (>=18 år) med MASLD definert histologisk.
- Leverbiopsi med fibroseflekker tilgjengelig for digitalisering eller allerede digitalisert.
- Klinisk oppfølging >1 år tilgjengelig som registrerer leverrelaterte utfall enten gjennom sykehusinnleggelse ICD-10-koder eller gjennom klinisk observasjon
Ekskluderingskriterier:
- Andre leversykdommer enn MASLD Merk: ingen ekskludering basert på fedmekirurgi, betydelig vekttap eller registrering i NASH kliniske studier, men data samles inn for dataanalyse / konkurrerende effekter (se dataanalyseplan)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ikke-leverrelatert hendelse
Fravær av noen av leverhendelsene beskrevet i den andre gruppen i pasientens kliniske oppfølging.
|
Biomarkørnavn: FibroNest Fenotypic Fibrosis Composite Score Akronym: FibroNest Ph-FCS Type biomarkør: Histologisk basert, digital, kvantitativ bildeanalyse, avbildningsmodalitet Definisjon: En kvantitativ, normalisert (ingen enhet) og kontinuerlig sammensatt poengsum som aggregerer kvantitative histologiske egenskaper alvorlighetsgrad målt ved kvantitativ bildeanalyse med høy oppløsning.
|
|
Leverrelatert hendelse
Leverrelaterte hendelser inkluderer leverrelatert død, leverdekompensasjonshendelser (variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati) og hepatocellulært karsinom.
|
Biomarkørnavn: FibroNest Fenotypic Fibrosis Composite Score Akronym: FibroNest Ph-FCS Type biomarkør: Histologisk basert, digital, kvantitativ bildeanalyse, avbildningsmodalitet Definisjon: En kvantitativ, normalisert (ingen enhet) og kontinuerlig sammensatt poengsum som aggregerer kvantitative histologiske egenskaper alvorlighetsgrad målt ved kvantitativ bildeanalyse med høy oppløsning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ytelse av hepatisk dekompensasjonshendelse prediktiv verdi for FibroNest Ph-FCS
Tidsramme: Tid-til-hendelsesanalyse mellom 2 og 10 år
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) av FibroNest Ph-FCS, som en prognostisk/diagnostisk biomarkør for leverrelaterte hendelser hos pasienter med MASH.
|
Tid-til-hendelsesanalyse mellom 2 og 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ytelse av hepatisk dekompensasjonshendelse prediktiv verdi av FIB-4 biomarkøren, en ikke-invasiv test
Tidsramme: Tid-til-hendelsesanalyse mellom 2 og 10 år
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) av FIB-4, som en prognostisk/diagnostisk biomarkør for hepatiske dekompensasjonshendelser hos pasienter med MASH.
|
Tid-til-hendelsesanalyse mellom 2 og 10 år
|
|
Ytelse av hepatisk dekompensasjonshendelse prediktiv verdi av elastografi (Fibroscan) biomarkør, en ikke-invasiv test
Tidsramme: Tid-til-hendelsesanalyse mellom 2 og 10 år
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) for elastografi, som en prognostisk/diagnostisk biomarkør for hepatiske dekompensasjonshendelser hos pasienter med MASH.
|
Tid-til-hendelsesanalyse mellom 2 og 10 år
|
|
Ytelse av hepatisk dekompensasjonshendelse prediktiv verdi av NASH-CRN Fibrose Stage, en biopsi-basert poengsum for alvorlighetsgrad av fibrose
Tidsramme: Tid-til-hendelsesanalyse mellom 2 og 10 år
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) av NASH-CRN F-stadiet, som en biopsibasert prognostisk/diagnostisk biomarkør for hepatiske dekompensasjonshendelser hos pasienter med MASH.
|
Tid-til-hendelsesanalyse mellom 2 og 10 år
|
|
Performance of Hepatic Decompensation Event predictive value of the Collagen Area Ratio Digital Pathology biomarker (CAR%, as measured by FibroNest)
Tidsramme: Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) of CAR%, as a prognostic/diagnostic biomarker for Hepatic Decompensation Events in patients with MASH.
|
Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vlad Ratziu, MD, PhD, Sorbonne University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kendall TJ, Jimenez-Ramos M, Turner F, Ramachandran P, Minnier J, McColgan MD, Alam M, Ellis H, Dunbar DR, Kohnen G, Konanahalli P, Oien KA, Bandiera L, Menolascina F, Juncker-Jensen A, Alexander D, Mayor C, Guha IN, Fallowfield JA. An integrated gene-to-outcome multimodal database for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2023 Nov;29(11):2939-2953. doi: 10.1038/s41591-023-02602-2. Epub 2023 Oct 30.
- Ratziu V, Chen L, Petitjean L. et al. Novel Artificial Intelligence-Assisted Digital Pathology Quantitative Image Analysis Predicts the occurrence of Liver-related Clinical Events in the Multicentric, European, Hepatic Outcomes and Survival Fatty Liver Registry (HITSURFR) Study. Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A
- Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S, Loomba R, Chalasani N, Kowdley K, Hameed B, Wilson LA, Yates KP, Belt P, Lazo M, Kleiner DE, Behling C, Tonascia J; NASH Clinical Research Network (CRN). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-1569. doi: 10.1056/NEJMoa2029349.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PHN 1-080-23
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .