Patologia digitale e intelligenza artificiale per gli esiti epatici in MASLD (DPAILO-1)

Uno studio retrospettivo, multicentrico, in cui pazienti con malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD) istologicamente definita, inclusa steatosi semplice, sono stati sottoposti a biopsia epatica (standard di cura, basale, T0) e sono stati sottoposti a follow-up clinico da 1 a più di 10 anni.

Patologia Digitale:

Le sezioni di tessuto istologico fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE) sono state colorate per la fibrosi con la colorazione tricromica di Masson o con la colorazione Picro Sirius Red e montate su vetrini. I vetrini sono stati scansionati (scanner Whole Slide Imaging) con ingrandimento 40X in qualsiasi formato (.ndpi, .svs, .czi .tiff..etc). I pazienti sono stati sottoposti a follow-up clinico da T0+1 anni a oltre T0+10 anni.

Biomarcatori di patologia digitale:

Immagine di patologia digitale caricata nel sistema dati basato su cloud di PharmaNest. Il punteggio composito della fibrosi fenotipica FibroNest di Digital Pathology (DP) (Ph-FCS) e il PT-Ph-FCS corretto per la steatosi saranno calcolati da PharmaNest a Princeton, USA. I valori dei biomarcatori Ph-FCS e il follow-up clinico a lungo termine saranno analizzati al fine di determinare il valore predittivo del punteggio Ph-FCS per il verificarsi di eventi clinici di scompenso epatico e rispetto alle prestazioni predittive dei test non invasivi (NIT) performance (Fib4 ed Elastografia).

Eventi clinici definiti:

1. Morte per qualsiasi causa
2. Morte correlata al fegato
3. eventi clinici di scompenso epatico i. Varici esofagee con sanguinamento ii. Ascite iii. Encefalopatia epatica
4. Carcinoma epatocellulare

Per ciascuno di questi eventi verrà registrato il tempo trascorso all'evento.

Valutazione della dimensione del campione

Utilizzeremo il test t di Student a due code per differenziare i due gruppi. È stata eseguita l'analisi della potenza per trovare il numero minimo di campioni necessari in ciascun gruppo per ottenere una differenza statisticamente significativa. Utilizzando i dati demografici di due studi1,2, abbiamo ottenuto le proporzioni dei gruppi con eventi epatici e senza eventi. La media e la deviazione standard per ciascun gruppo, utilizzata per calcolare la dimensione dell'effetto, è stata ottenuta da uno studio pilota, mostrato in Fig.13. Modellando il valore p e la potenza per diverse dimensioni del campione, siamo stati in grado di calcolare la dimensione del campione desiderata per una potenza e un valore p specifici. Un intervallo compreso tra 0,001 e 0,75 è stato scelto per i valori alfa e 0,6-0,99 per i valori di potenza. Alfa <0,05 e potenza > 0,8 sono generalmente considerati valori ideali. Il rapporto tra eventi e nessun evento è stato ottenuto da studi precedenti1,2, come mostrato nella quinta riga della Tabella 1. Se assumiamo che la distribuzione dei nostri dati sarà molto simile alla distribuzione dei dati in Santal et al, abbiamo bisogno di 1944 pazienti in totale per stabilire che il biomarcatore Ph-FCS può predire i primi eventi correlati al fegato con un valore p di 0,05 e una potenza di 0,80.

Piano di analisi statistica

I valori dei biomarcatori dell'elastografia Ph-FCS, PT-Ph-FCS, Fib-4 e FibroScan verranno utilizzati per l'analisi del tempo all'evento di Kaplan-Myer tra 2 e 10 anni. Verrà utilizzato il test t a due code di Student per vedere se i punteggi possono differire tra i gruppi con esito epatico e senza esito epatico. Verranno utilizzate la curva caratteristica operativa del ricevitore (ROC) e l'area sotto la curva (AUC) per vedere quanto bene il punteggio predice l'esito epatico.