Patología digital e inteligencia artificial para resultados hepáticos en MASLD (DPAILO-1)

Un estudio retrospectivo, multicéntrico, en el que pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) definida histológicamente, incluida esteatosis simple, se sometieron a una biopsia hepática (atención estándar, línea de base, T0) y se sometieron a un seguimiento clínico durante 1 a más de 10 años.

Patología Digital:

Las secciones de tejido histológico fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) se tiñeron para detectar fibrosis con tinción tricrómica de Masson o tinción con rojo Picro Sirius y se montaron en portaobjetos de vidrio. Las diapositivas de vidrio se escanearon (escáneres Whole Slide Imaging) con un aumento de 40X en cualquier formato (.ndpi, .svs, .czi .tiff..etc). Los pacientes se sometieron a un seguimiento clínico desde T0+1 años hasta más de T0+10 años.

Biomarcadores de patología digital:

Imagen de patología digital cargada en el sistema de datos basado en la nube de PharmaNest. PharmaNest en Princeton, EE. UU. calculará la puntuación compuesta de fibrosis fenotípica FibroNest de patología digital (DP) (Ph-FCS) y el PT-Ph-FCS ajustado por esteatosis. Se analizarán los valores de los biomarcadores Ph-FCS y el seguimiento clínico a largo plazo para determinar el valor predictivo de la puntuación Ph-FCS para la aparición de eventos clínicos de descompensación hepática y se comparará con el rendimiento predictivo de las pruebas no invasivas (NIT). rendimiento (Fib4 y Elastografía).

Eventos clínicos definidos:

1. Muerte por cualquier causa
2. Muerte relacionada con el hígado
3. Eventos clínicos de descompensación hepática i. Várices esofágicas con sangrado ii. Ascitis iii. Encefalopatía hepática
4. Carcinoma hepatocelular

El tiempo hasta el evento se registrará para cada uno de estos eventos.

Evaluación del tamaño de la muestra

Usaremos la prueba t de Student de dos colas para diferenciar entre los dos grupos. Se realizó un análisis de potencia para encontrar el número mínimo de muestras necesarias en cada grupo para obtener una diferencia estadísticamente significativa. Utilizando datos demográficos de dos estudios1,2, obtuvimos proporciones de grupos con y sin eventos hepáticos. La media y la desviación estándar de cada grupo, que se utilizaron para calcular el tamaño del efecto, se obtuvieron de un estudio piloto, como se muestra en la Fig.13. Al modelar el valor p y la potencia para diferentes tamaños de muestra, pudimos calcular el tamaño de muestra deseado para una potencia y un valor p específicos. Un rango de 0,001-0,75 se eligió para los valores alfa y 0,6-0,99 para los valores de potencia. Alfa <0,05 y potencia > 0,8 suelen considerarse valores ideales. La relación entre evento y ningún evento se obtuvo de estudios previos1,2, como se muestra en la quinta fila de la Tabla 1. Si asumimos que nuestra distribución de datos será más similar a la distribución de datos de Santal et al, necesitamos 1944 pacientes en total para establecer que el biomarcador Ph-FCS puede predecir los primeros eventos relacionados con el hígado con un valor de p de 0,05 y una potencia de 0,80.

Plan de análisis estadístico

Los valores de biomarcadores de la elastografía Ph-FCS, PT-Ph-FCS, Fib-4 y FibroScan se utilizarán para el análisis de tiempo hasta el evento de Kaplan-Myer entre 2 y 10 años. Se utilizará la prueba t de Student de dos colas para ver si las puntuaciones pueden diferir entre los grupos con resultado hepático y sin resultado hepático. Se utilizarán la curva de características operativas del receptor (ROC) y el área bajo la curva (AUC) para ver qué tan bien la puntuación predice el resultado hepático.