PMMR/MSSを用いた進行性結腸直腸がん治療のためのPCSK9阻害剤と先進的治療戦略の併用

包含基準:

1. 年齢は18～75歳、性別は限定されず、インフォームドコンセントに署名していること。
2. 組織学的にpMMR/MSSを伴う結腸直腸腺癌と確認された。
3. 画像検査による評価で、遠隔転移がある、または根治的外科的切除が不可能な結腸直腸がん。
4. 腫瘍におけるPCSK9の高発現状態を評価するための免疫組織化学または配列決定。
5. ECOG スコア 0-1。
6. 予想生存期間 ≥ 3 か月。

除外基準:

1. 低コレステロール血症、低脂血症およびその家族歴、PCSK9 阻害剤に対する以前のアレルギー反応 PCSK9 阻害剤に対するアレルギー反応の病歴;
2. pMMR/MSSを伴わない進行性結腸直腸腺癌の術前病理学的診断。根治的外科的治療の可能性がある。
3. 他の長期脂質低下薬との併用により引き起こされる低脂質血症。
4. -登録前の5年以内に転移または死亡のリスクが無視できる程度（例、5年生存率＞90％と予想される）で、治療後に根本的な転帰が期待される結腸直腸がん以外の悪性腫瘍（例、適切に治療された上皮内がん）子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治的目的で治療される限定的な前立腺がん、根治的目的で外科的に治療される上皮内乳管がん）、ただし、(b) 以下を除く。
5. 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴;
6. 登録前4週間以内の大手術、または前回の手術からの回復が不完全である。
7. -登録前の4週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の全身免疫刺激薬物療法（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）。
8. スクリーニング時の既存または臨床的に重大なCNS疾患（てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神障害など）
9. -無作為化前の2週間以内に全身性コルチコステロイド（>10mg/日のプレドニゾン相当量）または他の全身性免疫抑制剤などの投与を受けた。
10. 以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
11. 治験責任医師の判断で、制御不能な医学的、心理的、家族的、社会学的、地理的条件など、治験実施計画書の遵守に影響を与える何らかの要因を有する被験者。または研究計画書で要求される手順に従うことを望まない、または従うことができない人。
12. 特発性肺線維症、薬剤性肺炎、器質性肺炎（閉塞性細気管支炎）、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング時の胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。 13. 無作為化前4週間（28日）以内に生ワクチン（例：インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなどの感染症に対するワクチン）を受領している。

14. 妊娠中または授乳中の女性患者。

15. フルオロウラシルベースまたは白金ベースの薬剤またはそれらの賦形剤に対する過敏症。