Digitaalinen patologia ja tekoäly maksan tuloksiin MASLD:ssä (DPAILO-1)
Epidemiologiset maksatulokset Retrospektiivinen tutkimus FibroNest Digital Pathology Fibrosis Biomarkerin (Ph-FCS) ennustearvon vahvistamiseksi potilailla, joilla on MASLD (DPAILO-1)
Tämän havainnoivan, monikeskeisen, retrospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa digitaalisen patologian (DP) FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score (Ph-FCS), joka on määritetty maksan biopsian tavanomaisesta WSI:stä, suorituskyky kliinisten maksan dekompensaatiotapahtumien ennustamiseksi aineenvaihduntahäiriöissä. - steatohepatiittia (MASH) sairastavat potilaat.
Retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa oli 403 MASH-potilasta ja 18 vuoden seuranta (2023, Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A), Ph-FCS DP -biomarkkeri pystyi ennustamaan kliinisiä maksan dekompensaatiotapahtumia AUROC-arvolla 0,765.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on (i) vahvistaa Ph-FCS-biomarkkerin ennustekyky suurella kohortilla ja (ii) arvioida steatoosikorjatun Ph-FCS:n (PR-Ph-FCS) prognostinen suorituskyky ja (iii) vertailla biopsiaan perustuvan Digital Pathology Ph-FCS:n prognostista suorituskykyä ei-invasiivisiin biomarkkereihin (Fib-4 ja elastografia / Fibroscan).
Tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa potilaskriteerit ovat:
- Aikuiset (>=18-vuotiaat), joiden MASLD on määritetty histologisesti.
- Maksabiopsia fibroosiväreillä digitoitavissa tai jo digitalisoitu.
- Kliininen seuranta > 1 vuosi saatavilla kirjaus Maksaan liittyvä joko sairaalahoidon ICD-10 koodien tai kliinisen havainnoinnin kautta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Retrospektiivinen, monikeskustutkimus, jossa potilaille, joilla oli histologisesti määritelty aineenvaihduntahäiriöön liittyvä steatoottinen maksasairaus (MASLD), mukaan lukien tavallinen rasvakudos, otettiin maksabiopsia (hoidon standardi, lähtötaso, T0) ja kliininen seuranta 1 - yli 10 vuotta.
Digitaalinen patologia:
Formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) histologiset kudosleikkeet värjättiin fibroosin varalta Massonin trikromivärjäyksellä tai Picro Sirius Red -värjäyksellä ja kiinnitettiin lasilevyille. Lasilasit skannattiin (koko dian kuvantamisskannerit) 40-kertaisella suurennuksella missä tahansa muodossa (.ndpi, .svs, .czi .tiff..etc).Potilaita seurattiin kliinisesti T0+1 vuodesta yli T0+10 vuoteen.
Digitaalisen patologian biomarkkerit:
Digital Pathology -kuva ladattu PharmaNestin pilvipohjaiseen tietojärjestelmään. Digital Pathology (DP) FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score (Ph-FCS) ja Steatosis Adjusted PT-Ph-FCS laskee PharmaNest Princetonissa, Yhdysvalloissa. Ph-FCS-biomarkkeriarvot ja pitkäaikainen kliininen seuranta analysoidaan Ph-FCS-pisteiden ennustavan arvon määrittämiseksi kliinisten maksan vajaatoimintatapahtumien esiintymiselle, ja niitä verrataan non-invasiivisten testien (NIT) ennustavaan suorituskykyyn. suorituskyky (Fib4 ja Elastography).
Määritellyt kliiniset tapahtumat:
- Kuolema mistä tahansa syystä
- Maksaan liittyvä kuolema
- kliiniset maksan vajaatoimintatapahtumat i. Ruokatorven suonikohjut ja verenvuoto ii. Askites iii. Hepaattinen enkefalopatia
- Maksasolukarsinooma
Tapahtumaan kuluva aika kirjataan jokaiselle näistä tapahtumista.
Näytteen koon arviointi
Käytämme kaksisuuntaista Studentin t-testiä erottamaan nämä kaksi ryhmää. Tehoanalyysi suoritettiin, jotta löydettiin kussakin ryhmässä tarvittava vähimmäismäärä näytteitä tilastollisesti merkitsevän eron saamiseksi. Käyttämällä demografisia tietoja kahdesta tutkimuksesta1,2 saimme maksan tapahtuma- ja ei-tapahtumaryhmien osuudet. Kunkin ryhmän keski- ja keskihajonta, joita käytettiin vaikutuksen koon laskemiseen, saatiin pilottitutkimuksesta, joka on esitetty kuvassa 13. Mallinnalla p-arvoa ja tehoa eri näytekokoille pystyimme laskemaan halutun näytteen koon tietylle teholle ja p-arvolle. Alue 0,001-0,75 valittiin alfa-arvoille ja 0,6-0,99 tehoarvoille. Alfa <0,05 ja teho > 0,8 ovat yleensä ihanteellisia arvoja. Tapahtuman suhde ei-tapahtumaan saatiin aikaisemmista tutkimuksista1,2, kuten taulukon 1 5. rivillä näkyy. Jos oletamme, että tietojakaumamme on eniten samanlainen kuin Santalin et al. tietojen jakauma, tarvitsemme yhteensä 1944 potilasta varmistaaksemme, että Ph-FCS-biomarkkeri voi ennustaa ensimmäiset maksaan liittyvät tapahtumat p-arvolla 0,05 ja teholla 0,80.
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Ph-FCS-, PT-Ph-FCS-, Fib-4- ja FibroScan-elastografian biomarkkeriarvoja käytetään Kaplan-Myerin aika-tapahtumaan-analyysiin 2–10 vuoden välillä. Studentin kaksisuuntaista t-testiä käytetään sen selvittämiseen, voivatko pisteet erota maksatulosten ja maksattomien tulosryhmien välillä. Vastaanottimen toimintakäyrää (ROC) ja pinta-alakäyrää (AUC) käytetään sen selvittämiseen, kuinka hyvin pisteet ennustavat maksan tuloksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (>=18-vuotiaat), joiden MASLD on määritetty histologisesti.
- Maksabiopsia fibroosiväreillä digitoitavissa tai jo digitalisoitu.
- Yli vuoden kliininen seuranta saatavilla maksaan liittyvien tulosten kirjaamiseen joko sairaalahoidon ICD-10-koodien tai kliinisen havainnoinnin avulla
Poissulkemiskriteerit:
- Muut maksasairaudet kuin MASLD Huomautus: ei poissulkemista bariatrisen leikkauksen, merkittävän painonpudotuksen tai NASH-kliinisiin tutkimuksiin ilmoittautumisen perusteella, mutta tiedot kerätään data-analyysiä / kilpailevia vaikutuksia varten (katso data-analyysisuunnitelma)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei-maksaan liittyvä tapahtuma
Toisessa ryhmässä kuvattujen maksatapahtumien puuttuminen potilaan kliinisessä seurannassa.
|
Biomarkkerin nimi: FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score Lyhenne: FibroNest Ph-FCS Biomarkkerin tyyppi: Histologinen, digitaalinen, kvantitatiivinen kuvaanalyysi, kuvantamismenetelmä Määritelmä: Kvantitatiivinen, normalisoitu (ei yksikköä) ja jatkuva yhdistelmäpistemäärä, joka yhdistää kvantitatiiviset fibroistologiset ominaisuudet vakavuus mitattuna korkean resoluution kvantitatiivisella kuva-analyysillä.
|
|
Maksaan liittyvä tapahtuma
Maksaan liittyviä tapahtumia ovat maksan aiheuttamat kuolemat, maksan vajaatoimintatapahtumat (suonitulehdus, askites, hepaattinen enkefalopatia) ja hepatosellulaarinen karsinooma.
|
Biomarkkerin nimi: FibroNest Phenotypic Fibrosis Composite Score Lyhenne: FibroNest Ph-FCS Biomarkkerin tyyppi: Histologinen, digitaalinen, kvantitatiivinen kuvaanalyysi, kuvantamismenetelmä Määritelmä: Kvantitatiivinen, normalisoitu (ei yksikköä) ja jatkuva yhdistelmäpistemäärä, joka yhdistää kvantitatiiviset fibroistologiset ominaisuudet vakavuus mitattuna korkean resoluution kvantitatiivisella kuva-analyysillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FibroNest Ph-FCS:n maksan dekompensaatiotapahtuman ennustusarvon suorituskyky
Aikaikkuna: Aika-tapahtuma-analyysi 2–10 vuoden ajalta
|
FibroNest Ph-FCS:n vastaanottimen toimintakäyrän (AUROC) alla oleva alue prognostisena/diagnostisena biomarkkerina maksaan liittyville tapahtumille MASH-potilailla.
|
Aika-tapahtuma-analyysi 2–10 vuoden ajalta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan dekompensaatiotapahtuman ennustusarvo FIB-4-biomarkkerille, ei-invasiivinen testi
Aikaikkuna: Aika-tapahtuma-analyysi 2–10 vuoden ajalta
|
FIB-4:n vastaanottimen toimintakäyrän (AUROC) alla oleva alue prognostisena/diagnostisena biomarkkerina maksan dekompensaatiotapahtumille MASH-potilailla.
|
Aika-tapahtuma-analyysi 2–10 vuoden ajalta
|
|
Maksan dekompensaatiotapahtuman ennustusarvo elastografia- (Fibroscan) -biomarkkerille, ei-invasiivinen testi
Aikaikkuna: Aika-tapahtuma-analyysi 2–10 vuoden ajalta
|
Elastografian vastaanottimen toimintakäyrän (AUROC) alla oleva alue prognostisena/diagnostisena biomarkkerina maksan dekompensaatiotapahtumille MASH-potilailla.
|
Aika-tapahtuma-analyysi 2–10 vuoden ajalta
|
|
Maksan dekompensaatiotapahtuman ennustearvo NASH-CRN-fibroosivaiheessa, biopsiaan perustuva fibroosin vaikeusasteen pistemäärä
Aikaikkuna: Aika-tapahtuma-analyysi 2–10 vuoden ajalta
|
NASH-CRN F-vaiheen vastaanottimen toimintakäyrän (AUROC) alla oleva alue biopsiaan perustuvana prognostisena/diagnostisena biomarkkerina maksan dekompensaatiotapahtumille MASH-potilailla.
|
Aika-tapahtuma-analyysi 2–10 vuoden ajalta
|
|
Performance of Hepatic Decompensation Event predictive value of the Collagen Area Ratio Digital Pathology biomarker (CAR%, as measured by FibroNest)
Aikaikkuna: Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Area under Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) of CAR%, as a prognostic/diagnostic biomarker for Hepatic Decompensation Events in patients with MASH.
|
Time-to-event analysis between 2 and 10 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vlad Ratziu, MD, PhD, Sorbonne University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kendall TJ, Jimenez-Ramos M, Turner F, Ramachandran P, Minnier J, McColgan MD, Alam M, Ellis H, Dunbar DR, Kohnen G, Konanahalli P, Oien KA, Bandiera L, Menolascina F, Juncker-Jensen A, Alexander D, Mayor C, Guha IN, Fallowfield JA. An integrated gene-to-outcome multimodal database for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med. 2023 Nov;29(11):2939-2953. doi: 10.1038/s41591-023-02602-2. Epub 2023 Oct 30.
- Ratziu V, Chen L, Petitjean L. et al. Novel Artificial Intelligence-Assisted Digital Pathology Quantitative Image Analysis Predicts the occurrence of Liver-related Clinical Events in the Multicentric, European, Hepatic Outcomes and Survival Fatty Liver Registry (HITSURFR) Study. Hepatology. 78(S1) S1-S2154 2084-A
- Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J, Neuschwander-Tetri BA, Diehl A, Dasarathy S, Loomba R, Chalasani N, Kowdley K, Hameed B, Wilson LA, Yates KP, Belt P, Lazo M, Kleiner DE, Behling C, Tonascia J; NASH Clinical Research Network (CRN). Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med. 2021 Oct 21;385(17):1559-1569. doi: 10.1056/NEJMoa2029349.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHN 1-080-23
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .